Учените са описали структурата на мишената на коронавируса SARS-CoV-2


Renhong Yan и сътр. / Наука, 2020

Китайски изследователи са идентифицирали кристалната структура на молекулата, с която SARS-CoV-2 се свързва, когато попадне в клетка, съобщи Science. Тази молекула е ангиотензин конвертиращ ензим 2. Резултатите от работата ще ускорят развитието на ефективни антикоронавирусни лекарства.

За да влезе в клетката, SARS-CoV-2, подобно на други коронавируси, използва протеин с шип (S-протеин). С това той се прикрепя към мишена на повърхността на клетката гостоприемник. Последователността на генома на новия коронавирус показа, че в неговия случай целта е ангиотензин-конвертиращ ензим 2 (ACE2). Вирусът SARS-CoV, един от най-близките роднини на новия коронавирус, също се свързва със същата молекула..

Този ензим отделя една аминокиселина от ангиотензин тип II и по този начин променя нейните свойства: получената молекула има вазоконстрикторно действие и може да играе роля при синдром на остър респираторен дистрес. Друга функция на ACE2 е да модулира транспорта на аминокиселини през клетъчната мембрана. Неговият ензим изпълнява, поддържайки желаната форма на мембранния транспортер на аминокиселини B 0 AT1.

Структурните биолози от университета Westlake в Хангжу, водени от Qiang Zhou, са получили данни за структурата на ACE2 в присъствието на B 0 AT1 с помощта на криоелектронна микроскопия (замразяване на отделни молекули и „сканиране“ с електронен микроскоп). Молекулите бяха в едно от двете състояния: свързани с фрагмент от протеиновия „скок“ на коронавируса и без връзка с него. Разделителната способност на моделите е 2,9 Å (ангстреми). Особено внимание беше обърнато на мястото, където "шипът" се свързва с ангиотензин-конвертиращия ензим 2.

Комплекс от две АСЕ2 молекули (АСЕ2, синьо и синьо), два аминокиселинни транспортера (B0AT1; розов) и два фрагмента от вирусен протеин (RBD, жълт) и местоположението му в клетъчната мембрана

Ангиотензин конвертиращ ензим

Ангиотензин-конвертиращият ензим или АСЕ е централен компонент на системата ренин-ангиотензин (CPA), който контролира кръвното налягане чрез регулиране на обема на течността в тялото. Той превръща хормона ангиотензин I в активния вазоконстриктор ангиотензин II. Следователно, АСЕ индиректно повишава кръвното налягане, като кара кръвоносните съдове да се свиват. АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания. Ензимът е открит от Леонард Т. Скегс-младши през 1956 г. Той се намира главно в капилярите на белите дробове, но може да се намери и в ендотелните и бъбречните епителни клетки. 1) Други по-малко известни функции на АСЕ са разцепването на брадикинин и амилоид бета протеин.

Номенклатура

ACE е известен и със следните имена:

Функции

АСЕ хидролизира пептидите чрез отстраняване на дипептида от С-края. По подобен начин той превръща неактивния декапептид ангиотензин I в октапептида ангиотензин II, като отстранява диспептида His-Leu. 2) Ангиотензин II е мощен вазоконстриктор в зависимост от концентрацията на субстрата. Ангиотензин II се свързва с рецептора за ангиотензин II от тип 1 (AT1), което причинява редица процеси, които водят до вазоконстрикция и следователно повишаване на кръвното налягане. АСЕ също е част от кинин-каликреиновата система, където разгражда мощния вазодилататор брадикинин и други вазоактивни пептиди. Кининаза II е подобна на ангиотензин-конвертиращия ензим. По този начин, същият ензим (ACE), който генерира вазоконстриктор (ANG II), също има вазодилататори (брадикинин).

Механизъм

ACE е ензим от цинков метал. Цинковият йон е от съществено значение за неговата активност, тъй като той участва пряко в катализа на пептидната хидролиза. Следователно, АСЕ може да се инхибира от метални хелатиращи агенти. 3) Установено е, че остатъкът E384 има двойна функция. Първо, той действа като обща основа за активиране на водата като нуклеофил. След това действа като обикновена киселина, за да разкъса връзката C-N. Функцията на хлоридния йон е много сложна и е широко обсъждана. Активирането на анион от хлорид е характерна характеристика на АСЕ. Експериментално беше установено, че активирането на хидролизата от хлорид силно зависи от субстрата. Докато това увеличава скоростта на хидролиза, например, Hip-His-Leu инхибира хидролизата на други субстрати като Hip-Ala-Pro. При физиологични условия ензимът достига около 60% от максималната си активност спрямо ангиотензин I, докато той достига пълна активност спрямо брадикинин. Следователно се приема, че функцията за активиране на аниони в АСЕ осигурява висока специфичност на субстрата. Други теории казват, че хлоридът може просто да стабилизира цялостната структура на ензима..

Генетика

ACE генът, ACE, кодира два изоензима. Соматичният изозим се експресира в много тъкани, главно в белите дробове, включително съдови ендотелни клетки, бъбречни епителни клетки и тестикуларни клетки на Leydig, докато зародишният изозим се експресира само в сперматозоидите. Мозъчната тъкан съдържа ACE ензим, който участва в локалния RAS и превръща Aβ42 (който се агрегира в плаки) в Aβ40 (който се счита за по-малко токсичен) от бета-амилоид. Последното е предимно функция на част от N-домена на ACE ензима. Поради това ACE инхибиторите, които преминават през кръвно-мозъчната бариера и имат предимно избрана N-терминална активност, могат да причинят натрупване на Ар42 и прогресия на деменцията.

Болести

АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични продукти при лечение на състояния като високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия и захарен диабет тип 2. АСЕ инхибиторите конкурентно инхибират АСЕ. 4) Това води до намаляване на образуването на ангиотензин II и намаляване на метаболизма на брадикинин, което води до системно разширяване на артериите и вените и намаляване на кръвното налягане. В допълнение, инхибирането на образуването на ангиотензин II намалява секрецията на алдостерон, медииран от ангиотензин II, от надбъбречната кора, което води до намаляване на реабсорбцията на вода и натрий и намаляване на извънклетъчния обем. Ефектът на ACE върху болестта на Алцхаймер все още се обсъжда широко. Пациентите с Алцхаймер обикновено показват по-високи нива на АСЕ в мозъка. Някои проучвания предполагат, че ACE инхибиторите, които могат да преминат през кръвно-мозъчната бариера (BBB), могат да увеличат активността на ключовите амилоид-бета-пептидни разграждащи ензими, като неприлизин, в мозъка, което води до по-бавна прогресия на болестта на Алцхаймер. По-нови изследвания показват, че ACE инхибиторите могат да намалят риска от болестта на Алцхаймер при липса на алели на аполипопротеин Е4 (ApoE4), но няма да засегнат носителите на ApoE4. 5) Друга по-нова хипотеза е, че по-високите нива на АСЕ могат да предотвратят болестта на Алцхаймер. Предполага се, че АСЕ може да разгради амилоид-бета в кръвоносните съдове на мозъка и следователно да помогне за предотвратяване на прогресията на заболяването.

