Хронична миелоидна левкемия


Хронична миелоидна левкемия (хронична миелоидна левкемия) - хематобластоза, образувана от клетки на ранни предшественици на миелопоезата, диференциращи се до зрели форми, чийто морфологичен субстрат са узряващите гранулоцити (неутрофили).

Етиология и патогенеза

Етиологията и патогенезата съответстват на тези за всички хематобластози. В своето развитие болестта последователно преминава през моноклонален (доброкачествен) и поликлонален (злокачествен) стадии. Освен това неограничената прогресия на тумора се развива главно в гранулоцитния зародиш на хематопоезата, а понякога (рядко) се комбинира с повишено поколение мегакариоцити.

При повечето пациенти (95%), в прогениторните клетки на гранулопоезата, в гранулоцитите, моноцитите, както и в еритрокариоцитите и мегакариоцитите, се открива анормална филаделфийска хромозома (Ph хромозома), носеща реципрочна транслокация t (9; 22). Отсъствието му в лимфоцитите е характерно..

На примера с хронична миелоидна левкемия за първи път е показана връзката на злокачествено заболяване със специфична генетична аномалия. В случая на това заболяване такава характерна аномалия е хромозомната транслокация, която се проявява чрез наличието в кариотипа на така наречената филаделфийска хромозома, описана от изследователите П. Ноел (Университет в Пенсилвания) и Д. Хънгърфорд (Фокс Чейс Раков център) през 1960 г. във Филаделфия (Пенсилвания, САЩ).

С тази транслокация участъците на 9-та и 22-ра хромозоми сменят местата си. В резултат на това фрагментът на BCR гена от хромозома 22 и гена ABL от хромозома 9 се комбинират в ненормален синтезен BCR-ABL ген. Продуктите на този абнормен синтезен ген могат да бъдат протеини с молекулно тегло 210 (p210) или по-рядко 185 kDa (p185). Тъй като ABL протеинът обикновено съдържа тирозин киназен домен и контролира производството на ензима тирозин киназа, продуктът на мутантния ген също е тирозин киназа, но е неправилен.

Протеинът BCR-ABL взаимодейства с една от субединиците на клетъчния рецептор за интерлевкин 3. Транскрипцията на гена BCR-ABL се случва непрекъснато и не е необходимо да се активира от други протеини. BCR-ABL активира сигнална каскада, която контролира клетъчния цикъл, ускорявайки клетъчното делене. Освен това, BCR-ABL протеинът потиска възстановяването на ДНК, причинявайки нестабилност на генома и прави клетката по-податлива на по-нататъшни генетични аномалии..

BCR-ABL активността е патофизиологична причина за хронична миелоидна левкемия. Производството на BCR-ABL-зависима тирозин киназа играе ключова роля в дегенерацията на левкемични клетки. Постоянната висока активност на тирозин киназа води до размножаване на размножаващите се клетки, блокирайки програмираното им стареене и смърт и увеличаване на освобождаването на левкемични клетки от костния мозък в кръвта.

С изследването на природата на BCR-ABL протеина и неговата активност на тирозин киназа е разработена целенасочена (целенасочена) терапия, която позволява специфично инхибиране на тази активност. Инхибиторите на тирозин киназата могат да насърчат пълната ремисия на заболяването, което още веднъж потвърждава водещата роля на BCR-ABL в развитието на заболяването.

За разлика от острата миелоидна левкемия, хроничната миелоидна левкемия произвежда зрели бели кръвни клетки и тромбоцити, които са напълно функционални. Тази важна разлика от острата левкемия обяснява по-лекия първоначален ход на хроничната миелоидна левкемия..

Непосредствената причина за транслокацията на BCR-ABL е практически неизвестна. Влиянието на каквито и да било вредни фактори на околната среда, наследствеността или хранителните вещества върху увеличаването на честотата на заболяването не е установено.

При някои пациенти тази мутация се причинява от излагане на много високи дози радиация. Този ефект е проучен най-подробно при японски оцелели от ядрени бомбардировки по време на Втората световна война. При оцелелите хора след ядрена бомбардировка е разкрито увеличение на честотата на заболяването с 30-50 пъти, а пикът на заболеваемостта е отбелязан в периода от 5 до 12 години след излагане на радиация. Има и леко повишаване на риска при някои пациенти, получили високи дози лъчева терапия за други видове рак..

Предполага се, че в повечето случаи хроничната миелоидна левкемия може да бъде причинена от вътрешна генетична нестабилност..

Симптоми и диагностика

Клиничната и хематологична картина на заболяването включва разширен (доброкачествен) и терминален (злокачествен) стадий.

Началният период на заболяването

Началният период на заболяването протича безсимптомно. За хронична миелоидна левкемия може да се подозира при наличие на неутрофилна левкоцитоза (до 15x10 9 / L) с преминаване към единични миелоцити и метамиелоцити, което обикновено се свързва с умерено увеличение на далака, открито чрез ултразвук. Далакът в тези случаи обикновено не може да се палпира. Ранната диагностика на заболяването е възможна чрез откриване на Ph хромозома. Клиничната проява на заболяването се проявява в периода на генерализация на тумора в костния мозък с миелоидна пролиферация до други органи.

Напреднал стадий на заболяването

В напредналия стадий на заболяването се наблюдават общи симптоми поради интоксикация: изпотяване, обща слабост, ниска температура, задух при ходене, умора и постепенно намаляване на телесното тегло. Болки в костите, чувство на тежест и болка в дясната и лявата хипохондрия са свързани с прояви на миелопролиферативен синдром..

Увеличаването на черния дроб и особено на далака са характерни признаци на хронична миелоидна левкемия. Спленомегалия се наблюдава при 95% от пациентите и като правило корелира с прогресията на левкоцитозата. Постепенно далакът става плътен, безболезнен, ръбът му е заоблен, инцизурата е ясно определена върху него. Хиперурикемичният синдром се развива в резултат на повишено разпадане на туморните клетки и се характеризира с високо ниво на пикочна киселина в кръвта и образуване на камъни в бъбреците.

Високата левкоцитоза (над 300x10 9 / l) може да причини левкостаза и нарушения на кръвообращението в мозъка, както и в стените на стомашно-чревния тракт, което често се усложнява от кървене и дисеминирана вътресъдова коагулация. Лимфните възли през този период, като правило, не се променят. Понякога има умерено увеличение (до 1 см).

В периферната кръв в разширения стадий се установява висока (до 50x10 9 / l и повече) неутрофилна левкоцитоза с изместване на левкоцитната формула към единични промиелоцити и метамиелоцити. Характеризира се с наличието на базофилия или еозинофилия, а понякога и базофилно-еозинофилна асоциация, при 25-30% от пациентите се открива тромбоцитоза (до 2000x10 9 / l), както и единични еритрокариоцити. Анемията не е типична за този етап, съдържанието на хемоглобин е не по-малко от 100 g / l.

Пунктатът на костния мозък в разширения стадий е богат на клетъчни елементи. Промените в миелограмата се характеризират със заместване на нормалната миелопоеза с патологичен гранулоцитен клон, в резултат на което съотношението левкоцити / еритроцити се увеличава до 20/1. Отбелязва се също хиперплазия на мегакариоцитната линия, степента на която корелира с тромбоцитоза в периферната кръв..

Хистологичната картина на трепанобиоптатата се характеризира с изразена резорбция на костната тъкан. Мастните клетки се заменят с гранулоцити. Кухините на костния мозък са изпълнени с елементи от гранулоцитната поредица на различни етапи на узряване с голям брой неутрофили. Еритропоезата е запазена. Мегакариоцитният зародиш е хиперпластичен.

Цитохимичният анализ разкрива значителен спад в активността на алкалната фосфатаза в зрелите неутрофили, което е характерен признак на хронична миелоидна левкемия. Активността на миелопероксидазата е намалена както при зрели неутрофили, така и при промиелоцити и миелоцити.

В пунктата на далака се открива пролиферация на миелоидни клетки. Цитогенетичният анализ разкрива анормална Ph хромозома в 95–96% от случаите - t (22; 9).

Терминален стадий на заболяването

Трансформацията на напредналия стадий на заболяването в терминален стадий настъпва постепенно, особено при пациенти, получаващи цитостатична терапия. Пациентите развиват обща миелоидна пролиферация на костния мозък, черния дроб, далака, лимфните възли и други органи и тъкани. Наблюдава се постоянна треска, общата слабост прогресира и телесното тегло намалява. Наблюдава се допълнително увеличаване на черния дроб и с по-бързи темпове - далака, както и периферните лимфни възли.

Характерна особеност на терминалния стадий е появата на левкемиди в кожата, които са способни да метастазират както в кожата, така и в други органи. Левкемидите са кафеникави или розови на цвят, леко издигнати над кожата, имат плътна консистенция, безболезнени при палпация.

В периферната кръв в терминален стадий се откриват анемия, тромбоцитопения и понякога левкоцитопения. Тези промени служат като надеждни маркери за началото на терминалния период. Често се наблюдава значителна базофилия, представена както от зрели, така и от млади форми (до взривове). Естествена проява на терминалния стадий е прогресивното увеличаване на процента на бластните форми в кръвта. Този процес често се предшества от „подмладяване“ на левкоцитната формула - процентът на промиелоцитите и метамиелоцитите се увеличава.

Взривна криза

Значително активиране на процеса на миелоидна пролиферация води до появата на бластни кризи, които трябва да се разглеждат като клинично и хематологично влошаване в хода на терминалния стадий. Ранен признак за предстояща бластна криза е формирането на резистентност към цитостатична терапия..

Клинично бластната криза се характеризира със силна болка в костите и ставите, висока температура без признаци на инфекция, хеморагичен синдром (кожни прояви, различни кръвоизливи), увеличаване на лимфните възли с огнища на растеж на саркома, които също могат да се развият във всякакви органи и са придружени от нарушение на тяхната функция Има прогресивна загуба на тегло, бързо увеличаване на далака, при което често се появяват огнища на инфаркти. В този случай органът става рязко болезнен при палпация, шумът от триенето на перитонеума може да се чуе над него. Тежестта на хода на кризата се влошава от инфекции, което е свързано с намаляване на фагоцитната активност на неутрофилите, нивото на лизозим и β-лизини в кръвния серум.

Хемограмата в периода на бластна криза се характеризира със значително увеличение на промиелоцитите - повече от 10%, миелобластите - до 60% и повече, сред които може да има лимфобласти (30%) и мегакариобласти (10%), които могат да проникнат в кръвта и от тяхната "далачна" фракция.

