Агранулоцитоза: симптоми и лечение


Агранулоцитозата е състояние, което характеризира нарушение на качествения състав на кръвта. В същото време нивото на гранулоцитите, които са особен вид левкоцити, намалява в периферната кръв. Гранулоцитите включват неутрофили, еозинофили и базофили. Агранулоцитозата е характерна за много заболявания. При жените се открива по-често, отколкото при мъжете, особено при хора, които са преминали 40-годишна възраст.

Тези кръвни елементи бяха наречени „гранулоцити“ поради причината, че след оцветяването им с редица специални багрила (по време на изследването) те придобиват гранулираност. Тъй като гранулоцитите са вид левкоцити, агранулоцитозата винаги е придружена от левкопения..

Основната съставка на гранулоцитите са неутрофилите (90%). Те са предназначени да предпазват тялото от различни вредни фактори, включително тяхното действие, насочено към унищожаване на раковите клетки. Неутрофилите абсорбират микроби, както и заразени клетки, чужди компоненти и остатъци от тъкани. Неутрофилите произвеждат лизозим и интерферон. Тези вещества са естествените защитни сили на организма, които му позволяват да се бори с вирусите..

И така, най-важните ефекти на неутрофилите включват:

Поддържане на нормални функции на имунната система.

Активиране на системата за кръвосъсирване.

Поддържане на чистота на кръвта.

Всички гранулоцити се раждат в костния мозък. Когато инфекцията навлезе в тялото, този процес протича с ускорени темпове. Гранулоцитите се изпращат на мястото на инфекцията, където умират по време на борбата с патогените. Между другото, в гнойните маси винаги има голям брой мъртви неутрофили..

Агранулоцитозата в съвременния свят се диагностицира доста често, тъй като хората са принудени да приемат цитостатици и да се подлагат на лъчева терапия, за да се отърват от много заболявания. Ако не се лекува, агранулоцитозата може да причини сериозни здравословни усложнения. Много от тях дори застрашават живота. Те включват сепсис, перитонит, медиастинит. Острата форма на агранулоцитоза в 80% от случаите води до смърт на пациентите.

Причините за развитието на агранулоцитоза

Агранулоцитозата не може да се развие сама, винаги има някаква причина за нейното възникване.

Вътрешни фактори, които могат да провокират агранулоцитоза:

Предразположение към агранулоцитоза на генетично ниво.

Различни заболявания, засягащи имунната система, например системен лупус еритематозус, тиреоидит, анкилозиращ спондилит, гломерулонефрит и др..

Левкемия и апластична анемия.

Метастази, които са се разпространили в костния мозък.

Крайно изтощение.

Външните причини, които могат да доведат до развитие на агранулоцитоза, включват:

Вирусни инфекции: туберкулоза, хепатит, цитомегаловирус, вирус на Epstein-Barr.

Бактериални заболявания, които имат обобщен форум.

Подлагане на терапия с редица лекарства: аминазин, цитостатични лекарства, антибиотици от групата на бета-лактама.

Подлагане на лъчева терапия.

Отравяне от химикали, включително тези, които са част от битовите химикали.

Пиене на некачествени алкохолни напитки.

Агранулоцитоза: форми на заболяването

Агранулоцитозата може да се развие през целия живот или може да бъде наследствено разстройство. Генетично предаваната форма на заболяването обаче е изключително рядка..

Болестта може да бъде хронична и остра.

В зависимост от причината, провокирала развитието на агранулоцитоза, се различават следните форми:

Цитостатично заболяване (миелотоксична агранулоцитоза).

Имунна агранулоцитоза и хаптенова агранулоцитоза.

Идиопатична агранулоцитоза (генуинова), докато причината за развитието на разстройството не е установена.

Имунна форма

Разстройството се проявява на фона на смъртта на зрели гранулоцити, които са патогенно засегнати от собствените антитела на организма. Диагнозата може да бъде поставена и въз основа на кръвен тест, който открива неутрофилни предшественици. Тъй като в тялото има масивна смърт на гранулоцити, това води до неговото отравяне. Следователно симптомите на такава агранулоцитоза ще бъдат остри.

Автоимунната агранулоцитоза се характеризира с признаци на заболявания като колагеноза, васкулит и склеродермия. В кръвта циркулират антитела, които са насочени към борба със собствените клетки и тъкани. Смята се, че дори сериозна психологическа травма или вирусна инфекция могат да провокират заболяването. Не изключвайте вродената предразположеност на човек към автоимунни заболявания. Прогнозата за автоимунна агранулоцитоза зависи от тежестта на основното заболяване.

Хаптеновата агранулоцитоза винаги протича тежко. Разстройство се развива след въвеждането на лекарства в организма, които могат да действат като хаптени. Попадайки в тялото, хаптените могат да взаимодействат с гранулоцитните протеини и да станат опасни. Те започват да привличат антитела към себе си, които ги унищожават заедно с прилепените към тях гранулоцити..

Ролята на хаптените може да бъде изпълнена от лекарства като: Ацетилсалицилова киселина, Диакарб, Амидопирин, Аналгин, Индометацин, Триметоприм, Изониазид, Пиполфен, Норсулфазол, ПАСК, Еритромицин, Бутадион, Фтивазид. Ако приемате тези лекарства на курсове, тогава рискът от развитие на агранулоцитоза се увеличава.

Миелотоксична агранулоцитоза

Тази форма на разстройство се развива на фона на лечение с цитостатици или по време на преминаването на лъчева терапия. В резултат на този ефект върху организма се инхибира синтеза на гранулоцитни родословни клетки, които се раждат в костния мозък..

Колкото по-висока е дозата на лекарството или лъчението, както и колкото по-силна е неговата токсичност, толкова по-трудно ще бъде агранулоцитозата.

В допълнение към цитостатиците (метотрексат, циклофосфамид), лекарствата от пеницилиновата група, както и аминогликозидите и макролидите, са способни да провокират развитието на агранулоцитоза..

Ендогенната миелотоксична агранулоцитоза е придружена от потискане на кръвните клетки, които се образуват в костния мозък. Те се унищожават от туморните токсини. Освен това здравите клетки се трансформират в ракови.

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се развива на фона на тежко увреждане на костния мозък, което възниква в резултат на външни фактори. В този случай клетките на червения костен мозък започват да се размножават активно, но тяхната чувствителност се увеличава. Те реагират на всяко негативно въздействие, идващо от външната среда.

Лекарствената агранулоцитоза се причинява от използването на цитостатици, които се предписват за лечение на рак и автоимунни процеси. Те потискат имунитета и влияят отрицателно върху образуването на гранулоцити..

Симптоми на агранулоцитоза

Миелотоксичната форма на агранулоцитоза може да има скрит ход или да се прояви със симптоми като:

Кървене от носа и маточно кървене, които се повтарят редовно.

Синини и хеморагичен обрив по кожата.

Появата на примеси от кръв в урината.

Контракция тип коремна болка.

Повишено подуване на корема, преливане на червата.

Кръв в изпражненията.

Стените на червата на фона на агранулоцитоза бързо се покриват с язви, върху тях се появяват области на некроза. При тежко протичане на заболяването може да се отвори вътрешно кървене и човекът ще започне да страда от клиниката на остър корем.

