Фармакологична група - Блокери на калциевите канали


Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) са разнородна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, вкл. върху фармакокинетиката, тъканната селективност, ефект върху сърдечната честота и др..

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизненоважни процеси в организма. Прониквайки в клетки, те активират биоенергийни процеси (трансформация на АТФ в сАМР, фосфорилиране на протеини и др.), Които осигуряват изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишена концентрация (включително при исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат да засилят прекомерно процесите на клетъчен метаболизъм, да увеличат нуждата от кислород в тъканите и да причинят различни деструктивни промени. Трансмембранният транспорт на калциевите йони се осъществява чрез специални, т.нар. калциеви канали. Каналите за йони Ca 2+ са доста разнообразни и сложни. Те се намират в синоатриалните, атриовентрикуларните пътища, влакната на Пуркине, миокардиалните миофибрили, гладкомускулните клетки на съдовете, скелетните мускули и др..

Историческа справка. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите да се синтезират по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и е обичайно да се характеризират нови лекарства от този клас в сравнение с тях.

През 1962 г. Хас и Хартфелдер установяват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но също така има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът на верапамил се дължи на намаляване на навлизането на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамил върху изолирани ленти от папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на йони Ca 2+ от перфузионната среда; когато се добавят йони Ca 2+, кардиодепресивният ефект на верапамил се премахва. Приблизително по същото време беше предложено да се назоват лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Калциеви антагонисти.

Впоследствие се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да въздействат умерено на Ca 2+ тока в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамил е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинално (анти + ангина пекторис) / антиисхемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват нуждата от кислород, използвани за предотвратяване или облекчаване на пристъпи на ангина). Малко по-рано за същата цел беше предложено друго производно на фенилалкиламин, прениламин (Dipril). По-късно верапамил намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

Калциевите канали са сложни трансмембранни протеини, съставени от няколко субединици. Натриевите, бариевите и водородните йони също влизат през тези канали. Разграничете между калциевите канали с напрежение и с рецептор. Чрез зависими от напрежението канали йони Ca 2+ преминават през мембраната веднага щом потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай потокът на калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.) По време на взаимодействието им с клетъчните рецептори.

В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R), които имат различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и имат различна локализация на тъканите.

Каналите от тип L (дълготраен голям капацитет, от английски дълготраен - дълготраен, голям - голям; имам предвид проводимостта на канала) бавно се активират по време на деполяризация на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуването на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцитите. Каналите от тип L са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводима система (синоаурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

Бавните калциеви канали се образуват от големи α1-субединица, която формира самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α2, β, γ, δ. Алфа1-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с комплекс от субединици α2β (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55–72 хиляди). Всеки α1-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домен се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1 - S6). Комплекс от α субединици2β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α1-субединици.

Т-тип канали - преходни (от английския transient - преходни, краткосрочни; имам предвид времето за отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-тип канали се наричат ​​нископрагови, тъй като те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се означават като високопрагови - отварят се при 20 mV. Каналите от тип Т играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Калциевите канали от Т-тип се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. Каналите от N-тип (от английския neuronal - което означава преобладаващо разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Потокът на Ca 2+ йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез α-рецептори. Каналите от тип P, първоначално идентифицирани в клетките на Purkinje на малкия мозък (откъдето идва и името им), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. N-, P-, Q- и наскоро описани R-тип канали регулират секрецията на невротрансмитери.

В клетките на сърдечно-съдовата система има предимно бавни калциеви канали от L-тип, както и T- и R-типове, а в гладкомускулните клетки на съдовете има канали от три вида (L, T, R), в клетките на миокарда - главно от L-тип, а в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Има много класификации на CCB - в зависимост от химическата структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и т.н..

Най-широко използваната класификация отразява химическата хетерогенност на калциевите антагонисти..

Въз основа на химическата структура, обикновено калциевите антагонисти от L-тип се разделят на следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти се разделят на две подгрупи - рефлекторно нарастваща (дихидропиридинови производни) и намаляваща (верапамил и дилтиазем, по отношение на действието си до голяма степен са подобни на бета-блокерите) сърдечната честота.

За разлика от дихидропиридините (които имат лек отрицателен инотропен ефект), фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателен инотропен (намалена контрактилитет на миокарда) и отрицателен хронотропен (забавяне на сърдечната честота) ефект.