В процеса на бластна криза по-голямата част от миелограмните клетки е представена от различни форми на бласти: главно миелобласти, или лимфобласти, или миеломонобласти, или монобласти, еритробласти, мегакариобласти. Специфичната хематологична форма на бластна криза се установява с помощта на цитохимичен и цитогенетичен анализ. Има три вида бластна криза: миелобластна, еритробластична и лимфобластна.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза на хроничната миелоидна левкемия се извършва предимно с левкемоидни реакции от миелоиден тип и със сублевкемична миелоза.

Левкемоидни реакции от миелоиден тип се откриват при туберкулоза, сепсис, лекарствена интоксикация, злокачествени тумори с метастази в костния мозък, крупозна пневмония. Хемограмата разкрива левкоцитоза от различна степен с изместване в неутрофилната серия към единични промиелоцити и миелоцити. За разлика от хроничната миелоидна левкемия, не съществува базофилно-еозинофилна асоциация и левкемична бластемия..

В миелограмата с левкемоидна реакция няма изразена клетъчна пролиферация, както и патологична бластна трансформация; при рак могат да бъдат открити злокачествени туморни клетки. Левкемоидните реакции протичат без огнища на екстрамедуларна хемопоеза и изчезват след елиминиране на причинния фактор.

Сублеукемичната миелоза се среща при хора над 40 години, има варианти на доброкачествено (хронично) и злокачествено (остро) протичане. По-голямата част от пациентите имат тежка спленомегалия, 50% имат хепатомегалия. Може да се развие синдром на портална хипертония, анемия, хеморагичен синдром, инфекциозни усложнения.

В хемограмата със сублевкемична миелоза се открива неутрофилна левкоцитоза - 20-30x10 9 / L, с преминаване към миелоцити, понякога има единични миелобласти, при 50% от пациентите - тромбоцитоза, при повечето пациенти - нормохромна анемия, анизоцитоза, пойкилоцитоцитоза, пойкилоцитоцитоза, пойкикилоцитоза. Активността на алкалната фосфатаза, за разлика от пациентите с хронична миелоидна левкемия, при зрели неутрофили не е намалена.

Аспирацията на костен мозък е трудна. В миелограмата се увеличава процентът на незрели форми на неутрофили; хистологичното изследване разкрива, за разлика от хроничната миелоидна левкемия, масивен растеж на костната тъкан, намаляване на обема и кухините на костния мозък, изпълнени с фиброзна тъкан. На рентгенограмата на костите (таз, прешлени, тръбни кости) се губи нормалната трабекуларна структура, кортикалният слой е удебелен, костните кухини са заличени. При хронична миелоидна левкемия тези промени не са изразени..

Прогнозни и рискови категории

Изолирането в популацията на пациенти с хронична миелоидна левкемия от групи с различни рискови категории е от голямо значение при оценката на по-нататъшния ход на заболяването, при избора на адекватна химиотерапия и прогнозиране на нейните резултати..

Според съвременните изследвания най-значимите неблагоприятни прогностични фактори (по време на периода на диагностициране) са:

  1. съдържанието на хемоглобин в еритроцитите е по-малко от 100 g / l;
  2. нивото на бластемия и бластоза на костния мозък е по-високо от 3%;
  3. степента на спленомегалия - 5 или повече сантиметра под ръба на ребрената дъга;
  4. еозинофилия в кръвта над 4%.

Категорията с нисък риск включва пациенти, които нямат тези признаци, междинен риск - с 1 - 2 фактора, висок риск - 3 или повече. Средната продължителност на живота на пациентите с нисък и среден риск е 3 - 4 години.

Основната причина за смъртта е взривна криза (90%), втората е бързата прогресия на левкемията. Пълното възстановяване е възможно само при избрани пациенти, които са претърпели трансплантация на костен мозък.

Лечение

Целта на съвременната терапия е максималното потискане на Ph-положителния туморен клон и възстановяването на нормалната хемопоеза. Постигането на пълен цитогенетичен отговор и голям молекулярен отговор са ранни благоприятни прогностични признаци за дългосрочно оцеляване без прогресия, при условие че продължава терапията. Лечението може да се извършва амбулаторно.

Изборът на терапевтични методи се определя от стадия на заболяването и категорията на прогностичния риск. В момента има три метода на лечение, които могат да подобрят прогнозата при хронична миелоидна левкемия:

  1. терапия с инхибитори на тирозин киназа (лекарства за целенасочена терапия),
  2. терапия с интерферон алфа,
  3. трансплантация на костен мозък от съвместим донор.

Преди появата на лекарства за целенасочена терапия, основното лечение беше химиотерапия с лекарства като хидроксиурея, бусулфан и цитарабин. Химиотерапията с високи дози също се предписва за убиване на клетките на костния мозък преди предстоящата трансплантация.

Терапия с инхибитор на тирозин киназа

Понастоящем основното и най-ефективно лечение на хронична миелоидна левкемия е насочена (насочена) терапия с инхибитори на тирозин киназа, която при повечето пациенти позволява добър и дългосрочен контрол на заболяването. Лечението с инхибитори на тирозин киназа значително промени прогнозата на това тежко заболяване, подобрявайки няколко пъти общата преживяемост и давайки възможност за максимално потискане на левкемичния клон.

Иматиниб (Glivec) е нов тип противораково лекарство, което е молекула, която се интегрира в мястото на ABL тирозин киназа и прекъсва неконтролираното разпространение на левкемични клетки. Лекарството блокира (инхибира) ензима тирозин киназа, който кара стволовите клетки да се размножават в патогенни левкоцити. В момента в допълнение към иматиниб се използват още две лекарства от тази група: дазатиниб (Sprysel) и нилотиниб (Tasigna).

Ефективността на иматиниб е многократно доказана в редица международни проучвания. Голямо рандомизирано клинично проучване IRIS (Международно радомизирано проучване IFN + Ara - C срещу иматиниб) показа, че при лечение с иматиниб на пациенти, които преди това не са получавали терапия с хронична миелоидна левкемия, се постига пълна клинична и хематологична ремисия при 95% от пациентите, пълна цитогенетична ремисия - при 76 %. След 54-месечно проследяване 93% от пациентите, които са започнали лечение с иматиниб в хроничната фаза, не са показали признаци на прогресия, а степента на преживяемост е била 90%. 84% от пациентите нямат признаци на хематологичен или цитогенетичен рецидив.

Иматиниб е лекарство от първа линия за лечение на хронична миелоидна левкемия и е на разположение на руските пациенти за безплатно лечение по програмата за субсидирани лекарства. Насочена терапия с иматиниб се провежда веднага след диагностициране на хронична миелоидна левкемия. Тази терапевтична иновация доведе до бърз и значителен напредък в управлението на заболяванията, както и до важни промени в управлението на пациентите..

Иматиниб трябва да продължи, дори ако всички тестове показват ремисия на заболяването. Ако заболяването е устойчиво на иматиниб от самото начало на лечението или ако се развие резистентност по време на приема на лекарството, тогава лекарят може да обмисли преминаването на пациента към друго лекарство от целевата терапевтична група (дазатиниб, нилотиниб) или да премине към други методи на лечение.

Терапия с алфа интерферон

В ранния период (в рамките на 12 месеца след диагнозата) може да се предпише терапия с алфа-интерферон (алфа-интерферон) лекарства. Алфа-интерферонът се предписва след предварително нормализиране на левкоцитозата с хидроксиурея. Използването на алфа интерферон, ако е успешно, значително забавя прогресирането на заболяването.

По време на лечението дозата на алфа-интерферон се увеличава: 1 седмица - 3 милиона IU на ден, 2 седмици - 5 милиона IU на ден, през следващите дни дозата на лекарството постепенно се увеличава до максимално допустимата (6-10 милиона IU). Лечението е дългосрочно, с контрол на хемограмата (веднъж седмично), миелограмата (веднъж на всеки шест месеца) и с цитогенетични изследвания. При 86% от пациентите се постига пълна хематологична ремисия.

При групи пациенти със среден и висок риск монотерапията с алфа-интерферон е по-малко ефективна и изисква комбинация с цитостатик (цитарабин, цитосар). Терапията с интерферон в терминален стадий е неефективна.

Лечението с алфа интерферон може да бъде придружено от странични ефекти: студени тръпки, треска, анорексия, които се предотвратяват чрез прием на парацетамол. В по-късните етапи на лечението е възможно образуването на депресия, нарушена чернодробна и бъбречна функция и алопеция. Те се коригират чрез намаляване на дозата на лекарството или временното му отмяна..

Трансплантация на костен мозък

Алогенната трансплантация на костен мозък в напреднал хроничен стадий на заболяването осигурява развитието на пълна клинична и хематологична ремисия при 70% от пациентите на възраст под 50 години. При млади пациенти в ранния период на напреднал стадий, използвайки този метод, често е възможно да се постигне пълно излекуване.

Целта на трансплантацията на костен мозък е да замести напълно болния костен мозък на пациента със здрав костен мозък, който не съдържа клетки с мутацията на хромозома Филаделфия. Висока доза химиотерапия се прилага преди трансплантация на костен мозък, за да се унищожат напълно хематопоетичните клетки в костния мозък. След това стволовите клетки на донора се инжектират в кръвта на пациента. Трансплантираните стволови клетки позволяват да растат нови, здрави кръвни клетки.

Значителните ограничения на трансплантацията на костен мозък включват висока вероятност за ранна смъртност (20-40%) от усложнения и отсъствие на хистосъвместим донор (до 70%).

Лечение с хидроксиурея или бусулфан

За лечение на пациенти, които не реагират на инхибитори на тирозин киназа, интерферонова терапия и не са кандидати за трансплантация, използвайте хидроксиурея (хидреа) или бусулфан (миелосан, милеран).

Дозата на хидреята се определя от първоначалната левкоцитоза: при ниво над 100x10 9 / l тя е 50 mg / kg дневно през устата, с левкоцитоза 40-100x10 9 / l - 40 mg / kg, с брой на левкоцитите 5-15x10 9 / l - 20 mg / kg... С положителен ефект от лечението, левкоцитозата намалява до 3-7x10 9 / L, поддържащата терапия се провежда с ниски дози (10 mg / kg дневно)..

Mielosan се предписва за левкоцитоза 30-50x10 9 / l в доза 2-4 mg / ден, с брой левкоцити 60-150x10 9 / l - 6 mg / ден, в случаи с левкоцитоза над 150x10 9 / l - 8 mg / ден... Общата курсова доза на лекарството е 250-300 mg. В режима на поддържаща терапия миелосан се използва 2–4 mg веднъж седмично. По време на лечението често се развиват усложнения: продължителна миелосупресия, фиброза на белодробния и костния мозък, хиперпигментация.