Патология

Повишени нива на АСЕ се откриват и при саркоидоза и се използват за диагностициране и проследяване на това заболяване. Повишени нива на АСЕ се откриват също при проказа, хипертиреоидизъм, остър хепатит, първична билиарна цироза, захарен диабет, множествен миелом, остеоартрит, амилоидоза, болест на Гоше, пневмокониоза, хистоплазмоза, милиарна туберкулоза. Серумните нива намаляват при бъбречни заболявания, обструктивна белодробна болест и хипотиреоидизъм.

Въздействие върху спортните постижения

Изследванията показват, че различните генотипове на конвертиращи ангиотензин ензими могат да имат различен ефект върху спортните постижения. ACE I / D полиморфизмът се състои от вмъкване (I) или отсъствие (D) на 287 двойка аланинова двойка основи в интрон 16 на гена. 6) Хората, носещи алела I, обикновено имат по-ниски нива на АСЕ, докато хората, носещи алела D, имат по-високи нива на АСЕ. Хората, носещи D алела, имат по-високи нива на АСЕ, което причинява по-високи нива на ангиотензин II. Следователно, по време на тренировка, кръвното налягане на носителите на D-алел ще се повиши по-бързо от тези на носителите на I-алел. Това води до намаляване на максималната сърдечна честота и намаляване на максималната консумация на кислород (VO2max). Следователно, носителите на алела D имат 10% повишен риск от сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, алелът D е свързан с по-голямо увеличение на растежа на лявата камера в отговор на упражнения в сравнение с алела I. [23] От друга страна, носителите на алел I обикновено показват повишен максимален сърдечен ритъм поради по-ниски нива на АСЕ, по-високо максимално усвояване на кислород и следователно повишена издръжливост. Алел I е по-често срещан при елитни бегачи на дистанции, гребци и колоездачи. Плувците на къси разстояния откриват по-голямо разпространение на носители на алели D в тяхната конкретна дисциплина, тъй като тяхната дисциплина е по-скоро сила, отколкото издръжливост. 7)

Ангиотензин конвертиращ ензим (APF) в кръвта

Цялото съдържание на iLive се преглежда от медицински експерти, за да се гарантира, че е възможно най-точно и фактическо.

Имаме стриктни насоки за подбор на източници на информация и свързваме само с уважавани уебсайтове, академични изследователски институции и, когато е възможно, доказани медицински изследвания. Моля, обърнете внимание, че числата в скоби ([1], [2] и др.) Са интерактивни връзки към такива изследвания.

Ако смятате, че някое от съдържанието ни е неточно, остаряло или съмнително по друг начин, изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Ангиотензин-конвертиращият ензим (АСЕ) в кръвта е специфичен ензим, който присъства в малки количества в епителната тъкан на бъбреците, главно в белите дробове на човека, както и в кръвния серум. Името на ензима обяснява неговите функции. ACE наистина е способен да преобразува ангиотензин в друга форма. Регулатори на съдово напрежение, налягане - това са ангиотензини. Първата биологично неактивна форма - ангиотензин-I с помощта на АСЕ се трансформира в ангиотензин-II, който изпълнява важни функции: активира образуването на хормона, отговорен за състоянието на минералния метаболизъм - алдостерон и регулира свиването на кръвоносните съдове. Можем да кажем, че ангиотензин-II е заплаха за всички пациенти с хипертония, тъй като именно той участва в повишаването на кръвното налягане

В допълнение към факта, че ангиотензин-конвертиращият ензим преобразува ангиотензин, той също неутрализира действието на пептид, който разширява кръвоносните съдове и понижава кръвното налягане - това е брадикинин. ACE е отговорен по-специално както за водния, така и за електролитния метаболизъм.

Когато ангиотензин конвертиращият ензим (APF) в кръвта е извън нормалните граници, това е индикатор за много здравословни проблеми.

За диагностициране се предписва тест за ангиотензин конвертиращ ензим (APF) в кръвта:

  • Доброкачествена лимфогрануломатоза (болест на Benier-Boeck-Schauman, саркоидоза), тъй като АСЕ функционира главно в белите дробове.
  • За коригиране на терапевтични интервенции за саркоидоза.
  • Корекции на терапията с АСЕ инхибитори.
  • Рядко автозомно-рецесивно разстройство - болест на Гоше и проказа.

Ангиотензин конвертиращият ензим (APF) в кръвта зависи от възрастта и обикновено трябва да бъде:

  • За деца от една до 12 годишна възраст - не повече от 37 единици / л.
  • При по-големи деца: от 13 до 16 години - от 9 до 33,5 единици / л.
  • При хора над 16 години - от 6 до 26,6 единици / л.

Ангиотензин-конвертиращият ензим (APF) в кръвта се определя с помощта на серумно биохимично проучване. Анализът се извършва само сутрин, на гладно.

Следните фактори могат да повлияят на резултатите от ACE:

  • Приемът на лекарства, съдържащи ацетат, хлорид, бромид, нитрат, трийодтиронин може значително да повиши нивото на АСЕ.
  • Приемът на лекарства като рамиприл, еналаприл, периндоприл, каптоприл може значително да понижи нивото на АСЕ..

Ангиотензин-конвертиращият ензим (APF) в кръвта, значително надвишаващ нормалния диапазон, може да означава:

  • Доброкачествена лимфогрануломатоза.
  • Остър бронхит.
  • Белодробна фиброза, туберкулоза.
  • Артрит, включително ревматоиден.
  • Лимфаденит (включително цервикален).
  • Микози (хистоплазмоза).
  • Болест на Гоше.
  • Хроничен хипертиреоидизъм.

Ангиотензин-конвертиращият ензим (APF) в кръвта, доста под нормалното, показва:

  • Терминални етапи на онкологичния процес.
  • Белодробна патология (обструкция).
  • Терминален стадий на туберкулоза.

Ангиотензин конвертиращият ензим (АСЕ) в кръвта несъмнено е сериозно аналитично проучване, което изисква внимателна и компетентна интерпретация. Въпреки толкова сериозна и тревожна предишна информация, трябва да се отбележи, че свойствата на АСЕ са добре проучени и лекарствата са разработени отдавна - АСЕ инхибитори, с които лекарството контролира хипертонията, предотвратява бъбречната недостатъчност при диабетици и последиците от инфаркта на миокарда.

Серумен ангиотензин конвертиращ ензим, IgG

Ензим, който обикновено участва в регулирането на кръвното налягане, се синтезира в увеличени количества от епителиоидни клетки на грануломи при саркоидоза и е показател за активността на заболяването.

АСЕ, дипептидил карбоксипептидаза, киназа II.