Области на некроза могат да се появят и на вътрешната повърхност на органите на пикочно-половата система, белите дробове и черния дроб. Ако белодробната тъкан е засегната, тогава пациентът развива задух, кашлица и болка в гърдите. В този случай се образува абсцес в самите бели дробове, последван от гангрена на органа.

Следните признаци могат да показват имунна агранулоцитоза:

Болестта винаги се проявява остро, придружена от висока телесна температура.

Кожата става неестествено бледа, изпотяването на дланите се увеличава.

Появяват се болки в ставите, развиват се фарингит, тонзилит, стоматит и гингивит.

Лимфните възли се увеличават по размер.

Наблюдават се симптоми на езофагеална дисфагия.

Черният дроб става по-голям по обем, което може да бъде открито чрез палпация.

Когато лигавиците на устната кухина са засегнати, възпаляват се не само венците, но и езикът, сливиците и фаринкса. По тях се появяват филми, под които бактериалната флора се размножава. Техните отпадни продукти се абсорбират в системната циркулация, причинявайки тежко отравяне на организма. Човек развива силно главоболие, гадене, повръщане и други симптоми на интоксикация. Серологичните кръвни тестове могат да открият анти-левкоцитни антитела в него.

В детството най-често се диагностицира агранулоцитоза на Костман. Болестта се предава с гени и носителят на гена може да бъде както бащата, така и майката. Децата изостават от връстниците си в психическо и физическо развитие, съставът на кръвта им се променя. Защо гените мутират все още не е установено.

Ако се роди дете с агранулоцитоза на Костман, тогава кожата му ще бъде покрита с гнойни обриви, в устата ще има язви и подкожни кръвоизливи. По-големите деца често развиват отит на средното ухо, ринит, пневмония. Болестта винаги е придружена от висока телесна температура, подути лимфни възли и черен дроб.

Ходът на заболяването е хроничен, в неговата остра фаза се появяват язви по лигавиците. Ако броят на гранулоцитите в кръвта се увеличи, болестта изчезва. Колкото по-голямо става детето, толкова по-малка интензивност придобиват периодите на обостряне..

Тежкото протичане на агранулоцитозата обаче е свързано с редица усложнения, включително:

Агранулоцитоза: какво е това, видове и симптоми, причини и лечение, последици и прогнози

И гранулоцитозата е остро или хронично заболяване, което е придружено от рязък спад в броя на белите кръвни клетки-гранулоцити: еозинофили, базофили и неутрофили. Резултатът е изразено нарушение на имунната функция..

Не бъркайте диагнозата с негранулоцитни клетки. Агранулоцитите са главно лимфоцити, те не участват в процеса. Но броят на моноцитите намалява.

Патологията е доста често срещана. Най-вече при жени от по-възрастната възрастова група. В същото време разпространението, според статистиката, е приблизително 1 случай на 1000 души. Плюс или минус (информацията варира в зависимост от източника).

Като цяло патологичният процес е изключително агресивен. Без лечение смъртността е почти 80%. Има данни за още по-голяма смъртност.

В същото време качественото лечение леко „оправя“ прогнозата. Важно е да не се бавите.

Механизми на ставане

Развитието на разстройството се основава на три възможни патогенетични фактора.

Основната е миелотоксична

Тоест такава, която се дължи на влиянието на отровите върху тялото на пациента. По време на разстройството се нарушава нормалното производство на прекурсорни клетки на левкоцити и големи фагоцитни структури.

Няколко основни от тях могат да бъдат приписани на отрицателно въздействащи вещества:

  • Цитостатици. Лекарствата са особено опасни по отношение на хематопоезата, производството и узряването на белите кръвни клетки. Те са лекарства за лечение на ракови тумори. По-рядко се използва за елиминиране на прекалено активен имунен отговор, с патологии като ревматоиден артрит.

Забавят синтеза на "бързи" клетки. Тези, които растат особено прибързано - цитологични единици коса, нокти, имунитет, включително онкологични структури.

"Ricochet" под формата на цитостатична агранулоцитоза се среща при почти четвърт от пациентите няколко седмици след края на приема.

  • Други лекарства. Ацетилсалицилова киселина, противовъзпалителен нестероиден произход, Analgin и неговите заместители на базата на натриев метамизол, някои хормонални лекарства.

Всички те са потенциално способни да провокират нарушение. Колко голяма е вероятността - зависи от съпротивлението на тялото на определен пациент.

Миелотоксичната група на агранулоцитозата включва и такъв фактор като радиационно увреждане. Йонизиращото лъчение забавя функционирането на костния мозък.

Струва си да се припомни, че всички кръвни клетки, независимо дали са левкоцити или червени кръвни клетки, узряват и се произвеждат тук, в този орган. Оттук и катастрофалните последици. Особено с развитието на лъчева болест.

Автоимунна

Вторият значим механизъм се отнася до автоимунния патологичен процес. Когато клетките на тялото атакуват себе си. Това е доста често..

Този тип агранулоцитоза се нарича хаптенична. Това не е независимо състояние, то се среща в системата с основната диагноза. Има доста от тях.

Особено често нарушението се развива в резултат на хода на няколко заболявания:

  • Ревматоиден артрит.
  • Системен лупус еритематозус.
  • Всички видове васкулит.

Списъкът е непълен. Но именно тези състояния най-често провокират агранулоцитоза. Съответно се изисква лечение на основното заболяване. Клетъчната концентрация ще се нормализира от само себе си след елиминирането на патологията.

Имунна (чернодробна)

Третият механизъм се определя от инфекциозни разстройства. Как е възможно? В този случай се наблюдава комбинация от двете предишни нарушения.

Прониквайки в тялото, вируси, бактерии или гъбички инхибират нормалното функциониране на костния мозък. Накарайте клетките да се развиват по-бързо.

След това има имунна недостатъчност и цитологични структури, левкоцитите започват да се самоубиват.

Такива заболявания са особено опасни:

  • Тубелкулоза.
  • Сифилис.
  • Грип.
  • Аденовирусна инфекция.
  • Дребна шарка.

Последното се отнася за възрастни пациенти. При децата агранулоцитозата практически не се развива.

Вродено увреждане на имунната система

Това състояние е изключително рядко. Делът на генетично обусловените патологични процеси едва ли е повече от 0,5% от общата маса на случаите..

Всички патогенетични фактори трябва да се вземат предвид в системата. Ранното откриване на основното разстройство дава добър шанс за възстановяване..

Класификация

Причините, критериите могат да бъдат няколко. На първо място, разстройството се подразделя на:

  • Вродени.
  • Придобити.

Първият, както беше казано, е изключително рядък гост на човешкото тяло. Среща се в половин процент от случаите. Но това е невероятно агресивно. С остро начало, бързо прогресиране на проявите, усложнения. Висок риск от смърт.

Вторият почти винаги се намира и се подразделя на още няколко типа..

В зависимост от етиологията могат да се нарекат следните разновидности:

  • Автоимунен или хаптенов вариант. Той е придружен от остра реакция към собствените клетки на тялото на защитната система. Деструктивният процес започва вяло. Симптомите се увеличават постепенно.
  • Инфекциозна агранулоцитоза (понякога наричана хаптен в медицинската литература). Причинени от комбинация от вирусно или бактериално увреждане с защитен отговор.
  • Миелотоксична гранулоцитопения (друго име за патологичния процес). Разделя се на действително причинени от влиянието на отрови и лекарствени. Понякога това включва и излагане на йонизиращо лъчение..