Лъчетерапия

Лъчевата терапия (облъчване на далака) се използва като основно лечение на хронична миелоидна левкемия, когато основният клиничен симптом е спленомегалията, а броят на левкоцитите в кръвта надвишава 100x10 9 / l. Облъчването се спира, когато левкоцитозата намалее до 7-10x10 9 / l.

Хирургическа интервенция

В някои случаи е необходимо да се премахне далакът като част от цялостно лечение на хронична миелоидна левкемия. Спленектомията обикновено е задължителна мярка. Провежда се с разкъсване на далака, с тежък хиперспленизъм с развитие на хемолитична анемия и тромбоцитопения, както и в случаи на повторни инфаркти на далака без бластна трансформация в костния мозък.

Лечение в терминален стадий на заболяването

Лечението в терминален стадий се извършва в съответствие с възможностите за взривни кризи. При миелобластните и еритробластичните варианти на кризата се провежда същото лечение като при остра миелоидна левкемия. При пациенти с лимфоиден вариант на кризата се използват програми за лечение на остра лимфобластна левкемия, съдържащи преднизолон, винкристин, даунорубицин, L-аспарагиназа.

Като поддържаща терапия се използват COAP програми (циклофосфамид, винкристин, цитарабин, преднизолон) с честота от 1 курс на всеки 3 месеца и с постоянен прием между курсовете на 6-меркаптопурин (дневно) и метотрексат (веднъж седмично). Трансплантацията на костен мозък в периода на взривна криза е неефективна.

Заедно с основната терапия се провежда допълнително лечение, насочено главно към коригиране на усложненията: инфекциозни (антибактериални агенти), хеморагични (тромбоцитна маса), анемични (трансфузия на еритроцити). Освен това широко се използват средства за детоксикация и възстановяване..

Критерии за ефективност на лечението

Пълна ремисия. Нормализиране на клиничните прояви на заболяването, нивото на левкоцитите не е по-високо от 9x10 9 / l, нормална левкоцитна формула, нормални нива на хемоглобин и тромбоцити. Клетките на костния мозък с транслокация на t (9; 22) отсъстват при цитологично изследване.

Частична ремисия. Изчезване на основните симптоми на заболяването, умерена спленомегалия, нивото на левкоцитите е повече от 10x10 9 / l, броят на тромбоцитите е по-малък от 350x10 9 / l. Когато цитологичното изследване на клетките на костния мозък с t (9; 22) транслокация е около 35%, увеличаването им до 36 - 85% показва минимален отговор на лечението.

Липса на ремисия. Спленомегалия, нивото на левкоцитите е повече от 20x10 9 / l, броят на клетките в костния мозък с транслокация t (9; 22) е повече от 86%.

Видове отговор на терапията

Отговорът на лечението се проверява в 3 посоки:

  1. Хематологичният отговор се характеризира с настъпване на нормализиране на състава на кръвта и намаляване на размера на далака. Постигането на хематологичен отговор е важно, но не гарантира, че болестта е напълно контролирана..
  2. Цитогенетичният отговор се характеризира с пълно или частично изчезване на транслокацията (пълно или частично отсъствие на хромозомата Филаделфия).
  3. Молекулярният отговор на лечението определя степента на изчезване на BCR-ABL протеин.

Взривна криза: каква е заплахата и как да се лекува

Какво е взривна криза?

Хронична миелоидна левкемия в цитонамазка

Бластната криза (BC) е най-тежкият стадий на хронична миелоидна левкемия. Характеризира се с масивна пролиферация на бластни клетки в хемопоетичните органи и тяхното разпространение в кръвния поток. Състоянието на пациента се влошава значително и се развива резистентност към терапията. Ходът на заболяването е подобен на агресивната остра левкемия.

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е заболяване, при което има прогресивна пролиферация на незрели клетки на кръвната система в органите на хематопоезата. Патологията се основава на пренареждането на 9-та и 22-ра хромозома, те сменят местата си, образувайки BCR-ABL 1 хибриден ген, който провокира синтеза на BCR-ABL слетия протеин. Слетият протеин е по същество активна тирозин киназа, която произвежда процеса на канцерогенеза. Клетките започват да се делят независимо от факторите на естествения растеж, има нарушения в тяхното развитие, активиране, диференциация и апоптоза.

CD се характеризира с агресивен ход на заболяването, ускорено зародиш и разпространение на лимфобласти и миелобласти, заместване на здрави кръвни клетки с мутантни клонинги. Броят на еритроцитите, тромбоцитите и левкоцитите в кръвта намалява рязко. Налице е "левкемична недостатъчност" - преобладаване на бластните клетки в кръвта на фона на значително намаляване или отсъствие на узряващи и зрели форми на клетки.

Механизъм за развитие

Взривна криза в кръвна мазка

Има 3 етапа на CML:

  • хронична;
  • ускорение (прогресия);
  • Пр.н.е..

Хроничният стадий обикновено продължава няколко години и се характеризира с постепенно, доброкачествено протичане на заболяването. С развитието на патологията тя преминава във втората фаза, по време на която се развива анемия, процесите на растеж на броя на левкоцитите се ускоряват, нивото на мутиралите клетки се увеличава, броят на незрелите форми на гранулоцитите се увеличава няколко пъти, броят на тромбоцитите намалява, клетките губят способността си да се диференцират, чувствителността към терапията намалява.

Прогресията води до промяна в генетичния апарат

Прогресивният етап може да продължи няколко месеца, ако засиленото лечение не даде резултат, механизмът на развитие се допълва от последващи хромозомни промени. Най-често се откриват промени в структурата на гена P53, тризомия на хромозома 8, множество аберации на фона на делеция на 17р, дублиране на Ph хромозома; може да има аномалии в гените RB1, MYC и RAS, тризомия на хромозоми 10, 17, 19, 21, монозомия на хромозоми 7, 18. В някои случаи е отбелязана ДНК модификация на гена BCR-ABL 1.

Всички видове мутации неизменно водят до крайния етап - CD. Настъпва бързо прогресивно изчерпване, могат да се развият тумори, състоящи се от миелобласти - миелоидни саркоми. Те са локализирани във всяка тъкан на тялото, но засягат предимно кожата и венците. В някои случаи болестта преминава от хроничния стадий до крайния, заобикаляйки фазата на ускорение. Принципът на преход от един етап на ХМЛ към друг, както и образуването на нови мутирали клонинги и субклонове не е напълно изяснен..

Форми за взривна криза

Типът криза определя увреждането на родословната клетка

За идентифициране на бластните клетки в крайния стадий на ХМЛ се използват цитохимични методи, морфологични диагностични методи и имунофенотипиране..

Има 4 форми на БК:

  • миелоид (55%) - преобладават миелоидните предшественици.
  • лимфобластен (25%) - наличие на лимфоидни бластни клетки.
  • еритробластични (10%) - откриват се клетки, принадлежащи към еритроидната серия.
  • недиференциран (10%) - не е възможно да се класифицира.

Как се проявява взривната криза?

Бластната криза се характеризира с резистентност към лечение

Типични индикатори за прехода на CML към етап CD:

  • липса на отговор на терапията;
  • увеличаване на размера на далака и черния дроб, понякога до необичайно големи форми;
  • симптоми на обща интоксикация, загуба на апетит, загуба на тегло;
  • нарастваща слабост, замаяност, силна бледност;
  • периодично повишаване на температурата над 38-39 градуса;
  • спонтанно кървене;
  • болка или остра болка в костите;
  • лезии на кожата с туморни образувания от зеленикави, сиви, лилави нюанси;
  • инфекциозни инфекции, устойчиви на лечение, склонни към бързо развитие на усложнения;
  • редки прояви: инфаркт или руптура на далака.

Диагностика

Физикален преглед - начален етап на диагнозата

В лабораторната диагностика се разкриват показатели, характерни за всички форми на ХМЛ: транслокация на 9-та и 22-ра хромозома (филаделфийска хромозома); хибриден ген BCR-ABL 1. Цитогенетичният анализ дава възможност за диагностициране на прехода към стадия на CD по-рано от други проучвания. Допълнителни хромозомни аномалии, открити в този анализ, могат да показват предстоящ краен стадий на ХМЛ.

Характерни особености на последния етап на ХМЛ:

  • бластните клетки в кръвта и костния мозък са> 30%;
  • наличието на фрагменти от ядра на мегакариоцити в кръвта;
  • натрупване на бласти в биопсията на костния мозък;
  • образуването на огнища от саркомен характер;
  • тромбоцитопения;
  • увеличаване на размера на далака и черния дроб.

Каква е опасността за живота

Взривната криза води до намаляване на имунитета

Опасността за живота е замяната на здрави клетки с клонинги, бързо прогресиращият растеж на злокачествени тумори. Поради изразено намаляване на тромбоцитите се появява кървене, което е трудно да се спре и рискът от вътрешни кръвоизливи се увеличава. Намаляването на еритроцитите води до анемия, намаляване на броя на левкоцитите - до уязвимостта на организма от патогенни микроорганизми. Пациентът е придружен от инфекциозни заболявания, характеризиращи се с тежки усложнения.

Лечение на бластна криза

Химиотерапията се използва за лечение на бластна криза

Поради идентифицирането на слетия протеин BCR-ABL е създаден ефективен агент за борба с ХМЛ, инхибитори на тирозин киназа. Първият агент, използван в медицинската практика от началото на XXI век, е Иматиниб, по-късно са регистрирани негови комбинации. Те се използват на всички етапи на заболяването; с CD, в някои случаи е възможно да се удължи живота на пациента.

При лечение на CD се вземат предвид лекарствата, взети в предишните етапи. Ако иматиниб вече е бил използван преди заболяването да прогресира до CD, препоръчва се да се замени с един от инхибиторите от второ поколение. С образуването на резистентност към този агент заменете следното. Дозировката в стадия на CD обикновено е 2 пъти по-висока, отколкото при хроничния ход. Инхибиторната терапия може да постигне големи и пълни цитогенетични реакции при някои пациенти, но те не са стабилни.

Успоредно с това в много случаи се предписва химиотерапия, която има по-голям ефект върху лимфобластната форма. Използват се и противоракови лекарства (Cytosar, Aleksan). Пациентът може да се подложи на трансплантация на стволови клетки. Рискът от усложнения обаче е много голям. Ако е взето решение за трансплантация, предварително трябва да се предпише висока доза химиотерапия или лъчетерапия.

Прогноза

Прогнозата на CD е неблагоприятна, патологията се развива бързо, засягайки много тъкани на тялото. Продължителността на живота е няколко месеца. С лимфобластния CD пациентите имат шанс за малко по-дълъг живот, средният процент на оцеляване в този случай е до 6 месеца.