Серумен ангиотензин конвертиращ ензим, SACE, ACE, киназа II, дипептидил карбоксипептидаза, пептидилпептид хидролаза.

Спектрофотометричен метод с пептиден субстрат.

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Как правилно да се подготвите за проучването?

  • Изключете мазната храна от диетата 24 часа преди проучването.
  • Избягвайте да ядете в рамките на 12 часа преди изследването.
  • Избягвайте приема на ренин инхибитори 7 дни преди проучването.
  • Избягвайте физически и емоционален стрес в продължение на 24 часа преди прегледа.
  • Не пушете в рамките на 30 минути преди изследването.

Обща информация за изследването

Ангиотензин-конвертиращият ензим (АСЕ) обикновено се произвежда в епителните клетки на белите дробове и се открива в малки количества в кръвоносните съдове и бъбреците. Той насърчава превръщането на ангиотензин I в мощен вазоконстриктор, ангиотензин II, който свива кръвоносните съдове, причинявайки повишаване на кръвното налягане.

При саркоидозата нивото на АСЕ в кръвта се увеличава значително и корелира с активността на патологичния процес. Смята се, че АСЕ се произвежда в повишено количество от епителиоидни клетки на възлови възпалителни образувания - грануломи.

Саркоидозата е системно заболяване с неизвестна етиология, характерна черта на което е образуването на неказеиращи грануломи в различни органи и тъкани. Засегнати са главно лимфните възли, белите дробове, черния дроб, кожата, очите. Заболяването се наблюдава по-често на възраст 20-40 години и често е безсимптомно, установява се по време на профилактично рентгеново изследване на белите дробове.

Клиничната картина на саркоидозата зависи от продължителността на процеса, локализацията и степента на лезията и активността на грануломатозния процес. Симптомите често са неспецифични: треска, неразположение, загуба на тегло, подути лимфни възли, болки в ставите. При увреждане на белите дробове се появява задух, суха кашлица, болки в гърдите. На кожата са възможни възлови и дифузно-инфилтративни промени. При увреждане на очите - увеит - има зачервяване и усещане за парене в очите, чувствителност към светлина. Като се имат предвид възможните полиорганни увреждания при саркоидоза и сходството на клиничната картина с много заболявания с различна етиология (туберкулоза, новообразувания, бактериални и някои гъбични инфекции, пневмокониоза, системни автоимунни заболявания), правилната диференциална диагноза е много важна при поставянето на точна диагноза..

Ненормалната секреция на АСЕ води до повишаване на концентрацията му не само в кръвта, но и в цереброспиналната течност и бронхоалвеоларния лаваж. Повишаването на серумните нива на АСЕ с повече от 60% е от диагностична стойност. Този параметър може да корелира с общия брой грануломи в тялото на пациента. Специфичността на този тест е над 90%, чувствителността е 55-60%. По време на активната фаза на саркоидоза, нивата на АСЕ могат да се удвоят повече от два пъти. АСЕ остава на нормално ниво при други заболявания с белодробни лезии (туберкулоза, лимфогрануломатоза). При динамично наблюдение намаляването на нивото на АСЕ по време на лечението показва ефективността на терапията и е добър прогностичен признак..

За какво се използва изследването?

  • Диагностика на саркоидоза;
  • диференциална диагноза на заболявания, клинично подобни на саркоидоза;
  • оценка на активността на заболяването;
  • наблюдение на хода на саркоидоза;
  • оценка на ефективността на лечението на саркоидоза.

Когато е планирано проучването?

  • При наличие на клинични признаци на вероятна саркоидоза при пациенти на възраст 20-40 години: грануломи в органи и тъкани, хронична суха кашлица, зачервяване на очите, болки в ставите, повишена температура, загуба на телесно тегло, увеличени лимфни възли;
  • при откриване на промени в структурата на белите дробове, подобни на саркоидоза, по време на рентгеново изследване;
  • при наблюдение на хода на заболяването;
  • при лечение на саркоидоза.

Какво означават резултатите?

Възраст

Референтни стойности

29 - 112 ACE единица

20 - 70 ACE единица

  • Саркоидоза в активната фаза на заболяването (50-80% увеличение на АСЕ с повече от 60%).

Леко увеличение на АСЕ се наблюдава при някои други заболявания:

  • Болест на Гоше (наследствена болест на съхранение)
  • Амилоидоза
  • Хистоплазмоза (гъбична инфекция на белите дробове)
  • Остър или хроничен бронхит
  • Белодробна фиброза с туберкулозна етиология
  • Пневмокониоза
  • Ревматоиден артрит, заболявания на съединителната тъкан
  • Диабет
  • Тиреотоксикоза
  • Синдром на Мелкерсон-Розентал (макрохеилит)
  • Псориазис
  • Алкохолно чернодробно заболяване, цироза
  • Лепра (проказа)
  • Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)
  • Емфизем на белите дробове
  • Бронхогенен рак на белия дроб
  • Кистозна фиброза
  • Пост, анорексия
  • Прием на глюкокортикостероиди
  • Хипотиреоидизъм

Какво може да повлияе на резултата?

  • При деца, юноши и младежи на възраст под 20 години нивото на АСЕ е повишено нормално. При 5% от здравите възрастни ензимната активност в кръвта може да бъде повишена без никакви признаци на заболяване.
  • Лекарства, които повишават нивото на АСЕ в кръвта: никардипин, трийодтиронин (Т3).
  • Лекарства, които понижават нивото на АСЕ в кръвта: АСЕ инхибитори (беназеприл, каптоприл, лизиноприл, периндоприл, рамиприл, фозиноприл, цилазаприл, еналаприл), магнезиев сулфат, преднизолон, пропранолол.
  • АСЕ не е силно специфичен маркер на саркоидоза. Повишеното ниво на АСЕ без други признаци на активност на саркоидоза не може да бъде критерий за започване на лечение. Също така еднократното повишаване на АСЕ не е надежден признак на саркоидоза. Нормалните нива на АСЕ при наличие на грануломи в тъканите не изключват саркоидоза.
  • Окончателната диагноза се установява въз основа на отчитане на всички данни от клинично, лабораторно и инструментално изследване и резултатите от хистопатологично изследване на грануломната биопсия.