И накрая, възможно е да се класифицира агранулоцитозата по естеството на курса.

  • Остро състояние. Най-вече поради инфекция. Курсът е труден, слабо се поддава на терапия. Изисква незабавна хоспитализация в хематологичното отделение на болницата.
  • Хроничен рецидивиращ курс. Среща се доста често (почти 60% от случаите). Характеризира се с редовни обостряния с постепенно прогресиращи симптоми. През тези периоди пациентите са в болница. Под наблюдението на лекарите.

Има подразделение според тежестта на течението. Но това е повече инсценировка, отколкото проста класификация..

  • Лек патологичен процес. Той е придружен от спад в концентрацията на гранулоцити до 0.7-0.5 × 10 при 9 ст. на литър кръв. Той протича доста благоприятно с минимум прояви.
  • Средно аритметично. Характерна особеност е спад в показателя под 0,5 × 10 в 9 ст. Вече е потенциално летално състояние. Необходимо е спешно лечение.
  • Тежка агранулоцитоза. Когато изобщо няма левкоцитни клетки. Това е най-неблагоприятната форма по отношение на потока и резултата..

Всички класификации се използват еднакво често. За по-точно описание на патологичния процес.

Симптоми

Клиничната картина зависи от формата и степента на развитие на агранулоцитоза. Най-общо казано, проявите ще бъдат както следва:

Повишена телесна температура

Растежът зависи от стадия на разстройството. Като правило говорим за дълго, постоянно нарастване на броя до 37,5-38 градуса по Целзий. Състоянието се усеща добре. Защото болните се оплакват от треска.

Острите фази на патологичния процес, например инфекциозна форма, дават още по-голямо повишаване на температурата - до 39 градуса и дори по-високо. Това вече е смъртоносно. Освен това тези стойности не се отстраняват със специални средства..

Признаци на обща интоксикация

Причината е разпадането на клетките и отделянето на отпадъчни продукти от микроорганизмите. Гранулоцитите и моноцитите обикновено премахват този "остатък".

Но в случая, когато няма достатъчно неутрофили и други структури, симптомите не изчезват. Интензивността му само нараства.

Пациентът изпитва слабост, главоболие. Има апатия, желание да легнете. В това състояние човек остава постоянно, докато не се подложи на пълно лечение..

Дискомфорт в ставите

Артралгия. Те придружават пациента дълго време. По природа те приличат на тези при артрит.

Ако човек страда от ревматоидни лезии на хрущялни структури, тогава се наблюдава изразено обостряне с повишаване на температурата, слабост, невъзможност за нормално движение на крайниците.

На местно ниво се проявява подуване, зачервяване (не винаги). Също така пациентът губи способността да се обслужва в ежедневието..

Увреждане на лигавиците на тялото

Характерен признак на агранулоцитоза са некротичните промени в тъканите. Страда главно устната кухина.

Мекото, твърдо небце и венците са покрити с 2-3 мм язви. Постепенно те растат, става повече, докато достигнат сантиметър или малко повече.

След това тези структури се отварят и започват да се разпадат, оставяйки рани. Самите лезии провокират вторична инфекция. Ако не се лекува, остават груби белези.

Некротичният процес засяга и други лигавици: черва, гениталии, уретра и др..

Увеличен черен дроб

Ръстът е незначителен, но той е налице. Ако пациентът не се лекува, вероятността за по-нататъшно извънгабаритни размери е голяма..

Може би развитието на хепатит с всички произтичащи от това последствия: чернодробна дисфункция, недостатъчност. В резултат - кървене и критични фатални усложнения.

Коагулопатия

Коагулируемостта на течната съединителна тъкан е нарушена. Развива се главно на фона на миелотоксично увреждане на тялото при възрастни.

Външно се проявява в няколко точки:

  • Първият е външното кървене. Нос, от венците. Интензивността е доста висока. Особено ако разстройството е умерено.
  • Освен това, с напредването на патологичния процес, рискът от вътрешно чревно кървене се увеличава. Те са потенциално фатални, ако нищо не се направи..

В относително леки случаи коагулопатията е придружена от образуване на синини и хематоми. И спонтанно, без видима причина.

Нарушения на структурата на кръвоносните съдове

Повишената им крехкост. Всички калибри, включително артерии. По принцип капилярите страдат, което се отразява в развитието на синини. Дори извън физическото въздействие върху телесните тъкани.

Диспепсия

Прояви от страна на храносмилателния тракт. Нарушенията се характеризират с група симптоми. Гадене, повръщане или силни позиви след и след хранене.

Също оригване, киселини, кисел вкус в устата и други подобни явления.

Възможни са запек, диария, редуващи се нарушения на изпражненията. Това е лош сигнал. Това показва увреждане на стомашно-чревния тракт..

Намален имунитет

Чести инфекциозни процеси. Гранулоцитите са представени от три вида клетки. Основните са неутрофилите. Останалите участват в борбата не толкова срещу вируси и бактерии, колкото срещу паразити.

По един или друг начин, всички те са част от структурата на имунитета. Не позволявайте на инфекцията да пламва. Агранулоцитозата слага край на нормалното функциониране на защитните сили. Оттук и изразените проблеми с имунитета.

Чревни лезии

Некротичните язвени дефекти на лигавицата са типичен симптом на агранулоцитоза, която винаги се развива. Постепенно те правят белези или трансформират и улавят дори по-големи фрагменти от органа..

Има голяма вероятност от генерализирана инфекция и смърт от усложнения.

Списъкът на проявите, тяхната тежест, зависи от самия патологичен процес. Неговото проявление.

От списъка със симптоми става ясно, че са възможни усложнения. Увреждане на сърцето, белите дробове. Има патологични процеси като перитонит, сепсис - всичко това са последиците от агранулоцитозата. Особено ако пациентът не получава адекватна терапия.

Причините

Въпросът вече е повдигнат. Струва си да кажем няколко думи за конкретните виновници за нарушението..

  • Системен лупус еритематозус. Типична колагеноза. Характеризира се с нарушение на регенерацията на съединителната тъкан. Болестта е потенциално фатална сама по себе си. Излишно е да казвам колко е отрицателна прогнозата при паралелното развитие на разстройство като агранулоцитоза?
  • Ревматоиден артрит. Възпаление на ставите от автоимунен произход. Клетките на тялото се разрушават под въздействието на собствените им защитни сили. Това е доста често, но усложнения като агранулоцитоза са относително редки..
  • Синдром на Шегрен. Подобно на системния лупус еритематозус, но е придружено от увреждане на жлезите на външната секреция. Тази селективност издава болестта. Включени са предимно слюнчените, слъзните структури и др. Разстройството е тежко, но реагира по-добре на терапия, отколкото лупус.
  • Други автоимунни диагнози. Например тиреоидит. Когато е засегната щитовидната тъкан. Класическата версия на това разстройство е болестта на Хашимото..
  • Инфекции. Мононуклеоза, туберкулоза и други опасни форми на патологични процеси. На фона на това състояние разстройство като агранулоцитоза е летално. Но септичната форма също е относително рядка..
  • Наследствени аномалии. Рядък вариант. Въпреки това едва ли е лечимо. Има радикални методи като трансплантация на костен мозък, но в условия, при които няма донори, това е по-скоро утопия, отколкото реален метод на терапия.
  • Прием на определени лекарства. Това включва ацетилсалицилова киселина, противовъзпалителни средства, цитостатици (за химиотерапия), глюкокортикоиди, хормонални лекарства и немалко фармацевтични групи..