Взривна криза

Клинични симптоми

Без лечение хроничната миелоидна левкемия има двуфазен ход.

Обикновено пациентите са в относително доброкачествена хронична фаза. Той се проявява със симптоми на летаргия и умора, умерена загуба на тегло, кървене, увеличен осезаем далак и висок брой на белите кръвни клетки. Популацията на левкоцитите е разширена, до голяма степен съставена от миелоидни клетки с преобладаване на гранулоцити.

Естественият ход на болестта се ускорява в рамките на три до пет години и преминава в агресивна и фатална остра фаза - взривна криза. Тази фаза се характеризира с бързо развитие на болестта и кратък процент на оцеляване от три до шест месеца. Кризата с взрива е придружена от:

увеличаване на броя на левкоцитите (особено незрели взриви в костния мозък и кръвта);

загуба на отговор на терапията;

увеличаване на проявите на хеморагична диатеза от петехиално-петнист тип;

постоянна болка в костите;

бързо разширяване на черния дроб и далака;

изчерпване на бързо прогресиращ характер.

При малък процент от пациентите бластната трансформация може да се наблюдава екстрамедуларно (извън костния мозък) - в далака, лимфните възли, пиа матер и кожата.

Форми за взривна криза

Бластната криза може да бъде разделена на две форми: лимфоидна и миелоидна..

Лимфоидната бластна криза се развива средно при 30% от пациентите. Бластните клетки са фенотипично подобни на стандартната форма на ALL (остра лимфобластна левкемия).

Втората форма на бластната криза се характеризира с миелоидна трансформация. В този случай най-често срещаният тип взривни клетки са миелобластите, а еритробластите или мегакариобластите присъстват в малък брой..

Понякога се наблюдава Т-лимфоцитна морфология. В редки случаи може да има взривове с моноцитна, миеломоноцитна или базофилна диференциация.

В увредените лимфоидни или миелоидни клетки се извършва специфична зародишна селекция и се натрупват генетични пренареждания. Цитогенетичната еволюция на клонинга, носещ синтезния ген BCR-ABL1, води до бластна криза (наблюдавана в 80% от случаите на хронична миелоидна левкемия). Промените в кариотипа са знак за началото на болестта.

Промените в кариотипа включват количествени и структурни аномалии. Удвояване на Ph-хромозомата, а оттам и на гена BCR-ABL1, сливането на хромозоми i (17q), +8 или +19 се проследява в 60-80% от случаите. Възникват молекулярно-повтарящи се промени, които включват мутации в гените TP53 и ретинобластом 1, както и хомозиготна загуба на CDKN2A туморен супресорен ген. Учените предполагат, че BCR-ABL1 са генетично нестабилни и селективно натрупват неслучайни геномни мутации.

Лечение

Хроничната миелоидна левкемия днес е нелечимо заболяване поради появата на бластна криза по различно време (средно три години след началото на болестта), протичащо според миелоидния или лимфобластния тип.

При миелоидния вариант на бластната криза, който се среща при 2/3 от пациентите, отговорът на индукционната химиотерапия е само 20%, при лимфобластния тип (среща се при 1/3 от пациентите) - 50%. В същото време ремисиите са изключително краткотрайни..

На практика само алогенната трансплантация на костен мозък е ефективно лечение на хронична миелоидна левкемия при бластна криза. Тази опция е възможна само в 20-25% от случаите и зависи от:

избор на адекватен донор;

Дори при този метод на лечение петгодишната преживяемост не надвишава 6%.

Процесът на хромозомни аномалии при хронична миелоидна левкемия, а именно откриване на хромозомно специфична транслокация между 9-та и 22-ра хромозома с появата на Ph хромозома (Филаделфия) в резултат на соматична мутация, е придружен от образуването на протеини p 185 и p 210, като продукти на гена bcr-ab с ясен онкогенен ефект.

Протеинът p210 се открива при 95% от пациентите с хронична миелоидна левкемия. И двата протеина имат тирозин киназна активност, която медиира трансформиращ ефект върху левкопоезата.

Опит за коригиране на такива молекулярни промени като терапевтичен метод за лечение на хронична миелоидна левкемия е синтезът на тиофостин като специфичен инхибитор на тирозин киназите. По-късно беше избрано ново лекарство ST 571.

В хода на клиничните проучвания във фаза I беше установено, че при пациенти, приемащи ST 571 при дневна доза от 300 mg или повече, се наблюдава пълна хематологична ремисия при 98%, с настъпване на отговор 4 седмици след първата доза от лекарството. По време на периода на проследяване от 17 до 468 дни, при 96% от пациентите са запазени пълни хематологични ремисии.

Проучвания от фаза II, проведени при група пациенти с бластна криза, които са приемали ST 571 в доза 800-100 mg / ден с допълнителна употреба на алопуринол, показват, че отговорът на лечението при миелоидна криза е 55% (19% под формата на пълна ремисия). с лимфобластен - 70% (28,5% пълна ремисия). Началото на отговора се наблюдава една седмица след започване на лечението..

Рецидиви са настъпили при 435 пациенти с миелоидна криза (86% от пациентите).

Страничните ефекти на лекарството бяха изразени, но не и животозастрашаващи. Пациентите са наблюдавани:

неутропения 3-4 степен;

тромбоцитопения 3-4 градуса;

Комплекс от изследвания показа, че ST 571 несъмнено е ефективно лекарство за лечение на хронична миелоидна левкемия във фаза на стабилност и при бластна криза. Той има способността бързо да обръща "сривовете" на молекулярно ниво с регресия на хематологичните и клиничните прояви на заболяването.

На етапа на бластната криза добър резултат от лечението се получава чрез комбинация от лекарства цитосар-тиогуанин, цитосар-рубомицин, винкристин-преднизолон.

Прогноза

Средната продължителност на живота на пациентите със стандартна терапия за хронична миелоидна левкемия е 5-7 години. Бластната криза е последният етап от развитието на това заболяване с изключително бърза прогресия и кратко оцеляване от три до шест месеца.

При трансплантацията на костен мозък ефективността на лечението се увеличава и директно зависи от фазата на заболяването.

Ефективната профилактика, както при други неопластични състояния, днес не съществува.

Как да предотвратим взривна криза

Хроничната миелоидна левкемия (ХМЛ) е кръвна патология, характеризираща се с много бързо, неконтролирано разделяне на клетките на костния мозък. Последният етап от това заболяване е взривна криза..

Съдържание
  1. Какво
  2. Причините
    1. Радиоактивно излъчване
    2. Вирусни инфекции, електромагнитни лъчи, химикали
    3. Наследствено предразположение
    4. Неконтролиран прием на определени групи лекарства
    5. Нарушения в структурата на хромозомите на червените клетки на мозъка
  3. Симптоми
  4. Диагностика
  5. Лечение
    1. Химиотерапия
    2. Облъчване
    3. Ектомия на далака
    4. Левкофереза
    5. Трансплантация на костен мозък
  6. Усложнения
  7. Прогноза
  8. Предотвратяване

Какво

Клиничната картина на патологията наподобява проявите на остра левкемия. Взривната криза се характеризира с бързо развитие с изключително ниско оцеляване..

По тази тема
    • Онкохематология

Как лимфомът на Ходжкин се различава от неходжкиновия

  • Наталия Генадиевна Буцик
  • 6 декември 2019 г..

Нивото на бластните клетки в периферния кръвоток се увеличава значително. Хематопоетични центрове, освен в костния мозък, се наблюдават в лимфната система, костната структура, централната нервна система, кожата.

Ако хроничната миелоидна левкемия достигне последния етап, т.е. настъпи бластна криза, болестта става злокачествена. В този случай се развива клон с необичайна дезорганизация на диференциацията под формата на блокада. Подобно явление може да излезе наяве със съпътстващото развитие на различни нарушения на генетично ниво..

При отделна група пациенти се образува бластна криза в резултат на различни мутации, възникнали в гените TP53, RB1. Малко по-рядко - с анормална структура на гена от семейството на RAS.

Наскоро учените доказаха, че интерлевкин-1 допринася за развитието на патологията. При някои пациенти първоначално се наблюдава модификация на ДНК молекулата, без да се променя нуклеотидната последователност на ДНК, която се намира в генетичната система BCR-ABL1.

Причините

Причините за развитието на хронична миелоидна левкемия и съответно бластната криза все още не са напълно изяснени. Надеждно е известно обаче, че патологията може да възникне на фона на няколко фактора.

Радиоактивно излъчване

Според статистиката може да се види, че след атомните бомбардировки над Хирошима и Нагасаки в Япония, хроничната миелоидна левкемия е по-често диагностицирана..

Вирусни инфекции, електромагнитни лъчи, химикали

Има спорове за този етиологичен фактор и теорията все още не е получила окончателно потвърждение..

Наследствено предразположение

Според резултатите от проучването е установено, че при пациенти с хромозомни мутации рискът от развитие на заболяването значително се увеличава. Пациентите с диагноза синдром на Даун или синдром на Klinefelter често страдат.

Неконтролиран прием на определени групи лекарства

Особено цитостатици, които се използват при лечението на различни туморни процеси заедно с радиацията.

Алкохолите, алдехидите, алкените също са опасни лекарства. Зависимостта от никотин и алкохол влияе неблагоприятно върху състоянието на пациентите.

Нарушения в структурата на хромозомите на червените клетки на мозъка

Те стават причина за образуването на нови ДНК структури с ненормална структура. Това води до появата на клонинги на болезнени клетки, които елиминират здравите елементи и стават преобладаващи в червения костен мозък..

В резултат на това се получава неконтролирано разделяне на анормални клетки, точно както се наблюдава при злокачествен процес. Характерно е, че под влияние на традиционните механизми на терапия не се наблюдава тяхната смърт.

Симптоми

Пациентите с диагноза хронична миелоидна левкемия са в условно доброкачествена фаза. В този случай е характерна проявата на бавност, летаргия, умора, общо неразположение, апатия, а пациентите също се оплакват от намаляване на телесното тегло, кървене, което се случва.

Анализите показват, че нивото на левкоцитите е високо, далакът е увеличен. Разпространението на левкоцитите се увеличава и повечето от тях се състоят от клетки от миелоидната линия, като преобладаващото място се заема от гранулоцитите.

В продължение на три до пет години състоянието на практика не се променя, след това болестта прогресира, прелива в остра необратима фаза - бластна криза. Има бърз ток с ниска степен на оцеляване за кратък период..