Ангиотензин-конвертиращ ензим

Ангиотензин конвертиращ ензим
Идентификатори
Номер на ЕС3.4.15.1
Брой CAS9015-82-1
База данни
IntEnzИзглед IntEnz
БРЕНДАЗапис на BRENDA
ExPASyИзглед на NiceZyme
KEGGВлизане в KEGG
MetaCycметаболитен път
ПРИАМпрофил
PDB структуриRCSB PDB PDBe PDBсума
Търсене
PMCстатии
PubMedстатии
NCBIпротеини
ACE
Налични структури
PDBТърсене на ортолог: PDBe RCSB
Списък на PDB ID кодове
Идентификатори
ПсевдонимиACE, ангиотензин I-конвертиращ ензим, ACE1, CD143, DCP, DCP1, MSH, MVCD3, ангиотензин-конвертиращ ензим
Външни идентификаториOMIM: 106180 MGI: 87874 HomoloGene: 37351 Генетични карти: ACE
Генно място (мъж)
Chr.Хромозома 17 (човек)
Група17q23.3Първи стъпки63477061 п.о..
край63498380 п.о..
Генно място (мишка)
Chr.Хромозома 11 (мишка)
Група11 E1 | 11 68,84 смПърви стъпки105967945 п.н..
край105989964 п.н..
Шаблон за изразяване на РНК
Още референтни изрази на данни
Генна онтология
Молекулярна функция активност на трипептидил пептидаза
свързване на цинкови йони
екзопептидазна активност
ендопептидазна активност
свързване на метални йони
свързване с митоген-активирана протеин киназа
свързване с брадикинин рецептор
пептидазна активност
свързване с протеини
свързване с лекарства
карбоксипептидазна активност
хлоридно - йонно свързване
свързване с актин
свързване на митоген-активирана протеин киназа киназа
хидролазна активност
активност на металодипептидаза
активност на металопептидаза
пептидил дипептидазна активност
активност на дипептидил пептидаза
Клетъчен компонент цитоплазма
интегрален мембранен компонент
ендозома
мембрана
лизозоми
извънклетъчна екзозома
външната страна на плазмената мембрана
извънклетъчна област
плазмената мембрана
междуклетъчно пространство
Биологичен процес регулиране на бъбречната продукция с ангиотензин
обработка на антиген и представяне на пептиден антиген чрез MHC клас I.
катаболен процес на ангиотензин в кръвта
амилоид-бета - метаболитен процес
съзряване на ангиотензин
ремоделиране на кръвоносни съдове
регулиране на вазоконстрикцията
диференциация на хемопоетични стволови клетки
регулиране на метаболитния процес на ангиотензин
регулиране на плавната миграция на мускулните клетки
пролиферация на мононуклеарни клетки
регулиране на системното кръвно налягане с помощта на ренин-ангиотензин
секреция на арахидонова киселина
пептиден катаболен процес
регулиране на диаметъра на кръвоносните съдове
протеолиза
развитие на бъбреците
неутрофилно медииран имунитет
положителна регулация на системното кръвно налягане
сперматогенеза
регулиране на кръвното налягане
пост-транскрипционна регулация на генната експресия
отрицателна регулация на генната експресия
отрицателна регулация на свързването с протеини
положителна регулация на протеините свързва ING
хормон на катаболния процес
сърдечен ритъм
положителна регулация на активността на протеиновата тирозин киназа
клетъчна пролиферация в костния мозък
положителна регулация на автофосфорилирането на пептидил тирозин
регулиране на пролиферацията на хемопоетични стволови клетки
отрицателно регулиране на сглобения монтаж
положителна регулация на S-нитрозилирането на пептидил цистеин
положителна регулация на кръвното налягане
Източници: Amigo / QuickGO
Ортолози
изгледЛичностмишка
Ентрез
RefSeq (иРНК)
RefSeq (протеин)

Местоположение (USK)Chr 17: 63.48 - 63.5 MbChr 11: 105,97 - 105,99 Mb
Търсене в PubMed
wikidata
Преглед / Редактиране на ЧовекПреглед / Редактиране на мишката

Ангиотензин конвертиращият ензим (EC 3.4.15.1) или АСЕ е централен компонент на системата ренин-ангиотензин (RAS), който контролира кръвното налягане чрез регулиране на обема на телесната течност. Той превръща хормона ангиотензин I в активния вазоконстриктор ангиотензин II. По този начин ACE индиректно повишава кръвното налягане, като кара кръвоносните съдове да се свиват. АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания.

Ензимът е открит от Леонард Т. Скегс, младши през 1956 г. Той се намира главно в капилярите на белите дробове, но може да се намери и в ендотелните и бъбречните епителни клетки.

Други по-малко известни функции на АСЕ са разграждането на брадикинин и амилоид бета протеин.

съдържание

  • 1 Номенклатура
  • 2 Функция
  • 3 Механизъм
  • 4 Генетика
  • 5 Значимост на заболяването
  • 6 Патология
  • 7 Въздействие върху спортните постижения
  • 8 Вижте също
  • 9 Референции
  • 10 Допълнително четене
  • 11 Външни връзки

Номенклатура

ACE е известен и със следните имена:

  • дипептидил карбоксипептидаза I
  • пептидаза Р
  • хидролазен дипептид
  • пептидил дипептидаза
  • инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим
  • кининаза II
  • Ангиотензин I-конвертиращ ензим
  • карбоксикатепсин
  • дипептидил карбоксипептидаза
  • "Хипертензин конвертиращ ензим" пептидил дипептидаза I
  • пептидил хидролаза дипептид
  • пептидилдипептид хидролаза
  • ендотелни клетки пептидил дипептидаза
  • пептидил дипептидаза-4
  • PDH
  • пептидил хидролаза дипептид
  • DCP

функция

АСЕ хидролизира пептидите чрез отстраняване на дипептида от С-края. По същия начин, той превръща неактивния ангиотензин I декапептид в ангиотензин II октапептид, като премахва диспептида His-Leu.

Ангиотензин II е мощен субстратен вазоконстриктор в зависимост от концентрацията. Ангиотензин II се свързва с ангиотензин II рецептор тип 1 (AT1), който отделя редица действия, които водят до вазоконстрикция и следователно високо кръвно налягане.

АСЕ също е част от системата кинин-каликреин, където разгражда брадикинин, мощен вазодилататор и други вазоактивни пептиди.

Кининаза II, точно като ангиотензин-конвертиращия ензим. По този начин, същият ензим (ACE), който генерира вазоконстриктор (Ang II), също има вазодилататори (брадикинин).

Механизъм

ACE е цинков металоензим. Цинковите йони са важни за неговата активност, тъй като той участва пряко в катализа на пептидната хидролиза. Следователно, АСЕ може да се инхибира от метални хелатиращи агенти.

установено е, че останалата част от E384 има двойна функция. Първо, той действа като обща основа за активиране на водата като нуклеофилна. Тогава той действа като обикновена киселина за разцепване на CN връзката.

Функцията на хлоридния йон е много сложна и силно обсъждана. Активирането на анион хлорид е характерна характеристика на АСЕ. Експериментално беше установено, че активирането на хлоридната хидролиза силно зависи от субстрата. Въпреки че увеличава скоростта на хидролиза, например за Hip-His-Leu, той инхибира хидролизата на други субстрати като Hip-Ala-Pro. При физиологични условия ензимът достига около 60% от максималната си активност срещу ангиотензин I, докато достигне пълната си активност срещу брадикинин. Следователно се смята, че функцията за активиране на аниони в ACE осигурява висока специфичност на субстрата. Други теории предполагат, че хлоридът може просто да стабилизира цялостната структура на ензима..