Систематичното им използване е придружено от намаляване на синтеза на кръвни клетки. Нарушение на диференциацията и съзряването. Следователно всички средства могат да се приемат само по лекарско предписание..

  • Йонизиращо лъчение. Има изключително негативен ефект върху костния мозък. Като се има предвид, че в този орган се произвеждат всички левкоцити, е ясно каква вреда причинява радиацията на пациентите. Корекцията на държавата е възможна, но представлява трудности. Тъй като трябва да действате бързо, всеки час се брои.

Диагностика

Изследването се извършва под наблюдението на хематолог. Минималната програма включва следните дейности:

  • Обща консултация със специалист. Ако не е момента. Задачата е да се идентифицират оплакванията, симптомите на агранулоцитоза и вероятните причини за разстройството.
  • Изследване на антитела. Е да се търсят автоимунни структури, които унищожават здравите клетки.
  • Миелограма. Използва се за оценка на качествения и количествения състав на кръвта. При анализа с агранулоцитоза се наблюдава намаляване на броя на неутрофилите. Но незрелите прогениторни клетки присъстват в изобилие.
  • Общ кръвен тест. Лабораторните данни ви позволяват да изясните миелограмата (пребройте броя на левкоцитите).
  • Ултразвук на храносмилателния тракт. Важно е да се проследят промените в стомашно-чревния тракт. Междувременно те са почти винаги там. Най-малкото това е увеличен черен дроб.
  • Рентгенография на белите дробове.
  • Оценка на състоянието на устната кухина. За язвени некротични дефекти и други видове нарушения.

Диагностиката трябва да се извърши възможно най-бързо, тъй като броят преминава в часове.

Методи на лечение

Методите зависят от основното състояние. Необходимо е да се премахне първичният патологичен процес.

  • Цитостатичната агранулоцитоза се лекува чрез оттегляне на лекарството, което е причинило разстройството. Едва след това може да се извърши симптоматична корекция. За да възстановите счупеното преди.
  • Хаптеновата агранулоцитоза изисква прием на глюкокортикоиди. Сред имената може да се нарече Преднизолон или неговите по-мощни аналози. Устно.
  • Инфекциозната форма предполага, че пациентът приема ударни дози антибиотици, антивирусни и имуномодулатори.

През целия период на терапия човек е в стерилни условия. В болницата.

При необходимост се въвежда парентерално хранене. Пациентът трябва да получава редовни стоматологични грижи. Лекарят почиства, дезинфекцира огнищата на некроза.

Пациентът остава в този режим до възстановяване..

Прогноза

Като цяло е отрицателно. Леталността на патологията е почти 80%. С лечението тази цифра достига 30% или по-малко. Но е важно терапията да започне възможно най-рано..

Ефекти

Най-често има такива усложнения:

  • Перитонит.
  • Сепсис.
  • Абсцес на белия дроб.
  • Гнойна пневмония.
  • Некроза на лигавицата.

Агранулоцитозата е сериозно заболяване. Трябва да се лекува незабавно, в болница. Перспективите за оцеляване на пациентите зависят от това.

Агранулоцитоза - причини, видове, симптоми, лечение

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Какво е агранулоцитоза?

Агранулоцитозата е тежка кръвна патология, характеризираща се с критично намаляване на концентрацията на представители на най-важните фракции от левкоцитната серия - гранулоцити.

Тъй като гранулоцитите съставляват значителна част от броя на левкоцитите, агранулоцитозата неизменно протича с левкопения. За агранулоцитоза се говори в случаите, когато общият брой на левкоцитите не надвишава 1,5 × 109 клетки на 1 μl, а гранулоцитите или изобщо не се откриват, или са под 0,75 × 109 / μl.

Поради наличието на специфични гранули в цитоплазмата, всички левкоцити, които, както знаете, изпълняват защитна функция в организма, се разделят на:
1. Гранулоцити - неутрофили, базофили и еозинофили.
2. Агранулоцити - моноцити и лимфоцити.

По този начин критичното намаляване на концентрацията на неутрофили, еозинофили и базофили в кръвната плазма се нарича агранулоцитоза..

Въпреки това, еозинофилите и базофилите (тези фракции участват главно в реакции на алергично възпаление) съставляват малък процент от количествения състав на всички левкоцити в кръвта (1-5% - еозинофили и 0-1% - базофили), поради което броят на критичните неутропения крие намаляване на концентрацията на други елементи гранулоцитна серия.

В допълнение, някои форми на агранулоцитоза - като например детска генетично обусловена агранулоцитоза (синдром на Костман) - се появяват с увеличаване на броя на еозинофилите в кръвта.

Следователно терминът "агранулоцитоза" често се използва в литературата като синоним на критична неутропения (критично намаляване на броя на неутрофилите).

За да разберем по-добре какво е агранулоцитоза и каква заплаха представлява за човешкия живот, ще направим кратка екскурзия във физиологията.

Функции на неутрофилите. Каква опасност са
гранулоцитопения и агранулоцитоза?

При възрастен неутрофилите представляват 60-75% от всички кръвни левкоцити. Основната функция на тази фракция на гранулоцитите е фагоцитоза (абсорбция) на микроорганизми и мъртви клетъчни елементи на увредените тъкани.

Неутрофилите осигуряват главно пълен стерилитет на кръвта. В същото време те остават в кръвния поток за около 1-3 дни и след това мигрират в тъканите, където участват в локални защитни реакции. Общата продължителност на живота на неутрофилите е около седмица, но във фокуса на възпалението те бързо умират, съставлявайки основния компонент на гнойта.

Неутрофилите произвеждат специално вещество - лизозим, което има бактериостатично (спира растежа и размножаването на бактерии) и бактерицидно (унищожава бактериите), а също така помага за разтваряне на увредените области на телесните тъкани.

В допълнение, неутрофилите произвеждат интерферон, мощен антивирусен агент, и активират началната фаза на сложния процес на съсирване на кръвта..

При остри инфекции броят на неутрофилите се увеличава многократно (до 10 пъти) в рамките на 24-48 часа, поради доставката на резервни левкоцити от белите дробове и далака, където те са свързани с ендотела на малките съдове (т.нар. Граничен басейн), както и от костния мозък (резерв басейн).

По този начин тялото има голям брой резервни неутрофили, поради което развитието на агранулоцитоза е възможно само при постоянна масова клетъчна смърт в периферната кръв или при дълбока депресия на образуването на неутрофили в червения костен мозък..

Причини и патогенеза (механизъм на развитие) на агранулоцитоза

Познаването на причините и механизмите за развитие на различни видове агранулоцитоза помага да се изберат оптималните тактики на лечение, да се предвиди изходът на заболяването и да се предотврати развитието на усложнения и впоследствие да се предпази от рецидиви.