В този случай се наблюдават следните симптоми:

  • Високо ниво на левкоцити (необразувани бласти преобладават в кръвта, костния мозък).
  • Нарастваща анемия.
  • Недостатъчен брой тромбоцити (тромбоцитопения).
  • Повишено кървене, комбинация от петехиално петнисто кървене с поява на малки безболезнени точковидни кръвоизливи и отделни големи хематоми (хеморагичен диатез).
  • Синдром на костна болка.
  • Треска, студени тръпки.
  • Увеличен далак, черен дроб.
  • Бързо изтощение.

Състоянието е опасно, тъй като не се повлиява от терапията. При някои пациенти трансформацията на бласти може да се наблюдава в лимфната система, далака, меките мембрани на мозъка, кожата.

Диагностика

Основният лабораторен показател, който показва развитието на бластна криза, е увеличаването на броя на бластните елементи в костния мозък и кръвта, което може да достигне 30%.

Основният диагностичен метод се счита за общ кръвен тест и стернална пункция, които позволяват да се анализира миелограмата.

Основният диагностичен лабораторен показател за бластна криза е повишаване нивото на лимфобластните и миелобластните клетки, появата на клонални елементи в костния мозък и кръвта. Също така, извън костния мозък се образува тумор, състоящ се главно от натрупване на атипични левкемични клетки.

Лечение

Бластната криза при левкемия реагира зле на медицински мерки, поради което се препоръчва терапия при откриване на хронична миелоидна левкемия.

Лекарят определя тактиката на лечение във всеки отделен случай поотделно, докато е необходимо да се вземе предвид стадият на злокачествения процес и общото състояние на пациента.

Химиотерапия

Химиотерапията включва използването на лекарства като Cytosar, Hydroxyurea, Mielosan; лекарства от последно поколение Gleevec, Sprycel; лекарства, съдържащи хидроксиурея Интерферон-α и други.

Облъчване

Ако химиотерапията не дава желания резултат, тогава се предписва лъчетерапия. Подобно събитие се характеризира с използването на гама лъчи, чието действие е насочено към зоната на далака.

Процедурата дава възможност за блокиране на развитието и унищожаване на анормални клетки.

Ектомия на далака

При напреднали стадии на патология специалист може да предпише отстраняването на далака, именно тази техника се използва по-често директно при бластна криза.

След ектомия състоянието на пациента се подобрява значително. За да се повиши качеството на терапията, е необходимо да се използва лекарствена терапия..

Левкофереза

При значително увеличение на броя на левкоцитите се извършва левкофереза, събитието се характеризира с пречистване на кръвта и плазмата. Често се налага съпътстваща медикаментозна терапия.

Трансплантация на костен мозък

Най-ефективното лечение е трансплантацията на костен мозък, тук можете да постигнете абсолютно възстановяване. Недостатъкът на процедурата е високата цена, също така е трудно да се намери подходящ донор.

След операцията имунитетът на пациента е твърде нисък, отнема време донорските клетки да пуснат корени, след което пациентът може да бъде изписан у дома.

Усложнения

Броят на тромбоцитите намалява, което причинява кървене, в резултат на което се нарушава съсирването на кръвта.

Нивото на еритроцитите също намалява, съответно, хемоглобинът пада, което се проявява със световъртеж, общо неразположение и бледност на кожата. Наблюдава се кислородно гладуване на клетките, образува се хипоксия, при която не е изключено припадане.

Прогноза

Взривната криза е последният етап на хроничната миелоидна левкемия, поради което прогнозата е изключително лоша.

Продължителността на живота е от 3 до 6 месеца, тъй като това е злокачествен процес с агресивен ход.

Предотвратяване

Тъй като причините за образуването на патология не са точно изяснени, няма точни препоръки за превенция..

Първичните мерки трябва да са насочени към премахване на предракови заболявания, придържане към здравословен начин на живот с премахване на лошите навици.

Вторичната профилактика се състои в навременното лечение на хронична миелоидна левкемия, което може да бъде спряно и да се предотврати развитието на криза, която значително ще удължи живота на пациента.

Миелоидна левкемия: хронична и остра

Миелоидната левкемия не е независимо заболяване, но означава състояние, характеризиращо се с повишен и неконтролиран растеж на миелоидни клетки в червения костен мозък и натрупването им в кръвния поток.

Популярно левкемията се нарича още рак на кръвта, но терминът не е правилен. Нозологично е обичайно да се разграничават две заболявания, свързани с това състояние - хронична (ХМЛ) и остра миелоидна левкемия (ОМЛ).

При AML има масивно разделение на миелопоетични клетки-предшественици (бласти), които не могат да се диференцират в зрели. Според статистиката на СЗО AML представлява около 80% от всички останали видове левкемия. Според данните от наблюдението най-често заболяването засяга пациенти под 15 години и след 60 години. ОМЛ е по-рядко срещан в пола при жените.

За разлика от AML, при ХМЛ злокачествените клетки запазват способността да се диференцират до зрели форми. ХМЛ представлява около 15% от всички случаи на левкемия. Годишната честота е приблизително 1,6 на 100 000 население. Най-често заболяването засяга пациенти във възрастовата група 20-50 години. В съотношението между половете мъжете боледуват по-често от жените, около 1,5: 1.

Класификация

В допълнение към класическата ICD, има няколко класификации, които ви позволяват да получите точно описание на патологичния процес. За остра миелоидна левкемия най-подходяща е френско-американско-британската (FAB) класификация, основана на вида и зрелостта на клетките, от които се развива левкемия..

Подтип FABИмеЧестота на възникване (%)
М0Недиференцирана остра миелоидна левкемияпет%
М1Остра миелоидна левкемия с минимално съзряванепетнадесет%
М2Остра миелоидна левкемия с клетъчно съзряване25%
М3Остра промиелоцитна левкемиядесет%
М4Остра миеломоноцитна левкемия20%
M4eosОстра миеломоноцитна левкемия с еозинофилияпет%
М5Остра моноцитна левкемиядесет%
М6Остра еритроидна левкемияпет%
М7Остра мегакариоцитна левкемияпет%

Според хематологичната класификация хроничната миелоидна левкемия има около 5 основни подтипа.

ПодтипИмеЧестота на възникване (%)
1.Хронична гранулоцитна левкемия95%
2.Ювенилна хронична миелоидна левкемияпет%
3.Хронична неутрофилна левкемия
4.Хронична миеломоноцитна левкемия
пет.Атипична хронична моноцитна левкемия

Според Международната класификация на болестите от 10-тата ревизия (ICD-10), на всеки подтип на болестта трябва да бъде присвоен определен код:

C92.0 - Остра миелоидна левкемия.

C92.1 - Хронична миелоидна левкемия.

C92.2 - Атипична хронична миелоидна левкемия.

C92.4 - Остра промиелоцитна левкемия.

C92.5 - Остра миеломоноцитна левкемия.

C92.7 - Друга миелоидна левкемия.

C92.9 - Миелобластна левкемия, неуточнена.

C93.1 - Хронична миеломоноцитна левкемия.

Причини и рискови фактори за ОМЛ

Острата миелоидна левкемия се причинява от увреждане на ДНК на развиващите се клетки от миелоидната линия на костния мозък, което допълнително провокира анормално производство на кръвни съставки. При AML костният мозък синтезира незрели клетки, наречени миелобласти. Тези анормални клетки не могат да функционират правилно и с обилно делене и растеж започват да изместват здравите елементи на костния мозък..

В повечето случаи не е ясно какво причинява ДНК мутацията, но са идентифицирани няколко фактора, допринасящи за ОМЛ, включително предшестващи хематологични нарушения, наследствени причини, излагане на околната среда и лекарствени ефекти. Въпреки това, повечето пациенти с новооткрита ОМЛ нямат установима причина..

Предшестващи хематологични нарушения. Най-честата причина за развитие се счита за миелодиспластичен синдром (MDS). Това е нарушение на костния мозък с неизвестна етиология, което най-често се среща при пациенти в напреднала възраст и се проявява с прогресивна цитопения, която се развива в продължение на няколко месеца или години. Съществуват и градации на риска при пациенти с този синдром. Например при рефрактерна анемия с пръстеновидни сидеробласти рискът от развитие на ОМЛ е значително по-нисък, отколкото при пациенти с MDS с повишен брой бластни клетки..

Вродени нарушения. Вродените заболявания, които предразполагат пациентите към ОМЛ, включват: синдром на Блум, синдром на Даун, вродена неутропения, анемия на Фанкони и неврофиброматоза. Обикновено при тези пациенти острата миелоидна левкемия се развива от детството, но може да се появи и в по-зряла възраст..

Ефекти на химикалите. В клинични проучвания е отбелязано, че рискът от разпространение на AML се увеличава значително при редовен контакт с бензен. Този химикал се използва като разтворител в различни индустрии (химически и петролни рафинерии, както и каучук и обувки). Бензенът се съдържа в лепилата, почистващите продукти, боите и цигарения дим. Излагането на формалдехид също е свързано с AML, но точният ефект все още е неизвестен..

Химиотерапия. ОМЛ е по-често при пациенти, които преди това са били подложени на химиотерапия. Някои лекарства са тясно свързани с развитието на вторична левкемия ("Мехлоретамин", "Прокарбазин", "Хлорамбуцил", "Мелфалан", "Етопозид", "Тенипозид" и "Циклофосфамид").

Рискът се увеличава, ако на пациента се прилага лъчева терапия едновременно с тези химиотерапевтични лекарства. Вторичната левкемия възниква около 10 години след лечение на болестта на Ходжкин, неходжкинов лимфом или детска остра лимфоцитна левкемия. Вторични левкемии могат да се появят и след лечение на рак на гърдата, яйчниците или други видове рак.

Излагане на радиация. Ефектът от високото облъчване е известен рисков фактор за ОМЛ, както и остра лимфобластна левкемия. Това беше забелязано за първи път сред оцелелите от Япония след атомните бомбардировки над Хирошима и Нагасаки. В рамките на 6-8 години след трагичните събития се установи, че много японци имат признаци на остра миелоидна левкемия.

Неблагоприятно облъчване може да се наблюдава по време на лъчева терапия за лечение на рак, както и при някои видове диагностични тестове (рентгенова снимка, флуороскопия, компютърна томография).

Пол, възраст и други рискови фактори. Причините са неизвестни, но е отбелязано, че мъжете страдат от ОМЛ по-често от жените. Също така, заболяването е по-често при кавказците. Недоказаните рискови фактори включват живот в зона с високо електромагнитно излъчване, излагане на пестициди, избелващи средства и бои за коса.