генетика

ACE генът, ACE, кодира два изозима. Соматичният изоензим се експресира в много тъкани, главно в белите дробове, включително съдови ендотелни клетки, бъбречни епителни клетки и тестикуларни клетки на Leydig, докато зародишните клетки се експресират само в сперматозоидите. Мозъчната тъкан има АСЕ ензим, който участва в локалния RAS и преобразува (който А 42 агрегира в плаки) в Ар40 (за който се смята, че е по-малко токсичен) от бета амилоид. Последното е предимно функция на част N домена на ACE ензима. АСЕ инхибиторите, които преминават през кръвно-мозъчната бариера и за предпочитане са избрани за N-терминална активност, следователно могат да доведат до натрупване и прогресиране на А 42 деменция.

спешност на заболяването

АСЕ инхибиторите се използват широко като фармацевтични продукти при лечение на състояния като високо кръвно налягане, сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия и диабет тип 2..

АСЕ инхибиторите инхибират АСЕ конкурентно. Това води до намалено образуване на ангиотензин II и намаляване на метаболизма на брадикинин, което води до систематично разширяване на артериите и вените и намаляване на кръвното налягане. В допълнение, инхибирането на II образуването на ангиотензин II, намалява медиираната от ангиотензин секреция на алдостерон от надбъбречната кора, което води до намаляване на реабсорбцията на вода и натрий и намаляване на извънклетъчния обем.

Ефектът на ACE върху болестта на Алцхаймер е широко обсъждан досега. Пациентите с Алцхаймер са склонни да показват по-високи нива на АСЕ в мозъка си. Някои проучвания предполагат, че АСЕ инхибиторите, които са в състояние да преминат през кръвно-мозъчната бариера (BBB), могат да увеличат активността на големите амилоид-бета пептидни разграждащи ензими като неприлизин в мозъка, което води до по-бавна болест на Алцхаймер. По-нови проучвания показват, че АСЕ инхибиторите могат да намалят риска от развитие на болестта на Алцхаймер в отсъствието на алела на аполипопротеин Е4 (апоЕ4), но няма да имат ефект върху носителите на АроЕ4-. Още по-скорошната хипотеза е, че по-високите нива на АСЕ могат да предотвратят болестта на Алцхаймер. Предполага се, че АСЕ може да доведе до намаляване на амилоид-бета в кръвоносните съдове на мозъка и следователно да помогне за предотвратяване на изтичането на болестта.

патология

  • Повишени нива на АСЕ се откриват и при саркоидоза и се използват при диагностицирането и наблюдението на това заболяване. Повишени нива на АСЕ се откриват също при проказа, хипертиреоидизъм, остър хепатит, първична билиарна цироза, захарен диабет, множествен миелом, остеоартрит, амилоидоза, болест на Гоше, пневмокониоза, хистоплазмоза, милиарна туберкулоза.
  • Серумните нива намаляват при бъбречни заболявания, обструктивна белодробна болест и хипотиреоидизъм.

Въздействие върху спортните постижения

Изследванията показват, че различните генотипове на конвертиращите ангиотензин ензими могат да доведат до различни ефекти върху спортните постижения. ACE I / D полиморфизмът се състои или от вмъкване (I), или отсъствие (D) на 287 базови двойки аланин в интронната 16 последователност на гена. Хората, носещи алела I, обикновено имат по-ниски нива на АСЕ, докато хората, носещи алела D, имат по-високи нива на АСЕ.

Хората, носещи D алела, са свързани с по-високи нива на АСЕ, които причиняват по-високи нива на ангиотензин II. Следователно по време на тренировка кръвното налягане на носителите на D-алел ще се повиши по-рано, отколкото при I-носителите на алела. Това води до намаляване на максималната сърдечна честота и намаляване на максималната консумация на кислород (VO 2MAX ). По този начин носителите на D-алел имат 10% повишен риск и от сърдечно-съдови заболявания. В допълнение, алелът D е свързан с по-голямо увеличение на растежа на лявата камера в отговор на обучението в сравнение с алела I. От друга страна, носителите на I-алел обикновено показват повишен максимален сърдечен ритъм поради по-ниските нива на APFA, по-високото поемане на кислород и следователно показват повишена издръжливост..

Алел I се среща с повишена честота при елитни бегачи на дистанции, гребци и колоездачи. Плувците на къси разстояния показват по-висока честота на носители на D-алел в тяхната конкретна дисциплина, тъй като тяхната дисциплина разчита повече на сила, отколкото на издръжливост.

Ангиотензин-конвертиращ ензим - АСЕ

Ангиотензин-конвертиращият ензим или АСЕ индиректно повишава кръвното налягане, като кара кръвоносните съдове да се стесняват. Това се улеснява от факта, че има превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II, който директно стеснява кръвоносните съдове. Действайки върху този ензим, механизмът на действие на АСЕ инхибитори - лекарства за корекция на кръвното налягане при хипертония и синдром на хронична сърдечна недостатъчност.

Ангиотензин-конвертиращият ензим е известен и със следните имена: дипептидил карбоксипептидаза I, пептидаза Р, хидролаза дипептид, пептидил дипептидаза, ангиотензин конвертиращ ензим, кининаза II, карбоксикатепсин, дипептидил карбоксипептидаза, дипептидила карбоксипептидаза.

АСЕ, ангиотензин I и ангиотензин II са част от системата ренин-ангиотензин-алдостерон, която контролира кръвното налягане чрез регулиране на обема на телесната течност и съдовия тонус. Ангиотензин-конвертиращият ензим се секретира в белите дробове и бъбреците от ендотелните клетки (вътрешния слой) на кръвоносните съдове.

ACE има две основни функции:

  • Ангиотензин-конвертиращият ензим катализира превръщането на ангиотензин I в ангиотензин II, който има мощен съдосвиващ ефект и зависи от неговата концентрация.
  • АСЕ уврежда образуването на брадикинин и други вазоактивни пептиди, които са мощни вазодилататори.
Тези два патофизиологични механизма на АСЕ причиняват развитието на редица патологии, които се коригират от АСЕ инхибиторите. Тези патологии включват артериална хипертония, сърдечна недостатъчност, диабетна нефропатия и захарен диабет тип 2 (особено с метаболитен синдром). Инхибирането на АСЕ води до намаляване на концентрацията на ангиотенин 2, намаляване на метаболизма на брадикинин, което води до системно разширяване на артериите и вените и намаляване на кръвното налягане. Освен това, когато се инхибира ангиотензин II, медиираната от ангиотензин II секреция на алдостерон в надбъбречната кора намалява, което води до намаляване на задържането на вода и натрий в организма, което е положително при лечението на сърдечни заболявания..