В зависимост от причината за появата и механизма на развитие на патологията се различават следните видове агранулоцитоза:
1. Миелотоксичен.
2. Имунни:

  • автоимунен;
  • хаптеник.
3. Генуа.

Миелотоксичната агранулоцитоза възниква в резултат на потискащия ефект на неблагоприятни фактори върху червения костен мозък и представлява дълбока депресия на хематопоетичната линия, отговорна за производството на гранулоцити.

При имунна агранулоцитоза разрушаването на гранулоцитите в кръвния поток се дължи на появата на патологични имунни реакции.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се развива на фона на автоимунни заболявания на съединителната тъкан като системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит.

Хаптеновата агранулоцитоза възниква, когато хаптените участват в имунни реакции - вещества, които са безвредни сами по себе си, но при определени условия те могат да провокират имунни реакции, които унищожават гранулоцитите. Ролята на хаптените най-често се играе от лекарствени вещества, така че хаптеновата агранулоцитоза се счита за страшно усложнение на различни терапевтични мерки.

За генуинова агранулоцитоза се говори в случаите, когато причината за рязкото намаляване на броя на гранулоцитите в кръвта остава неизвестна.

Причини и патогенеза на миелотоксичната агранулоцитоза и левкопения

Екзогенна и ендогенна миелотоксична агранулоцитоза
Миелотоксичната агранулоцитоза може да бъде причинена от външни неблагоприятни ефекти (екзогенна миелотоксична агранулоцитоза) и вътрешни заболявания на тялото (ендогенна миелотоксична агранулоцитоза).

Най-честата ендогенна миелотоксична агранулоцитоза е усложнение на следните заболявания:

  • остра левкемия;
  • хронична миелоидна левкемия в терминален стадий;
  • метастази на рак или сарком в червения костен мозък.

В такива случаи нормалната хемопоеза се потиска от туморните токсини, а клетъчните елементи на червения костен мозък се изместват от раковите клетки..

Развитието на екзогенна миелотоксична агранулоцитоза е свързано с факта, че като най-интензивно размножаващата се тъкан на човешкото тяло червеният костен мозък е особено чувствителен към много външни фактори.

Най-честите причини за екзогенна миелотоксична агранулоцитоза включват:

  • излагане на радиоактивно излъчване;
  • отравяне с отрови, които могат да потиснат хемопоезата (бензен, толуен, арсен, живак и др.);
  • приемане на миелотоксични лекарства.

По този начин екзогенната миелотоксична агранулоцитоза по правило не е независимо заболяване, а само един от симптомите на тежки увреждания на тялото (лъчева болест, отравяне с бензен, цитостатично заболяване и др.).

Екзогенната миелотоксична агранулоцитоза се характеризира с наличието на интервал от време между ефекта на неблагоприятен фактор върху костния мозък и критичното намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта..

Продължителността на този интервал зависи от естеството и силата на неблагоприятния фактор и може да варира от 8-9 дни (например при тежка степен на остра лъчева болест) до седмици, месеци и дори години (хронично отравяне с бензен, живак и др.).

Лечебна миелотоксична агранулоцитоза

Редица лекарства имат миелотоксичен ефект. На първо място, това са цитостатици - лекарства, които инхибират клетъчното делене.

Тези лекарства (циклофосфамид, метотрексат и др.) Се използват при онкологични заболявания, при тежки автоимунни патологии, протичащи с висока степен на активност (системен лупус еритематозус, някои видове гломерулонефрит, системна склеродермия, периартериит нодоза, "сух" синдром на Sjogren, анкилозиращ спондил.), както и при трансплантация, за да се предотврати отхвърлянето на трансплантирани органи и тъкани.

Цитостатиците унищожават раковите клетки, чиято скорост на делене е в пъти по-висока от скоростта на възпроизвеждане на здрави клетки в тялото и има потискащ ефект върху патологично активираната имунна система, но може да причини агранулоцитоза поради потискане на образуването на гранулоцити. Следователно терапията с тези лекарства винаги се провежда под постоянен мониторинг на състоянието на кръвната система, а намаляването на броя на левкоцитите е индикация за спиране на лечението..

Много по-рядко лекарствената миелотоксична агранулоцитоза се причинява от лекарства, които не се използват за цитостатични цели, но могат да имат неблагоприятен ефект върху червения костен мозък под формата на страничен ефект. Тези лекарства включват хлорамфеникол, широкоспектърен антибиотик и хлорпромазин, невролептик, използван за психотични разстройства..

Агранулоцитозата, причинена от лекарства с миелотоксични странични ефекти, може да се комбинира с анемия и тромбоцитопения поради увреждане на еритроцитни прогениторни клетки и червени тромбоцити. При тежки случаи се развива панцитопения (намаляване на количеството на всички клетъчни елементи на кръвта).

Причини и патогенеза на имунната агранулоцитоза и левкопения

При имунна агранулоцитоза намалява броят на гранулоцитните левкоцити в резултат на увеличеното им разрушаване от антигранулоцитни антитела.

В този случай антителата срещу гранулоцитите причиняват клетъчна смърт не само в кръвния поток и в периферните депа (далак, бели дробове и др.), Но и в самия червен костен мозък. Понякога гранулоцитните клетки-предшественици се унищожават, така че механизмът за развитие на патология всъщност включва миелотоксичен елемент.

В резултат на масивното унищожаване на гранулоцитите се развива синдром на интоксикация - общо отравяне на тялото с продукти на гниене на мъртвите клетки. Въпреки това, в много случаи клиниката на интоксикация се замъглява от симптоми на инфекциозни усложнения (с хаптенова агранулоцитоза) или признаци на основното заболяване (в случай на автоимунна агранулоцитоза).

Във всички случаи на имунна агранулоцитоза се наблюдава специфична картина на кръвния тест - пълното изчезване на гранулоцитите и моноцитите, докато броят на лимфоцитите е близък до нормалния. Поради последното обстоятелство, броят на левкоцитите рядко намалява под 1,5 × 109 клетки на 1 μl.

При имунната агранулоцитоза често се развиват съпътстващи тромбоцитопения и анемия, тъй като антителата често се образуват не само срещу левкоцити, но и срещу други клетъчни елементи. Освен това е възможно имунно увреждане на плурипотентната родоначална клетка в костния мозък (увреждане на клетката, от която впоследствие се образуват гранулоцити, еритроцити и тромбоцити).

Особености на патогенезата на автоимунната агранулоцитоза
Самата автоимунна агранулоцитоза всъщност е един от симптомите на системни имунни нарушения, като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит и т.н..

Патогенезата на тези заболявания се основава на образуването на автоантитела към протеини на тъканите на собственото тяло. Причините за тези патологии не са напълно изяснени. Повечето изследователи смятат за доказано наследствено предразположение и също така признават ролята на вирусни инфекции и психологическа травма като спусък.

Автоимунната агранулоцитоза обикновено се проявява през млада и средна възраст. Жените се разболяват няколко пъти по-често от мъжете (съотношението на мъжете и жените е 1: 3-5, според различни източници) и се развива на фона на разширена клиника на основното заболяване, което оставя определен отпечатък върху неговата патогенеза.