Причини и рискови фактори за ХМЛ

При здрав човек клетките на тялото съдържат 23 двойки хромозоми в ядрото си. При хора, страдащи от ХМЛ, в клетките на костния мозък има нарушение на структурата на хромозомите, което се състои в преместване на място от 22-ра хромозома в 9-та. Ултра късата хромозома 22, наричана още Филаделфия (след града, където е открита за първи път), присъства в кръвта на 90% от хората с ХМЛ.

На фона на тези хромозомни промени се образуват нови гени, които започват да свръхпродуцират ензима тирозин киназа. Впоследствие голямо количество тирозин киназа води до анормално разделяне на клетките на костния мозък, което допринася за развитието на хронична миелоидна левкемия. Ненормалните бели кръвни клетки не се развиват или умират както обикновено, но се разделят на големи количества, изместват здравите кръвни клетки и увреждат костния мозък.

До момента точните причини за появата на AML не са изяснени. Понастоящем е общоприето, че острата миелогенна левкемия се развива на фона на натрупването на мутации в прогениторните клетки на миелопоезата. С някои изключения факторите, които увеличават риска от развитие на ХМЛ, са подобни на AML..

Отслабен имунитет. Клиничните проучвания показват, че хората с имуносупресия, като СПИН, са 3 пъти по-склонни да получат ХМЛ, отколкото общата популация. Отбелязан е и неблагоприятният ефект на цитостатичните лекарства при хора, принудени да ги приемат след трансплантация на органи. В този случай рискът се удвоява..

Болести на червата. Причините не са напълно изяснени, но след статистически анализ се оказа, че пациентите с възпалителни чревни заболявания като улцерозен колит или болест на Crohn имат по-голям шанс за развитие на ХМЛ в сравнение с общата популация..

Пестициди. Няколко проучвания показват, че мъжете, които ежедневно са в контакт с пестициди (фермери, селскостопански работници), имат повишен риск от развитие на хронична миелоидна левкемия. В сравнение с общото население, рискът се увеличава с около 40%.

Пол, възраст и други рискови фактори. Както при AML, по-често ХМЛ заразява европейски мъже. Има 4 проучвания, които съобщават за неблагоприятните ефекти на затлъстяването. Наднорменото тегло увеличава вероятността да се разболеете с около 25%.

Симптоми

Повечето клинични прояви и признаци на миелоидна левкемия както за остра, така и за хронична форма са свързани с изместването на здрави израстъци на костния мозък от анормални клетки. По тази причина в хода на заболяването се разграничават 4 основни синдрома:

  • Анемична. Намаленият брой на червените кръвни клетки причинява умора, повишен сърдечен ритъм, бледност и задух.
  • Имунодефицитен. Липсата на нормално производство на бели кръвни клетки прави пациентите по-податливи на инфекция, тъй като анормалните клетки нямат механизми за насърчаване на пълен имунен отговор..
  • Опияняващ. Ранните признаци на миелоидна левкемия често са неспецифични и могат да имитират тези на грип или други настинки. Честите симптоми включват висока температура, умора, загуба на тегло, лош апетит, задух, анемия, петехии (кървящи петна по кожата), болки в костите и ставите.
  • Хеморагичен. Намаленият синтез на тромбоцити води до леко натъртване или кървене с леки травми.

В допълнение, увеличаване на далака се наблюдава в повече от 50% от случаите с ХМЛ. Може да достигне толкова големи размери, че започва да изстисква коремните органи. Увеличеният далак понякога придружава AML, но този процес обикновено е бавен и безболезнен..

Поради левкоцитна инфилтрация, някои пациенти изпитват подуване на венците. В редки случаи основният симптом на ОМЛ е образуването на плътна левкемична маса или тумор (хлорома) извън костния мозък. Увеличаването на лимфните възли и паранеопластичното възпаление на кожата са много редки при ОМЛ..

Етапи

Разделянето на хода на хроничната лимфоцитна левкемия на фази позволява на лекарите да планират по-добре лечението и да предвидят резултата от заболяването.

Хронична фазаКръвта и костният мозък съдържат по-малко от 10% взривни клетки. Фазата може да продължи няколко години, но без адекватно лечение болестта ще прогресира и ще премине към следващите етапи на развитие. При около 90% от пациентите ХМЛ се диагностицира в хронична фаза. Могат да присъстват клинични прояви. Те обикновено се изразяват като обща слабост и лека загуба на тегло, коремът може да се увеличи поради спленомегалия.
Фаза на ускорение (ускорение)Все още не е разработена една дефиниция за тази фаза, но увеличаването на броя на бластите от 10 на 19% или над 20% от базофилите в периферната кръв се счита за основен критерий за прехода. Базофилите понякога съдържат цитогенетични промени в допълнение към хромозомата на Филаделфия.
Взривна кризаПо своя курс тя прилича на остра миелоидна левкемия. В тази фаза броят на взривовете, съдържащи допълнителни генетични промени, нараства до 20 процента или повече. В 25% от случаите взривовете могат да изглеждат като незрели клетки при остра лимфоцитна левкемия или остра миелоидна левкемия. Клиничните прояви в тази фаза са треска, уголемяване на далака и загуба на тегло..

Досега не са разработени стандарти за определяне на стадия на остра миелоидна левкемия, но е обичайно да се разграничават 3 ключови фази въз основа на общия ход на заболяването..

Ново диагностицирана AMLФазата съответства на новодиагностицирана левкемия, която не е била лекувана целенасочено преди. Възможно е преди това на пациента да са предписвани лекарства за симптомите на заболяването (треска, кървене), но не и за потискане на растежа на анормални клетки. На този етап от курса се откриват до 20% от бластните клетки.
РемисияФаза означава, че пациентът е получил подходящо лечение, спрямо което кръвната картина се нормализира. Основният критерий за ремисия е наличието на по-малко от 5% от бластните клетки в аспирата и тяхното отсъствие в периферната кръв и цереброспиналната течност..
РецидивКлинични прояви и патологични промени в периферната кръв и аспирата се върнаха след лечението.

Най-често срещаните видове миелоидна левкемия

Острата миелоидна левкемия със съзряване (М2) представлява около 25% от всички случаи на ОМЛ. Подтипът се характеризира с движение на част от 8-ма хромозома към 21-ва. От двете страни на сплайсинга се образува нов набор от ДНК от фрагменти, които преди това са кодирали RUNX1 и ETO протеините. След това тези две последователности се комбинират и започват да кодират един голям протеин, наречен M2 AML, който позволява на клетката да се разделя безпрепятствено..

Хроничната гранулоцитна левкемия е най-често срещана при ХМЛ. Тоест, всеки патологичен фактор, който провокира промени в хромозомния набор, засяга бластните клетки, от които след това се образуват гранулоцити. Тази форма на ХМЛ се среща в около 95% от случаите..

Диагностика

Няколко проучвания могат да бъдат поръчани за потвърждаване на диагнозата левкемия. Диагностиката също така ви позволява да определите вида на заболяването и въз основа на получените данни да изберете най-добрия метод на лечение. В основата на диагностичния процес при потвърждаване на диагнозата остра или хронична миелоидна левкемия са лабораторните методи за изследване.

Пълна кръвна картина (CBC). При повечето пациенти предварителна диагноза на миелоидна левкемия се поставя след CBC. Същността на теста е да се преброят кръвните клетки (еритроцити, левкоцити, тромбоцити). UAC често се извършва като част от редовен медицински преглед. Хората с ХМЛ ще имат значително увеличение на броя на белите кръвни клетки (обикновено поради гранулоцити), съчетано с тромбоцитоза и базофилия. Освен това в кръвната формула се наблюдават елементи на незряла левкопоеза. С инхибирането на други растежи на костния мозък при пациентите броят на еритроцитите намалява. Поради увеличаване на общия брой на левкоцитите, левкемията понякога се нарича левкемия..

Аспирация и биопсия. Не са открити специфични туморни маркери за определяне на миелоидна левкемия, така че в повечето случаи те се диагностицират чрез комбинация от биопсия и аспирация. Това е единственият сигурен начин да потвърдите диагнозата. Аспирацията е процедура, при която течната част на костния мозък се отстранява с тънка игла и биопсията взема твърда проба. Тези 2 процедури са много сходни и за да се получи по-точна информация за състоянието на костния мозък, те често се извършват едновременно.

Типично място за аспирация и биопсия е илиачният гребен на тазовата кост. След събирането на биологичен материал специалист в областта на патологичната анатомия извършва подробен преглед на получените проби. Един от основните критерии, показващи AML при пациент, е наличието на повече от 20% бласти в кръвта и аспирацията.

Молекулярно тестване. Анализът се състои в тестване на левкемични клетки за съдържанието на определени гени, протеини и други фактори, които показват тяхната злокачественост. Въз основа на това изследване може да се доразвие индивидуализирана таргетна терапия..

Генетични изследвания. Позволява ви да определите генотипа на AML и да изберете оптималната опция за лечение на пациента. Освен това резултатите от теста могат да се използват в бъдеще за наблюдение на процеса на лечение..

Цитогенетични изследвания. Вид генетично тестване, което се използва за анализ на клетъчни хромозоми. Понякога това изследване може да се извърши върху периферни кръвни клетки, но са необходими тъканни проби, получени от костния мозък, за да се установи точна диагноза..

След започване на лечението на ХМЛ, цитогенетичните и / или молекулярните тестове се повтарят върху друга проба от костен мозък, за да се отчете броят на клетките, съдържащи хромозомата Филаделфия и да се оцени ефективността на химиотерапията.

За повечето пациенти присъствието на хромозомата на Филаделфия и синтезния ген BCR-ABL е основният маркер за наличието на ХМЛ. При малък брой пациенти хромозомата на Филаделфия е неоткриваема при рутинни тестове, въпреки че BCR-ABL хибридният ген е налице и броят на кръвните клетки е увеличен. Въпреки това, тактиката на лечение в този случай ще бъде същата като при пациенти с откриваема филаделфийска хромозома..

Методи за изследване на изображения. Предписва се за оценка на ефекта на левкемия върху други части на тялото. Например, компютърна томография и ултразвук понякога се използват за преглед и измерване на размера на далака при пациенти с левкемия.

Колко бързо се развива?

Не са разработени специфични техники за прогнозиране на продължителността на хроничната фаза и началото на бластна криза при ХМЛ. Прието е обаче да се смята за неблагоприятни фактори рязко повишаване на нивото на левкоцитите, хепатоспленомегалия, увеличаване на процента на взривовете в червения костен мозък. Същото важи и за AML.

Характеристики на курса и лечението при специални категории пациенти

Ходът на заболяването, в зависимост от възрастта и пола, не е много различен. Единственият фактор, който трябва да се има предвид, е теглото и възрастта на пациентите, тъй като тези характеристики влияят на предписанието на дозата.