Повишените серумни нива на АСЕ се наблюдават при саркоидоза, което е важно за диагностиката и проследяването на това заболяване. Повишени нива на АСЕ се срещат и при хипертиреоидизъм, остър хепатит, първична билиарна цироза, захарен диабет, миелом, остеоартрит, амилоидоза, хистоплазмоза.
Серумните нива на АСЕ намаляват при бъбречни заболявания, обструктивна белодробна болест и хипотиреоидизъм.

Добре е да се знае

  • Автоматизъм на сърдечната дейност
  • Галектин-3
  • Патогенеза на CHF при IHD

© VetConsult +, 2015 г. Всички права запазени. Използването на всякакви материали, публикувани на сайта, е разрешено, при условие че има връзка към ресурса. Когато копирате или частично използвате материали от страниците на сайта, е задължително да поставите директна хипервръзка, отворена за търсачките, намиращи се в подзаглавието или в първия абзац на статията.

Фармакологична група - АСЕ инхибитори

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

В съвременните стандарти за лечение на артериална хипертония и хронична сърдечна недостатъчност инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ инхибитори) заемат едно от водещите места. В момента има няколко десетки химични съединения, способни да блокират превръщането на ангиотензин I в биологично активен ангиотензин II. При продължителна терапия с тези лекарства се наблюдава намаляване на OPSS, след и предварително натоварване на миокарда, намаляване на SBP и DBP, намаляване на налягането на пълнене в лявата камера, намаляване на честотата на вентрикуларни и реперфузионни аритмии, подобряване на регионалното (коронарно, мозъчно, бъбречно, мускулно) кръвообращение.

Кардиопротективният ефект се осигурява чрез предотвратяване и обратно развитие на хипертрофия и дилатация на лявата камера, подобряване на диастоличната функция на сърцето, отслабване на процесите на миокардна фиброза и ремоделиране на сърцето; ангиопротективни - предотвратяване на хиперплазия и пролиферация на гладкомускулни клетки, обратно развитие на хипертрофия на гладката мускулатура на съдовата стена на артериите. Антиатеросклеротичният ефект се реализира поради инхибиране на образуването на ангиотензин II на повърхността на ендотелните клетки и увеличаване на образуването на азотен оксид.

По време на терапията с АСЕ инхибитори се повишава чувствителността на периферните тъкани към действието на инсулина, подобрява се метаболизмът на глюкозата (поради повишаване нивото на брадикинин и подобряване на микроциркулацията). Поради намаляване на производството и освобождаването на алдостерон от надбъбречните жлези, диурезата и натриурезата се увеличават, нивото на калий се повишава и водният метаболизъм се нормализира. Сред фармакологичните ефекти може да се отбележи ефектът върху метаболизма на липидите, въглехидратите и пурините..

Страничните ефекти, свързани с употребата на АСЕ инхибитори, включват хипотония, диспептични симптоми, нарушения на вкусовите усещания, периферна кръвна картина (тромбопения, левкопения, неутропения, анемия), обрив, ангиоедем, кашлица и др..

По-нататъшно проучване на фармакологичното действие на АСЕ инхибиторите във връзка с определянето на параметрите на липидната пероксидация, състоянието на антиоксидантната система и нивото на ейкозаноидите в организма е обещаващо..

АСЕ инхибитори: какво е това, списък на най-добрите лекарства, противопоказания

АСЕ инхибиторите (АСЕ инхибиторите) са най-предписаната група лекарства, които понижават кръвното налягане. Неговите представители потискат дейността на един от регулаторните механизми, които влияят върху нивото на кръвното налягане - системата ренин-ангиотензин-алдостерон.

Първият представител на инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим, каптоприл, е синтезиран през 1975 г. Лекарството е толкова ефективно, че се използва и до днес. По-нататъшното проучване на свойствата на каптоприл и неговите най-близки роднини направи възможно значително разширяване на обхвата на приложение на лекарствената група..

По-нататъшното проучване на свойствата на каптоприл, най-близките роднини на лекарството, позволи значително да се разшири обхватът на приложение на лекарствената група.

Помислете за механизма на действие, особеностите на предписването на лекарства, основните странични ефекти, абсолютни, относителни противопоказания.

фармакологичен ефект

Регулирането на кръвното налягане (АН) е сложен процес, включващ няколко биологични механизма. Една от тях е системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Ангиотензин 2, ренинът са два хормона, които стимулират свиването на кръвоносните съдове. Луменът им намалява, кръвното налягане се повишава. Механизмът на действие на лекарствата е прост: веществата блокират превръщането на предшественика на ангиотензин в активна форма. Намаляването на концентрацията на хормона е придружено от отпускане на артериалната стена, намаляване на кръвното налягане.

В допълнение към основния хипотензивен ефект, АСЕ инхибиторите имат допълнителни полезни свойства, които се използват при лечението на сърдечно-съдови заболявания и разстройства. Те могат условно да бъдат разделени на няколко групи..

Тип ефектРезултатът от влиянието на АСЕ инхибитор
Сърдечно-съдови
  • намаляване на натоварването на сърдечния мускул;
  • намаляване на обема на лявата камера, предотвратяване на повторно разширяване;
  • подобряват кръвоснабдяването на сърцето, мозъка, бъбреците, мускулите;
  • засилват действието на нитратите, предотвратяват развитието на пристрастяване към тези таблетки;
  • предотвратяват и в началните етапи премахват миокардната хипертрофия;
  • отслабват ендотелната дисфункция.
Бъбречна
  • увеличаване на уринирането, отделянето на натриеви йони;
  • спомагат за намаляване на отока;
  • увеличаване на концентрацията на калий;
  • намаляване на реабсорбцията на компонентите на урината;
  • предпазват бъбреците от въздействието на някои неблагоприятни фактори.
Неврохуморален
  • намаляват активността на RAAS, норепинефрин, антидиуретичен хормон;
  • повишаване на нивото на кинини, простагландини Е2, І2;
  • активират разцепването на кръвни съсиреци.
Обмен
  • повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин;
  • оптимизиране на метаболизма на глюкозата;
  • антиоксидант, противовъзпалителни ефекти.
Очаквани ефекти

  • предотвратяват появата на някои видове тумори;
  • нормализира сърдечната честота;
  • намаляват риска от развитие на дефицит на кислород в миокардните клетки.

АСЕ инхибитори: класификация

В голямата фармакологична група инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим има няколко поколения лекарства, създадени по различно време. Всяко ново поколение е по-безопасно и по-ефективно, с по-малко странични ефекти. Но във всяка категория лекарства, независимо от датата на "раждане", има лидери и външни лица, които трябва да се вземат предвид при предписване на лекарства на пациенти. Всички поколения имат своя собствена ниша на приложение, държат се по-добре или по-лошо, в зависимост от конкретната ситуация.