Така например, системният лупус еритематозус протича с тежка левкопения, което е показател за активността на процеса. Следователно ходът на агранулоцитоза при това заболяване, като правило, е по-тежък, отколкото при други форми на автоимунна агранулоцитоза. Тромбоцитопенията се развива по-често и дори панцитопенията.

Трябва да се има предвид, че при автоимунни заболявания в патогенезата на агранулоцитозата може да участва миелотоксичен фактор с лекарствен произход, тъй като при висока активност на процеса на пациентите често се предписват цитостатици.

Автоимунните заболявания имат хроничен рецидивиращ ход, така че агранулоцитозата също може да стане циклична. Освен това неговият ход и прогноза до голяма степен зависят от лечимостта на основното заболяване..

Причини и патогенеза на острата хаптенова агранулоцитоза
Хаптеновата агранулоцитоза се развива поради отлагането на непълни антигени - хаптени, върху повърхността на гранулоцитните мембрани. Комбинацията от антитела с хаптени, разположени на повърхността на левкоцитите, води до реакция на аглутинация (вид адхезия) на гранулоцитите и тяхната смърт.

Ролята на хаптените по правило се играе от различни лекарства, поради което хаптеновата агранулоцитоза се нарича още лекарство или лекарствена агранулоцитоза.

За разлика от миелотоксичната агранулоцитоза, която също се причинява от някои видове лекарства, хаптеновата агранулоцитоза започва остро, често в първите дни от приема на лекарството.

В допълнение, след излекуване на миелотоксична агранулоцитоза, тялото става по-устойчиво на този вид лекарства и ще е необходима голяма доза, за да предизвика смущения, а в случай на хаптенова агранулоцитоза, напротив, патологични реакции ще се развият дори след изключително ниски тестови дози.

Друга специфична разлика на агранулоцитозата на хаптена е нейната остра природа - с навременната отмяна на медицинско лекарство, превърнало се в хаптен, броят на гранулоцитите в кръвта се възстановява относително бързо.

Хаптеновата агранулоцитоза може да се развие на всяка възраст, но рядко се среща при деца. Смята се, че жените развиват това усложнение на лекарствената терапия по-често от мъжете, но с възрастта тази разлика се изравнява.

Наблюдава се статистически значимо увеличение на честотата на хаптеничната агранулоцитоза при по-възрастните възрастови групи. Това се дължи на факта, че в напреднала възраст хората са по-склонни да страдат от остри и хронични заболявания, поради което са принудени да приемат повече лекарства. Освен това с възрастта имунната система става по-малко гъвкава и по-често се проваля както в посока на общо намаляване на имунитета, така и в посока на развитие на патологични имунни реакции.

Има информация, че почти всяко лекарство може да причини хаптенова агранулоцитоза. Има обаче лекарства, които правят тези усложнения по-чести. Те включват:

  • сулфонамиди (включително тези, използвани за лечение на захарен диабет тип 2);
  • аналгин;
  • амидопирин;
  • бутадион;
  • барбитурати;
  • някои противотуберкулозни лекарства (PASK, ftivazid, тубазид);
  • новокаинамид;
  • метилурацил;
  • антибиотици от групата на макролидите (еритромицин и др.);
  • антитиреоидни лекарства (лекарства, използвани за лечение на повишена функция на щитовидната жлеза).

Особености на патогенезата на лекарствената агранулоцитоза

Агранулоцитозата е доста рядко, но изключително тежко усложнение на лекарствената терапия, поради което много трудове на местни и чуждестранни изследователи са посветени на изследването на този опасен страничен ефект..

Лечебната агранулоцитоза може да бъде както миелотоксична (при използване на цитостатици, хлорамфеникол и някои други лекарства), така и хаптенова (сулфонамиди, бутадион и др.).

Трябва да се отбележи, че понякога едно и също лекарствено вещество причинява различни видове агранулоцитоза при различни пациенти. И така, по едно време западните лекари публикуваха резултатите от проучване на причините и механизмите за развитие на агранулоцитоза при използване на лекарства от серията фенотиазин (аминазин и др.).

Въпреки факта, че хлорпромазинът се счита за лекарство, способно да причини миелотоксична агранулоцитоза при хора с идиосинкразия (със специална чувствителност към лекарството), при много пациенти, използвайки специални тестове за антитела, е разкрита имунната природа на агранулоцитозата.

В някои случаи унищожаването на гранулоцитите е причинено от наличието на специфични антитела, които бързо се измиват от тялото, по същия начин, както при агранулоцитозата на хаптените. При такива пациенти клиниката на лекарствената агранулоцитоза се развива бързо и бурно, но спирането на лекарството дава доста бърз положителен резултат..

При други пациенти се развива автоимунна реакция с образуването на антитела към протеиновите елементи на ядрата на левкоцитите, какъвто е случаят например със системния лупус еритематозус. Разбира се, в такива случаи агранулоцитозата се развива постепенно и има тенденция към хронична.

По този начин механизмът за развитие на лекарствена агранулоцитоза зависи не само от естеството на лекарството, но и от много други фактори, като пол и възраст на пациента, състоянието на имунната му система, наличието и тежестта на съпътстващите заболявания и т.н..

Някои лекарства, които често причиняват
лекарствена агранулоцитоза

Някои антиревматични лекарства, които могат да причинят хаптенова агранулоцитоза

Много изследователи смятат, че антиревматичното лекарство бутадион е доста опасно по отношение на развитието на хаптенова агранулоцитоза. Поради тази причина от 1985 г. това лекарство се избягва във Великобритания. Най-често хаптеновата агранулоцитоза при прием на бутадион се среща при жени над 50 години.

По правило клиничните признаци на заболяването се развиват три месеца след започване на лечението. Често класическите симптоми на агранулоцитоза се предшестват от кожни обриви.

Хаптеновата агранулоцитоза е страничен ефект от алопуринол, лекарство, използвано за лечение на подагра. Това усложнение е по-често при хора на средна възраст и възрастни хора. Описани са случаи на агранулоцитоза при млади хора, когато алопуринол се приема на фона на пълно гладуване.

Някои антибактериални лекарства, които често причиняват лекарства
агранулоцитоза

Споменаването на хлорамфеникол се превърна в класика в описанието на лекарствената агранулоцитоза. Този широкоспектърен антибиотик може да има потискащ ефект върху червения костен мозък при чувствителни пациенти. Трябва да се отбележи, че хлорамфениколът също доста често причинява апластична анемия поради инхибиране на клетките-предшественици на еритроцитите.

Агранулоцитозата и левкопенията обаче могат да бъдат усложнения на много антибиотици. Описани са случаи на развитие на агранулоцитоза при продължителна употреба на големи дози пеницилинови антибиотици и свързани цефалоспорини. В този случай патологичните симптоми се появяват 2-3 седмици след началото на приема на лекарства..

Връзката на хаптеновата агранулоцитоза с приема на сулфонамиди е известна отдавна. Най-честите усложнения при приема на сулфонамиди се развиват при възрастни и сенилни жени. Комбинираното лекарство Biseptol се счита за особено опасно..