Бременност. По време на бременност диагнозата миелоидна левкемия е много рядка, около 1 на 300 000 случая. Освен това, ако не започнете своевременно лечение, има голяма вероятност от спонтанен аборт. В допълнение, повишеното ниво на бластните клетки в кръвта може да причини забавяне на вътрематочния растеж, да провокира преждевременно раждане или да доведе до вътрематочна фетална смърт..

Въпреки наличието на хематоплацентарна бариера, която предпазва плода от ефектите на химиотерапията, прекъсването на бременността може да се препоръча в ранните етапи. Ако диагнозата е поставена през 2-3-ия триместър, тогава, като правило, останалата част от бременността се извършва под прикритието на химиотерапия. Освен това трябва да се избягва кърменето, докато се подлагате на химиотерапия.

Лечение

При лечението на миелоидна левкемия е необходимо сътрудничеството на няколко специалисти за създаване на оптимална терапевтична тактика. Особено важно е пациентът да е под наблюдението на онколог и / или хематолог.

Възможностите за лечение зависят от няколко фактора, включително фазата на заболяването, очакваните странични ефекти, предпочитанията на пациента и общото състояние на тялото..

Целенасочена терапия. Това е вид лечение, което е насочено към гените на злокачествените клетки, техните протеини и тъканната среда, която насърчава растежа и оцеляването на левкемия. Целевата терапия блокира растежа и разпространението на злокачествените клетки, като същевременно ограничава увреждането на здравата тъкан.

Предписването на целеви лекарства при ОМЛ директно зависи от спецификата на мутациите в злокачествените клетки. Например, "Midostaurin" (Rydapt) е показан за пациенти с генна мутация FLT3 (25-30% от случаите). Енасидениб (IDHIFA) се препоръчва за хора с повтаряща се или рефрактерна AML с мутация IDH2.

При ХМЛ целта за активните вещества е ензимът тирозин киназа BCR-ABL. Има 5 основни лекарства, наречени инхибитори на тирозин киназа (TKI): иматиниб (Gleevec), дазатиниб (Sprycel), нилотиниб (Tasigna), босутиниб (Bosulif) и Pontinib (Iclusig). Всичките 5 лекарства могат да спрат ензима BCR-ABL, причинявайки бързо умиране на клетките на ХМЛ.

Химиотерапия. Лекарствата от тази група се предписват за унищожаване на злокачествени клетки чрез потискане на способността им да растат и да се делят. Формата на приложение на лекарства може да бъде под формата на интравенозно, подкожно инжектиране или под формата на таблетки. Режимът на химиотерапия обикновено се състои от определен брой цикли, дадени за определен период от време. Пациентът може да приема едно или повече лекарства едновременно.

Програмирана полихимиотерапия. Това е основното лечение за ОМЛ. Поради честото развитие на усложнения, процесът на лечение е доста труден, поради което курсовете по химиотерапия трябва да се провеждат на базата на специализирани болници. При лечението на пациенти е обичайно да се разграничават 4 фази:

  1. Индукция на ремисия.
  2. Закотвяне.
  3. Интензификация.
  4. Поддържаща терапия (2-5 години).

Най-често използваната комбинация е Cytarabine (Cytosar-U) и антрациклиново лекарство като Daunorubicin (Cerubidine) или Idarubicin (idamycin). Някои възрастни хора не могат да приемат тези лекарства и вместо тях могат да се използват Dacogen, Azacitidine (Vidaza) и / или ниски дози Cytarabin..

Като правило, за постигане на ремисия са необходими 2-5 курса на химиотерапия, след което пациентът навлиза във фазата на консолидация и му се предписват още няколко процедури. Поддържащата терапия започва приблизително една седмица след края на периода на втвърдяване. Ако се следват съвременни протоколи, стабилна ремисия може да бъде постигната при 60% и възстановяване при 30% от пациентите..

По правило при ХМЛ се предписват препарати на хидроксиурея (Droxia, Hydrea), които са добри за намаляване на броя на левкоцитите. Химиотерапията може да помогне на кръвната Ви картина да се нормализира в рамките на дни или седмици, като същевременно намалява размера на далака Ви. Препаратите на хидроксиурея обаче не намаляват съдържанието на клетки с хромозомата Филаделфия и нямат толкова изразен ефект във фазата на бластна криза. Въпреки факта, че хидроксиуреята има малко странични ефекти, на повечето пациенти с новодиагностицирана ХМЛ се препоръчва да приемат иматиниб или друг TKI. Това означава, че пациентите не се нуждаят от хидроксиурея или я използват само за кратък период..

Трансплантация на стволови клетки / костен мозък. Това е медицинска процедура, при която болният костен мозък на пациент се заменя с хематопоетични стволови клетки от здрав донор. Методът се счита за най-ефективното лечение за двата вида левкемия. Има 2 вида трансплантации на стволови клетки:

  • алогенна - трансплантация от съвместим донор (обикновено роднина);
  • автоложна - собствена трансплантация на костен мозък.

Успехът на трансплантацията се влияе от фазата на заболяването, резултатите от предишно лечение, възрастта на пациента и общото състояние. Въпреки че трансплантацията е единственият метод, който може да гарантира пълно възстановяване от ХМЛ, тя се използва по-рядко от TKI поради високия риск от странични ефекти..

Имунотерапия. Методът увеличава естествените защитни механизми на организма, за да ги активира за борба с миелоидната левкемия. Имунотерапията включва използването на лекарства на основата на имунокомпоненти, произведени в лабораторни или естествени условия. Интерферон (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) е ефективна група лекарства, които могат да намалят броя на левкоцитите, а в някои случаи дори да намалят броя на клетките, съдържащи хромозомата на Филаделфия.

Преди Imatinib да стане наличен, терапията с интерферон е основата на лечението на ХМЛ в хронична фаза. Понастоящем Интерферон не се препоръчва като лекарство от първа линия, тъй като редица проучвания показват, че TKI действат по-добре и причиняват по-малко странични ефекти. В същото време, за разлика от ITK, "Интерферон" е безопасно да се приема по време на бременност..

Нови лечения. Повечето от големите хематологични и онкологични центрове участват активно в клинични изпитвания, насочени към увеличаване на степента на успешно възстановяване от миелоидна левкемия. След консултация с лекар е необходимо да се изясни възможността за участие в изследователски проекти за получаване на експериментално лечение.

Обещаващите техники, които се тестват в момента, включват:

  • комбинации от "Иматиниб" с други лекарства;
  • разработване на нови схеми за използване на ITC;
  • разработване на ваксини срещу BCR-ABL;
  • разработване на нови методи за трансплантация на стволови клетки, насочени към намаляване на страничните ефекти.

Алтернативно лечение. Миелоидните левкемии са много сериозни заболявания, характеризиращи се с висока смъртност и големи трудности при лечението. Поради тази причина използването на народни средства ще бъде неефективно или дори вредно за пациента. Пациентите, ако желаят, могат да приемат отвари, направени върху тиква, боровинки или брезови пъпки, но само в допълнение към основното лечение.

Рехабилитация

Протоколите не предвиждат конкретна рехабилитационна програма, но могат да се препоръчат физиотерапевтични курсове, терапевтични бани, окситерапия, психологическа подкрепа и балансирано хранене за подобряване на благосъстоянието на пациента. Важно е пациентът по време на рехабилитационния период да е бил под наблюдението на специалист, който да разбира състоянието на пациента и да е в състояние да премахне страничните ефекти от терапията.

Рецидив

В повечето случаи пациентите с остра миелоидна левкемия развиват рецидив след химиотерапия. В такива случаи се препоръчва автоложна трансплантация на стволови клетки. Редица хематологични центрове, които се придържат към тази тактика на лечение през втората ремисия или в началото на първия рецидив, постигат възстановяване на пациентите в 25-50% от случаите..

Постигнати са толкова високи резултати, тъй като много пациенти по време на първата ремисия са запазили стволовите си клетки, след което са били подложени на успешна трансплантация. Събирането на стволови клетки след рецидив не е толкова ефективно, тъй като по-малко от половината от пациентите, получаващи химиотерапия, ще постигнат втора ремисия. Най-оптималното решение за пациенти, които нямат предварително запазени стволови клетки, е алогенната трансплантация.

Устойчив поток

Повечето пациенти постигат ремисия (отсъствие на признаци и симптоми) след първоначално лечение на AML. Но при някои пациенти малки части от мутирали клетки остават в тялото дори след пълен курс на химиотерапия. С течение на времето броят на увредените клетки ще се увеличава, докато не бъдат открити в тестовете или докато симптомите се върнат. Това състояние се нарича резистентна левкемия..

След края на лечението лекарят трябва да предостави на пациента лична информация за възможния риск от развитие на резистентна миелоидна левкемия..

Усложнения

Миелоидната левкемия има огромен брой усложнения, които се развиват както на фона на основното заболяване, така и в резултат на приема на лекарства за химиотерапия. Най-голямото притеснение за лекарите обаче, поради повишения риск от смърт и намаленото качество на живот, са следните три:

  • Имуносупресия. Поради патологично увеличаване на броя на незрелите бластни клетки, нормалните кръвни израстъци се изместват, което води до нарушаване на имунните механизми на организма.
  • Кървене. На фона на патологични промени в системата за кръвосъсирване, хората с ОМЛ са по-податливи на внезапно вътрешно кървене.
  • Безплодие. Много лекарства, използвани за лечение на ОМЛ, причиняват стерилитет като страничен ефект. Като правило тя е временна, но в някои случаи може да бъде постоянна..

Прогноза (продължителност на живота)

При ОМЛ прогнозата се определя от вида на клетките, участващи в патологичния процес, възрастта на пациента и адекватността на лечението. Стандартните съвременни терапевтични техники увеличават преживяемостта при възрастни пациенти (до 60 години), но при по-възрастни пациенти този процент е много по-нисък.

5-годишна преживяемост за ОМЛ при пациенти под 60-годишна възраст35%
5-годишна преживяемост за ОМЛ при пациенти над 60 годинидесет%

Продължителността на живота на пациентите, страдащи от ХМЛ, не надвишава 3,5 години от датата на диагнозата. Фазата на взривната криза е особено опасна за живота. Тя представлява 85% от всички смъртни случаи от ХМЛ. Навременното и подходящо лечение позволява на пациента да увеличи оцеляването средно за 5-6 години от момента на откриване на заболяването.

Диета

На пациентите, страдащи от кръвни заболявания, се предписва таблица номер 11. Акцентът в храненето трябва да бъде върху месото, пилешките яйца, млякото, сиренето и кефира. Също така, за да се запълни загубата на витамини, е необходима редовна консумация на зеленчуци и плодове. Общото дневно съдържание на калории трябва да достигне най-малко 4500 kcal.