Първо поколение

Първите лекарства с подобен механизъм на действие, известни на фармакологичния пазар от края на миналия век. В съвременната медицинска практика се използват три вида въз основа на сулфхидрилната група:

  • Каптоприл (Kapoten, Blokordil, Angiopril) - използва се при спешни ситуации при хипертонични кризи;
  • Беназеприл - действа по-леко, приложим е за коригиране на умерена хипертония, със сърдечна недостатъчност;
  • Зофеноприл (Zokardis) е лекарство от първо поколение с минимални негативни последици, предписва се в началото на патологията.

Характеристика на АСЕ лекарствата от първо поколение е тяхната висока ефективност при наличие на голям брой странични ефекти. Изисква се точно калибрирана доза. При неадекватна употреба те провокират тежка хипотония, до колаптоидно състояние, са изключени за самолечение.

АСЕ инхибиторите от първо поколение имат:

  • краткосрочно действие, бързо се окислява, отстранява се от тялото;
  • максимална бионаличност, което допринася за незабавен ефект, когато се приема.

Те се отстраняват предимно чрез бъбреците, поради което при предписването е важна функционалната безопасност на този орган.

Второ поколение

Днес те се използват най-активно в цялото постсъветско пространство, те се отличават с оптималната комбинация от безопасност и ефективност, като същевременно поддържат много нежелани странични ефекти. Представено от лекарства с карбоксилна група в основата на типа:

  • Еналаприл (Вазолаприл, Еналакор, Енам, Рениприл, Ренитек, Енап, Инворил, Корандил, Берлиприл, Багоприл, Миоприл);
  • Периндоприл (Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopres);
  • Лизиноприл (Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinivil);
  • Рамиприл (Дилапрел, Вазолонг, Пирамил, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan).

Характеристика - използването на АСЕ инхибитори в комплексната терапия при пациенти в напреднала възраст, тъй като те са активни в предотвратяването на образуването на тромби, образуването на холестеролни плаки. Те се използват във всички възрастови категории за предотвратяване на развитието на инфаркт, инсулт. Когато се прилага по време на появата на хипертония, той се счита за най-ефективният и безопасен от второто поколение АСЕ инхибитори. При липса на бъбречна патология, те се считат за избрани лекарства за коригиране на сърдечни заболявания, тъй като те се екскретират напълно с урината. Отличителни черти:

  • висока бионаличност, която е по-ниска от лекарствата от първо поколение, следователно, пикът на активност в организма настъпва половин час след приложението;
  • продължителността на ефекта е по-дълга (до 8 часа).

Трето поколение

Малко са дългосрочните резултати с надеждни клинични наблюдения, така че е твърде рано да се говори за най-добрата група синтезирани лекарства. Те използват лекарства на основата на фосфинилната група за дългосрочно приложение, лечение на хронична хипертония: Fosinopril, Monopril, Fosinap, Fozikard, Fozinotek, Ceronapril.

Особеността е невъзможността за предписване в спешни случаи поради дълъг период на инерция преди началото на действието, но предимството при избора според продължителността на ефекта. Мекотата на ефекта върху тялото на пациента е доказана на фона на висока ефективност и минимален брой странични ефекти. Недостатъкът е ниската бионаличност.

АСЕ инхибиторите също могат да бъдат класифицирани според честотата на приемане на лекарства:

  • краткосрочно действие - Каптоприл и неговите аналози: приема се два пъти дневно (понякога честотата се увеличава до три дози);
  • средна продължителност - Еналаприл: приемайте не повече от няколко пъти / ден;
  • удължено - Лизиноприл: еднократна доза.

Друг подход за класификация е клиничен и фармакологичен. Лекарствата от I, III клас се екскретират с урината, а вторият - с урина или изпражнения. Лекарят взема предвид тази информация, когато предписва лекарства на хора с чернодробно или бъбречно заболяване: функционалната недостатъчност на органите може да доведе до натрупване на активни активни вещества.

Клинична и фармакологична класификация според L. Opie

Номер, име на класПредставители
Клас I - мастноразтворими активни дозирани формиКаптоприл
Клас II - мастноразтворими пролекарства
ІІА - екскретира се предимно чрез бъбрецитеЕналаприл, Квинаприл, Периндоприл, Цилазаприл
ІІВ - екскретира се чрез бъбреците, черния дробРамиприл, моексиприл, фозиноприл
ІІС - екскретира се предимно от черния дробСпираприл, трандолаприл
Клас ІІІ - водоразтворими активни лекарствени формиЛизиноприл

Списък на най-добрите лекарства и техните имена

От цялата обширна група лекарства най-често се използват 5 лекарства: каптоприл, рамиприл, фозиноприл, еналаприл, лизиноприл. Всички те се понасят добре, имат функции, които ги правят по-популярни..

Активно веществоТърговски именаХарактеристики
Каптоприл
  • Blockordil
  • Капотен
Единственото лекарство, използвано за облекчаване на хипертонична криза. Подходящ за повечето пациенти.
Рамиприл
  • Амприлан
  • Дилапрел
  • Пирамила
  • Хартил
Изразен хипотензивен ефект, удобно приложение.
Фозиноприл
  • Моноприл
  • Fosicard
  • Фозинап
  • Фозинотек
Представител на последното поколение. Има най-изразен хипотензивен ефект. Подходящ за пациенти с тежко бъбречно увреждане.
Еналаприл
  • Берлиприл
  • Рениприл
  • Ренитек
  • Еднит
  • Enap
Евтин, ефективен, безопасен.
Лизиноприл
  • Даприл
  • Диропрес
  • Диротон
  • Irumed
  • Lizacard
  • Лизигама
  • Лизинотон
  • Лизорил
Не се натрупва в мастната тъкан: най-добрият избор при наднормено тегло, метаболитен синдром.

АСЕ инхибитори - показания за употреба

Употребата на тези лекарства е необходима преди всичко за хора, които имат:

  • хронична сърдечна недостатъчност;
  • нарушение на лявата камера;
  • диабетна нефропатия;
  • преживели сърдечен удар.

Липсата на назначение за изброената категория пациенти е свързана с лоша прогноза. Такива показания се наричат ​​абсолютни..

Назначаването на АСЕ инхибитор е оправдано, но не е необходимо за:

  • стабилна коронарна артериална болест (ИБС), особено ако има абсолютна индикация;
  • инфаркт на миокарда;
  • системна атеросклероза;
  • нарушена бъбречна функция с недиабетен произход;
  • тежки атеросклеротични съдови лезии на сърцето.

Инфаркт на миокарда

Прилагането на АСЕ инхибитори на пациенти, преживели инфаркт, може значително да намали смъртността (1). Доказано е, че лекарствата са особено важни, ако пациентът има дисфункция на лявата камера, явна / латентна сърдечна недостатъчност.

Повечето хора започват да приемат AFP блокери от 3-10 дни. Това ви позволява да предотвратите рязък спад на кръвното налягане, развитието на усложнения. По-ранното предписване е оправдано при пациенти с голям фокален инфаркт на предната стена, повтарящ се инфаркт.