Рискът от развитие на лекарствена агранулоцитоза при прием на антипсихотици, антидепресанти и антиконвулсанти

В допълнение към хлорпромазин, миелотоксичната агранулоцитоза често се развива, когато се приемат свързани с нея невролептици, като пропазин, метозин и други. Най-често това усложнение се развива при жени от кавказката раса на средна и възрастна възраст, които имат съпътстващи заболявания. В същата група най-висока смъртност от агранулоцитоза.

Антидепресантите причиняват агранулоцитоза много по-рядко. Има доказателства за развитието на подобно усложнение с употребата на амитриптилин и имизин. Миансеринът причинява агранулоцитоза при възрастни хора (средна възраст 67 години), а литиевият карбонат - главно при млади мъже и мъже на средна възраст.

Още през 80-те години на миналия век е установена преходна левкопения при 10% от пациентите, приемащи карбамазепин. Случаи на тежка гранулоцитопения и агранулоцитоза при прием на карбамазепин са описани главно при пациенти в напреднала възраст. Ето защо много експерти съветват с голямо внимание да предписват това лекарство на пациенти след 60 години..

Симптоми на агранулоцитоза

Човешкото тяло е обитавано от много микроорганизми, които мирно съжителстват с него и дори доста често влизат в симбиоза (те изпълняват една или друга положителна функция - произвеждат витамин К в червата, предотвратяват растежа на патогенни бактерии и др.).

Левкоцитите, главно гранулоцити, имат инхибиторен ефект върху микрофлората и не й позволяват да се размножава прекомерно. С развитието на агранулоцитоза тези микроорганизми се размножават неконтролируемо, което води до развитие на инфекциозни усложнения.

Устната кухина е най-населена от сапрофитна и опортюнистична микрофлора, поради което първите признаци на агранулоцитоза са нейното неконтролирано размножаване, клинично проявено от развитието на:

  • инфекциозен стоматит (възпаление на устната лигавица);
  • гингивит (възпаление на венците);
  • тонзилит (възпаление на сливиците);
  • фарингит (възпаление на фаринкса).

Тъй като по време на агранулоцитоза миграцията на левкоцити към огнищата на възпаление е трудна или напълно липсва, възпалението придобива фибро-некротичен характер. На засегнатата повърхност на лигавицата се образува мръсно сива плака, под която бактериите се размножават.

Лигавицата е обилно снабдена с кръв, поради което бактериалните токсини и други отпадъчни продукти от микроорганизми масово навлизат в общия кръвоток, което води до тежка интоксикация, която клинично се проявява с висока температура (до 40 градуса и повече), слабост, гадене и главоболие.

Характерен симптом на агранулоцитозата е бързото образуване на язви. В този случай процесът на некротизация се разпространява в съседни повърхности и често придобива характер на нома (така нареченият воден рак - преходът на язвено-некротичния процес към лигавицата на бузите с развитието на гангрена на лицевите тъкани).

Подобни възпалителни процеси се случват в стомашно-чревния тракт. Тук се развива язвено-некротична ентеропатия, специфична за агранулоцитоза, която се характеризира с образуване на некроза на лигавицата на хранопровода, стомаха и червата..

Клинично се проявява с подуване и силни спазми в корема, повръщане и диария, понякога с кръв. При дълбоки некротични лезии на храносмилателния тракт възниква тежко кървене, което застрашава живота на пациента. При тежки случаи може да се развие жълтеница в резултат на чернодробна инфекция. Перфорацията на получените язви е рядка при развитието на клиника за остър корем.

Често при агранулоцитоза възниква пневмония, която приема нетипичен ход с тенденция да образува големи абсцеси (абсцеси), развитие на гангрена и разпространение на процеса в съседни органи.

Увреждането на белите дробове се проявява чрез кашлица, задух, а когато процесът преминава към плеврата, болка в гърдите по време на дишане. В тежки случаи може да се развие остра дихателна недостатъчност..

Много по-рядко, с агранулоцитоза, инфекциозният процес започва отдолу, обхващайки пикочо-половите органи (уретра, пикочен мехур, матка и вагина при жените). В този случай пациентите се оплакват от болка и болка по време на уриниране, задържане на урина, болка в долната част на корема. Жените могат да получат сърбеж и необичайни вагинални секрети.

В резултат на интоксикация се развива артериална и венозна хипотония, с аускултация на сърцето се чуват функционални шумове. От страна на бъбреците се отбелязва албуминурия (отделяне на протеин в урината), свързана с реакция на инфекциозни процеси. В случаите, когато инфекциозният процес в пикочната система се разпространява в бъбреците, в урината се определят кръв, протеини, епителни клетки на бъбречните тубули.

Симптоми на септични усложнения при агранулоцитоза

Тъй като защитните сили на организма са намалени, с изразена агранулоцитоза, инфекцията се генерализира с развитието на септични усложнения (инфекцията попада в кръвта, която обикновено е стерилна, и се разпространява в тялото с образуването на гнойни огнища в различни органи и тъкани).

Развитието на т. Нар. Грам-отрицателен сепсис е най-типично при агранулоцитоза - инфекция на кръвта, причинена от сапрофитна (т.е. при нормални условия не проявява никакви патогенни свойства) чревна флора - Proteus, Pseudomonas aeruginosa и Escherichia coli.

Тази патология е изключително трудна, с висока хипертермия (41-42 градуса), тежка интоксикация и бързо разпространение на инфекцията в цялото тяло. Особено характерна е появата на лезии по кожата, които представляват черни обриви, които се увеличават по размер за десет до петнадесет минути. Същите огнища се срещат в белите дробове, черния дроб, бъбреците и други органи..

Курсът и прогнозата на острата и хронична агранулоцитоза

В зависимост от причината за появата, агранулоцитозата може да се развие остро и бурно (остра лъчева болест, хаптенова агранулоцитоза) или постепенно (хронично отравяне с бензен, живак, агранулоцитоза с метастатични лезии на костния мозък).

При острото протичане на агранулоцитоза прогнозата зависи от степента на намаляване на концентрацията на гранулоцити, първоначалното състояние на организма и навременността на специализираната медицинска помощ..

В случай на хронична агранулоцитоза прогнозата се определя главно от хода на основното заболяване (системен лупус еритематозус, хронично отравяне с живак, остра левкемия и др.).

Лечение

Цялостно лечение

Агранулоцитозата е сериозна патология, лечението на която включва редица мерки:
1. Елиминиране на причината, която е причинила рязко намаляване на нивото на гранулоцитите в кръвта.
2. Създаване на условия на пълен стерилитет.
3. Профилактика и лечение на инфекциозни усложнения.
4. Преливане на левкоцитна маса.
5. Стероидна терапия.
6. Стимулиране на левкопоезата.

Във всеки случай произходът на агранулоцитозата, степента на нейната тежест, наличието на усложнения, общото състояние на пациента (пол, възраст, съпътстващи заболявания и др.).

Ако е необходимо, съгласно стандартните схеми се предписва терапия за детоксикация, коригират се анемия, хеморагичен синдром и други свързани нарушения.

Етиотропно лечение

Тежката левкопения и агранулоцитоза са индикации за прекратяване на лъчетерапията и терапевтичен прием на цитостатици.

Ако подозирате, че лекарствената агранулоцитоза, причинена от лекарства, които нямат пряк миелотоксичен ефект, трябва незабавно да спрете приема им.