Предотвратяване

Няма специфична профилактика за миелоидна левкемия. Човек може само да посъветва хората в риск да изключат контакт с бензен, пестициди и радиоактивни елементи. Една от целите на последващата профилактика след лечението е да се проверява редовно за рецидив. Ето защо се препоръчва ежегодно да се подлагате на профилактичен преглед, който задължително включва общ кръвен тест..

Лечение на миелоидна левкемия в Израел

В израелските клиники лечението на хематологични заболявания се основава на съвременни медицински технологии, богат практически опит на специалисти и съвременни протоколи, които позволяват увеличаване на оцеляването на пациентите.

Изследването за миелоидна левкемия се извършва в хематологичните отделения на клиники или специализирани медицински центрове. Диагностиката включва следното:

  • Първоначален преглед на пациента и събиране на информация за историята на заболяването, динамиката на неговото развитие и симптомите.
  • Лабораторни методи за изследване, включително хемограма и биохимичен кръвен тест. Извършва се и цитогенетично изследване за идентифициране на генетични промени и микроскопска оценка на състоянието на хромозомите в кръвните клетки, костния мозък и лимфните възли.
  • Лумбалната пункция включва вземане на проби от костен мозък и подпомагане на откриването на наличие на анормални клетки. Като правило оградата се прави от лумбалната област под местна упойка, като се използва специална игла за пункция.
  • Биопсията на костния мозък е основният метод за диагностициране на левкемия. Той потвърждава диагнозата и определя вида на заболяването. Лекарят събира тъкан под местна упойка или може да се използва интравенозна седация, ако пациентът желае..
  • Ултрасонографията показва увеличени лимфни възли в коремната област, а също така ви позволява да оцените структурата и размера на черния дроб, далака и бъбреците.

В допълнение към този диагностичен стандарт, лекарят може да предпише допълнителни методи за изследване, както и да се обърне към други специалисти за консултация..

Сред съвременните методи за лечение в Израел се използват следните:

  • Химиотерапия, насочена към потискане на растежа и деленето на злокачествени клетки. Техниката се основава на принципите за повишаване на ефективността и намаляване на риска от странични ефекти.
  • Метод на моноклонална терапия, основан на използването на специални антитела, които селективно атакуват атипични клетки.
  • Трансплантацията на стволови клетки е най-радикалният метод за лечение, в повечето случаи позволява напълно да се елиминира болестта.
  • Целенасочена терапия, базирана на принципа на насочване на злокачествена клетка директно, без да уврежда здравите телесни тъкани.

Индивидуалният подход към всеки пациент и използването на най-новите технологии са основните принципи на лечение, използвани в израелските клиники. Подобни тактики могат значително да увеличат шансовете на пациента за възстановяване, както и да подобрят прогнозата за по-нататъшно качество на живот..

Най-добрите болници в Израел

Медицински център "Херцлия". Опитните хематолози гарантират на своите пациенти ефективно лечение на левкемия. Частната болница Herzliya е водещото медицинско заведение в Израел, което предоставя на своите пациенти първокласна медицинска помощ и най-добрите стандарти за лечение, които могат да бъдат намерени. Лечението на хематологични заболявания в Медицински център Херцлия се основава на най-новите научни разработки, които ви позволяват да постигнете впечатляващи резултати на всички етапи на заболяването и да отговаряте на най-строгите стандарти за безопасност на пациентите. Частната болница на Медицински център Херцлия има всички условия за диагностика и лечение на всякакво ниво на сложност..

Болница Ассута. Специалистите предлагат на своите пациенти съвременни протоколи за химиотерапия, трансплантация на костен мозък, както и други терапевтични методи, които позволяват постигане на максимални резултати при лечението на левкемия. Основната цел на лекарите е да подобрят степента на оцеляване и качеството на живот на пациентите. В клиника Ассута пациентите получават индивидуално лечение въз основа на генетична информация за вида на хематологичната патология. В болницата има екип от експерти, които постоянно тестват нови начини за борба с левкемията. Това означава, че пациентите от болница Assuta могат да участват в клинични изпитвания на нови протоколи за лечение, които не са налични в други болници..

Отзиви за лечение в Израел

Тип на процедуратаЦена, $
Консултация с хематологот 540
Хемограмаот 240
Биохимичен кръвен тестот 260
Курс на химиотерапияот 5400
Целенасочена терапияот 4800
Имунотерапияот 2400
Стандартен диагностичен комплекс за миелоидна левкемияот 9900
Стандартно лечение на миелоидна левкемияот 19900г
Трансплантация на костен мозъкот 190 000
Химиотерапия + трансплантация на стволови клетки + курс за рехабилитацияот 249000

Лечение на миелоидна левкемия в Германия

Отделение по хемато-онкология в Парацелс-клиника Оснабрюк. Служителите комбинират различни терапевтични техники в своята работа, което позволява да се постигне най-добър резултат при лечението на такова сложно заболяване като миелоидна левкемия. Благодарение на внимателния подбор на лекарства и терапевтични техники е възможно да се постигне индивидуален подход за всеки пациент. Едновременно с основното лечение се извършва психо-онкологична помощ, която ви позволява морално да подкрепяте пациентите в такива трудни за тях моменти..

Онкологично отделение на клиниката Rechts der Isar. Тук работят над 30 специализирани лекари и 40 медицински сестри. Отделът се ръководи от световноизвестния специалист в областта на онкологията, професор, д-р по медицина Флориан Басерман. Според професора те лекуват пациентите си според последните терапевтични концепции и редовно актуализирани насоки. Това включва използването на конвенционална и висока доза химиотерапия, както и използването на трансплантация на стволови клетки. Материалът за трансплантация може да бъде осигурен от тъкани на пациент, роднина или външен донор. Екипът от експерти се придържа към принципите на мултимодалната терапия в своята работа. Това включва комбинация от хирургична, химиотерапия, лъчетерапия и палиативни техники, индивидуално пригодени за пациента..

Тип на процедуратаЦена, евро
Консултация с хематологот 500
Хемограмаот 440
Хистологичен анализ на костния мозъкот 290
Пълна диагноза за миелоидна левкемияот 2900
Биохимичен кръвен тестот 450
Курс на химиотерапияот 5900
Трансплантация на костен мозъкот 120 000
Програма за рехабилитация (ден)от 250

Отзиви за лечение в Германия

Лечение на миелоидна левкемия в Русия

Москва

FSBI "Национален медицински изследователски център по хематология". Това е медицински център от световна класа, който няма аналози в Русия. На негова основа се извършва лечение на всички възможни хематологични патологии. Институтът е основан през 1926 г. и за почти 100-годишната си история е натрупал знания за съветските училища и е възприел опита на водещи западни медицински центрове. За гражданите на Руската федерация се предоставят безплатни медицински услуги. Това право се упражнява чрез държавни програми за гарантиране на безплатно медицинско обслужване на руснаците. На базата на института от 2006 г. функционира отделението по клинична трансфузия, което се занимава с трансплантация на костен мозък за пациенти, страдащи от миелоидна левкемия и други патологии на хемопоетичните органи..

Клинична болница на Яуза. Той се придържа към 4 основни принципа в своята работа: сложност, иновации, експертиза и индивидуален подход към всеки пациент. В изследването за миелоидна левкемия се използват усъвършенствани лабораторни и инструментални диагностични техники. Болничната диагностика има достъп до такива лабораторни изследвания като цитогенетични и молекулярни изследвания, имунофенотипиране и хистограма на проби от тъкан на костен мозък. Взети заедно, това прави възможно надеждно потвърждаване на диагнозата в почти 100% от случаите. В болницата работят висококвалифицирани онкохематолози, които провеждат консервативно лечение на миелоидна левкемия. Схемите на химиотерапия се изготвят въз основа на индивидуалните характеристики на пациента, неговото обективно състояние, както и вида и степента на активност на заболяването..

Отзиви за лечение в Москва

Тип на процедуратаРазходи, търкайте.
Консултация с хематологот 2500
Хемограмаот 700
Хистологичен анализ на костния мозъкот 4700
Биохимичен кръвен тест (пълен)от 4000
Прилагане на концентрат на хемопоетични стволови клеткиот 6500
Събиране на стволови клетки от несвързан донорОт 173000г

Санкт Петербург

FSBI "RosNIIGT FMBA на Русия". Това е високотехнологичен изследователски институт в Санкт Петербург, който успешно лекува различни видове левкемия и други патологии на кръвта. На базата на институтската клиника те предоставят първична специализирана медицинска помощ, консултативни и диагностични услуги, диспансерно наблюдение, а също така извършват лечение по съвременни технологии. В отделението работят опитни хематолози с научна степен и най-висока категория. Отделението разполага с модерна апаратура, използвана за диагностика на заболявания в амбулатория. Въз основа на диагностичните данни се избират най-оптималните тактики на лечение, които могат да включват насочена терапия, химиотерапия, трансплантация на костен мозък и различни спомагателни техники..

Болница към Института по детска хематология и трансплантология "Раиса Горбачева". Той заема водеща позиция в областта на трансплантацията на стволови клетки в Русия. Медицинският персонал предоставя квалифицирани медицински услуги на своите пациенти, страдащи от миелоидна левкемия. Лечението включва използването на химиотерапия, целенасочена и цитостатична терапия и различни техники за трансплантация на стволови клетки. Изследователският институт е специализиран в лечението на генетични и вродени патологии, използвайки техники за трансплантация на костен мозък.

Отзиви за лечение в Санкт Петербург

Тип на процедуратаРазходи, търкайте.
Консултация с хематологот 1500г
Хемограмаот 150
Хистологичен анализ на костния мозъкот 3000
Определяне на кариотипа на клетките на костния мозъкот 4000
Комплекс от анализи за потвърждаване на AMLот 10000
Биохимичен кръвен тест (пълен)от 3500
Прилагане на концентрат на хемопоетични стволови клеткиот 5500
Събиране на стволови клетки от несвързан донорот 160 000

Миелоидната левкемия е много опасно заболяване, което е трудно за лечение и е склонна към рецидив. Поради тази причина е важно своевременно да се започнат терапевтични мерки, които значително ще увеличат шансовете на пациента за възстановяване. Ако се появят симптоми, подобни на миелоидна левкемия, трябва да потърсите съвет от специалист възможно най-скоро..

Благодарим ви, че отделихте време за попълване на анкетата. Мнението на всеки е важно за нас.


Следваща Статия
Общ (клиничен) кръвен тест - какво е включено в него?