Минималната продължителност на курса на лечение е 6 месеца.

Артериална хипертония

АСЕ инхибиторите са една от 5 групи лекарства от първа линия за лечение на хипертония. Това означава, че те са подходящи за преобладаващия брой пациенти и се препоръчват за прием с тази диагноза на първо място. Лекарствата се предписват на пациенти с абсолютни показания.

Обикновено лекарствата се приемат заедно с антихипертензивни лекарства от други групи. Най-ефективните комбинации са АСЕ инхибитори + тиазид / тиазид-подобни диуретици / калциеви антагонисти. Изолирано лечение се използва рядко поради ниска ефективност: само 50% от пациентите успяват да постигнат стабилно понижение на кръвното налягане. При комбинация от хипертония и хиперхолестеролемия на пациентите се предписват сложни лекарства, които освен антихипертензивни компоненти съдържат статини.

Списък на най-добрите комбинирани лекарства

Активно веществоТърговско наименование
Амлодипин + Аторвастатин + ПериндоприлЛипертанс
Амлодипин + Лизиноприл + РозувастатинЕквамер
Амлодипин + Лизиноприл
  • Де Криз;
  • Лизиноприл AML;
  • Тенлиза;
  • Equacard;
  • Екватор;
  • Екламис.
Амлодипин + Рамиприл
  • Прилар;
  • Египрес.
Хидрохлоротиазид + лизиноприл *
  • Ирузид;
  • Ko-Diroton;
  • Лизиноприл NL-KRKA;
  • Лизинотон Н;
  • Лизоретик;
  • Listril® Plus;
  • Litan® H;
  • Скоприл плюс.
Хидрохлоротиазид + еналаприл
  • Берлиприл плюс;
  • Ко-Ренитек;
  • Рениприл GT;
  • Еналаприл N;
  • Enam N;
  • Enap-HL.

Кръвното налягане на фона на приема на лекарства не намалява веднага. Максималният резултат се постига за 2-4 седмици. Има 2 варианта за реакция на тялото на пациента на прием на хапчета, в зависимост от активността на ренина.

Ренинова активностРеакция на кръвното налягане
Високо3 фази:

  1. рязко намаляване до нивото на хипотония;
  2. нараства;
  3. постоянен спад до нормалното ниво.
Нормално / нискоПостепенно спадане

Диабет

Пациентите със захарен диабет са изложени на риск от развитие на диабетна нефропатия, хронична бъбречна недостатъчност. Използването на АСЕ инхибитори може да го намали. С високо ниво на креатинин (повече от 300 μmol / l), се препоръчва да се комбинират с бримкови диуретици, калциеви антагонисти. Това помага да се предотврати развитието на нежелани реакции..

Лекарствата от тази група се предписват дори на хора с нормално кръвно налягане, ако имат признаци на бъбречно увреждане - екскреция на албумин с урината (албуминурия).

В началния етап от назначаването на антихипертензивни лекарства е необходимо да се следи по-внимателно концентрацията на кръвната захар. Това изискване се обяснява с ефекта на АСЕ инхибиторите върху механизма на усвояване на глюкозата. Лекарството повишава чувствителността на тъканите към инсулин, което улеснява усвояването на захарта. Може да предизвика хипогликемия (ниско ниво на глюкоза).

Основни предимства

Основните предимства на АСЕ инхибитора (4):

  • добра толерантност;
  • минимум нежелани реакции, противопоказания;
  • подходящ за пациенти със захарен диабет, бъбречни заболявания, възрастни хора;
  • не влияят на сърдечната честота;
  • голям брой полезни спомагателни ефекти;
  • при продължителна употреба те намаляват честотата на сърдечно-съдовите усложнения, увеличават продължителността на живота;
  • не нарушавайте ерекцията;
  • не нарушават толерантността към упражненията;
  • спомагат за подобряване на когнитивните функции при пациенти в напреднала възраст;
  • относително ниска цена.

Възможни нежелани реакции

Лекарствата се понасят добре от повечето хора, което отчасти обяснява широкото им използване в медицинската практика. Най-чувствителни към странични ефекти са представители на расата негроиди, монголоиди.

Най-честият страничен ефект от приема на АСЕ инхибитори е сухата пароксизмална кашлица. Засяга 5-20% от пациентите (2). Неприятният симптом обикновено се проявява в период от седмица до шест месеца, по-често при жени, пациенти с бъбречна недостатъчност и не зависи от дозата. Появата на кашлица се обяснява с натрупването на тъкани на горните дихателни пътища на брадикинин, простагландини или вещество Р.

Други възможни отрицателни реакции, общи за всички АСЕ инхибитори:

  • понижаване на кръвното налягане (хипотония);
  • намалена плазмена концентрация на калий (хипокалиемия);
  • нарушаване на бъбреците;
  • извратеност на вкуса.

Каптоприл таблетките са задължени да съдържат сулфхидрилната група с допълнителен списък от странични ефекти (3):

  • кожен обрив;
  • появата на протеин в урината (протеинурия);
  • намален брой неутрофили (неутропения).

Най-опасният отрицателен ефект е отокът на Квинке. Развива се при 0,1-0,2% от пациентите. Лигавицата на носа, устата, фаринкса, ларинкса набъбва, човекът започва да се задави. Подобна отрицателна реакция, като кашлица, е свързана с натрупването на брадикинин..

Противопоказания

Има две групи предпазни мерки по лекарско предписание:

  • абсолютни - състояния, несъвместими с употребата на наркотици;
  • относително - употребата на хапчета е нежелана, но е възможна, ако потенциалните ползи надвишават възможната вреда.

Пълен списък на противопоказанията за прием на лекарства

АбсолютноОтносително
Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарствотоУмерена артериална хипотония (систолично кръвно налягане 90-105 mm Hg. Чл.)
Лош опит с други представителиТежка хронична бъбречна недостатъчност (креатинин над 300 μmol / L)
БременностВъзраст под 18 години
Хранене на бебетоПодагричен бъбрек
Двустранно стесняване на бъбречните артерии или едностранно, ако бъбрекът е самЖени в детеродна възраст, които не използват ефективна контрацепция
Тежко ниско кръвно налягане (хипотония)Хронично cor pulmonale, придружено от оток, коремна воднянка (асцит)
Силно стесняване на аортатаЗаличаваща атеросклероза на краката
Съдържание на плазмен калий над 5,5 mmol / lХемоглобин под 79 g / l
Порфирия
Неутропения (по-малко от 1000 клетки / mm 3)

Нежелателно е да се приемат АСЕ инхибитори за хора, получаващи имуносупресори, лекарства, които потискат клетъчното делене. Приемането на тези лекарства заедно е опасно поради подчертано намаляване на броя на левкоцитите. Примери за нежелани комбинации - алопуринол, фенотиазин, рифампицин.


Следваща Статия
Ще научим какво да правим, ако детето има повишени моноцити