В случай на своевременно оттегляне на лекарството, което е причинило намаляване на нивото на гранулоцитите, е възможно бързо да се възстанови нормалното състояние на периферната кръв.

Създаване на условия за пълен стерилитет при остра агранулоцитоза

Лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза

За лечение и профилактика на инфекциозни усложнения при агранулоцитоза се използват антибиотици, които нямат миелотоксичен ефект.

Профилактичната антибиотична терапия се провежда с намаляване на нивото на левкоцитите до 1 × 109 клетки на 1 μl и по-долу. При наличие на захарен диабет, хроничен пиелонефрит или други сериозни огнища на вътрешна инфекция се предписва и профилактично приложение на антибиотици при по-висок брой левкоцити в кръвта (1 - 1,5 × 109 клетки на 1 μl).

Като правило се използват 1-2 широкоспектърни антибиотици за профилактика в средни дози, интравенозно или интрамускулно.

За лечение на инфекциозни усложнения на агранулоцитозата се използват 2-3 широкоспектърни антибиотици в максимални дози, които се прилагат перорално (интравенозно или интрамускулно). Освен това, като правило, се абсорбират (не се абсорбират в кръвта) антибиотици за перорално приложение за потискане на чревната микрофлора.

Терапевтичната и профилактична антибиотична терапия се провежда до преодоляване на състоянието на агранулоцитоза. В този случай курсът на лечение се допълва с противогъбични лекарства (нистатин, леворин).

Често в комплексната терапия на агранулоцитоза се използват имуноглобулин и антистафилококова плазма.

Преливане на левкоцити

Лечение с глюкокортикоиди

Стимулиране на левкопоезата

Агранулоцитоза при деца

Агранулоцитоза при деца със синдром на Kostmann: причини, симптоми, лечение

Синдромът на Костман или генетично обусловената детска агранулоцитоза е най-тежката форма на генетична неутропения. Болестта се предава по автозомно-рецесивен начин (и двамата родители обикновено са здрави, но са носители на анормалния ген).

В някои случаи патологията се комбинира с умствена изостаналост, микроцефалия (малък размер на главата) и нисък ръст.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза не е напълно изяснен. Установено е, че неутропенията се дължи на нарушено съзряване на неутрофилната прекурсорна клетка. Какво точно е причинило дефекта обаче, все още не е известно..

Агранулоцитозата при деца със синдром на Kostmann се проявява още в неонаталния период от повтарящи се гнойни инфекции, като:

  • повтарящи се кожни лезии с образуване на пустули и възпалителни инфилтрати;
  • улцерозен стоматит, инфекциозен пародонтит и пародонтит, хипертрофия на венците и кървене;
  • патология на УНГ-органи (отит на средното ухо, мастоидит, възпаление на лигавицата на назофаринкса);
  • продължителна пневмония, склонна към образуване на абсцес.

Характеризира се с повишена телесна температура, генерализирано увеличение на лимфните възли, често спленомегалия (увеличена далака).

В тежки случаи септицемията се развива с образуването на абсцеси в черния дроб.

Левкоцитната формула при синдрома на Kostmann претърпява специфични промени. В типичните случаи е характерна екстремна неутропения (неутрофилите може изобщо да не бъдат открити), еозинофилия и моноцитоза с нормален брой лимфоцити.

Доскоро прогнозата за синдрома на Костман беше много неблагоприятна, особено по време на неонаталния период (с възрастта проявите на агранулоцитоза стават по-слабо изразени), но напоследък лечението с гранулоцитен фактор, стимулиращ колонията (G-CSF) показва обнадеждаващи резултати.

Това лекарство, първоначално изолирано от плазмата на мишки, стимулира пролиферацията на стволови клетки от гранулоцитната поредица, увеличава скоростта на тяхното узряване и според някои доклади подобрява качеството на узряването на неутрофилите.

Агранулоцитоза при деца с циклична неутропения

Цикличната неутропения е наследствено заболяване, предавано по автозомно доминиращ начин (дете се ражда болно само когато поне един от родителите страда от това заболяване).

Тази патология се характеризира с ритмични колебания в нивото на неутрофилите в кръвта - от нормално количество до дълбока агранулоцитоза (може да не се открие в периферната кръв).

Механизмът на развитието на патологията все още не е изяснен, предполага се, че генетично обусловен дефект в прекурсорните клетки на неутрофилите е.

Циклично появяващата се агранулоцитоза се характеризира с пристъпи на повтаряща се треска с язвени лезии на устната кухина и фаринкса, придружени от увеличаване на регионалните лимфни възли и тежки симптоми на интоксикация.

След пристъп на треска, състоянието на пациента се нормализира, но някои пациенти изпитват усложнения поради развитието на отит на средното ухо, абсцес пневмония и др..

Най-значимият диагностичен признак на циклична неутропения е периодично появяващо се намаляване на броя на кръвните гранулоцити. Във фебрилен период обикновено се наблюдава агранулоцитоза в продължение на 3-4 дни, след което неутрофилите се откриват в кръвта, но в намалено количество. Често през този период настъпва увеличаване на броя на лимфоцитите..

След края на неутропеничната фаза лабораторните тестове регистрират преходна моноцитоза, еозинофилия. След това, преди началото на следващия цикъл, всички индикатори са напълно нормални..

При 70% от пациентите намалението на гранулоцитите настъпва след 21 дни и продължава от 3 до 10 дни (степента на увреждане, като правило, корелира с продължителността на неутропенията). Има обаче и по-кратки (14 дни) и по-дълги (28-30 дни) „светлинни интервали“.

В някои случаи цикличният вид на агранулоцитоза е придружен от намаляване на броя на еритроцитите и тромбоцитите.

Лечението на агранулоцитоза при циклична неутропения се състои главно в предотвратяването на инфекциозни усложнения. Назначаването на гранулоцитен колониестимулиращ фактор (G-CSF) намалява тежестта на гранулоцитопенията, но не елиминира напълно цикличните промени.

Прогнозата е относително благоприятна, тъй като с възрастта клиничните прояви на агранулоцитоза при циклична неутропения значително се смекчават.

Гранулоцитопения и агранулоцитоза на новородени в изоимунен конфликт

Тежка гранулоцитопения, в някои случаи достигаща степента на агранулоцитоза, се среща и при така наречената изоимунна неутропения. Тази патология е вид гранулоцитен еквивалент на хемолитична анемия на новородени с Rh-конфликт.

Механизмът на развитие на агранулоцитоза при изоимунна неутропения се основава на образуването на антитела от тялото на майката към гранулоцитите на детето, които имат антигенен състав, получен от бащата. Обикновено антителата са насочени срещу гранулоцитни прогениторни клетки в червения костен мозък.

Характерна особеност на агранулоцитозата при изоимунен конфликт е преходният й характер - антителата на майката бързо се измиват от тялото и броят на гранулоцитите в кръвта на бебето спонтанно се нормализира. Пълното възстановяване обикновено настъпва 12-20 седмици след раждането.

Следователно терапевтичната тактика е да се бори с инфекциозните усложнения, като се използва стандартна антибиотична терапия..


Следваща Статия
Какво означава повишен билирубин в кръвта: причини, признаци, заболявания