Според класификацията, дадена от И. Б. Михайлов (2001), BPC е разделен на три поколения:

а) верапамил (Isoptin, Finoptin) - производни на фенилалкиламин;

б) нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - дихидропиридинови производни;

в) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) - производни на бензотиазепин.

а) група на верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

б) нифедипинова група: исрадипин (Lomir), амлодипин (Norvasc), фелодипин (Plendil), нитрендипин (Octidipine), нимодипин (Nimotop), никардипин, лацидипин (Lazipil), риодипин (Foridon);

в) група дилтиазем: клентиазем.

В сравнение с CCB от първо поколение, CCB от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти..

Представителите на CCB от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, например алфа-адренолитична (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

Фармакологични свойства

Фармакокинетика. CCB се прилагат парентерално, орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се дават през устата. Съществуват форми за парентерално приложение за верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; таблетката се препоръчва да се дъвче).

Като липофилни съединения, повечето CCB се абсорбират бързо, когато се приемат през устата, но поради ефекта „първо преминаване“ през черния дроб, бионаличността е силно варираща. Изключение правят амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70–98%). тмакс е 1-2 часа за лекарства от 1-во поколение и 3–12 часа за CCL от 2-ро - 3-то поколение и също зависи от формата. За сублингвално приложение Cмакс постигнати в рамките на 5-10 минути. Средно T1/2 от кръв за 1-во поколение CCBs - 3-7 часа, за 2-ро поколение CCCs - 5-11 часа. CCB проникват добре в органите и тъканите, обемът на разпределение е 5-6 l / kg. CCBs са почти напълно биотрансформирани в черния дроб; метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (T1/2 около 10 часа, има приблизително 20% от хипотензивната активност на верапамил), деацетилдиазем (25-50% от коронарната дилатационна активност на изходното съединение - дилтиазем). Екскретира се предимно чрез бъбреците (80-90%), отчасти през черния дроб. При многократно поглъщане бионаличността може да се увеличи и екскрецията да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават и при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на действието на 1-во поколение CCL е 4-6 часа, 2-ро поколение - средно 12 часа.

Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни калциеви канали от L-тип. Чрез намаляване на концентрацията на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли, имат подчертан вазодилататорен ефект..

Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекта върху контрактилитета на миокарда, активността на синусовите възли и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовото съпротивление, бронхиалната, стомашно-чревната и пикочната система. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптичните терминали.

Ефекти върху сърдечно-съдовата система

Съдове. За свиването на съдовите гладкомускулни клетки е необходим калций, който, навлизайки в цитоплазмата на клетката, образува комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актина и миозина, което води до свиване на гладкомускулните влакна.

Чрез блокиране на L-каналите калциевите антагонисти нормализират трансмембранния поток на Ca 2+ йони, нарушени при редица патологични състояния, главно при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти предизвикват отпускане на артериите и почти нямат ефект върху венозния тонус (не променяйте предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потоците калциеви йони. За конюгацията на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето е необходимо въвеждането на калциеви йони. В миокарда, навлизайки в кардиомиоцита, Ca 2+ се свързва с протеинов комплекс - т. Нар. Тропонин, докато конформацията на тропонин се променя, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс се елиминира, образуват се мостове на актомиозин, в резултат на което кардиомиоцитът се свива.

Чрез намаляване на тока на извънклетъчните калциеви йони, CCBs причиняват отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те предимно разширяват периферните съдове, което води до подчертано барорефлекторно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и отрицателният им инотропен ефект се изравнява.

В клетките на синусовия и AV възлите деполяризацията се дължи главно на постъпващия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали при липса на ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване..

С увеличаване на сърдечната честота степента на блокада на каналите, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. В терапевтични дози дихидропиридините не инхибират проводимостта по AV възела. Напротив, верапамил не само намалява калциевия поток, но и инхибира деактивирането на канала. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамил, както и от дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, забавят AV проводимостта.

Бепридил блокира не само бавните калциеви канали, но и бързите натриеви канали. Има пряк отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да провокира развитието на полиформна камерна тахикардия.

В регулирането на дейността на сърдечно-съдовата система участват и Т-тип калциеви канали, които в сърцето са локализирани в синусово-предсърдните и атриовентрикуларните възли, както и в влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, мибефрадил, който блокира каналите от L- и Т-тип. Чувствителността на каналите от тип L към него е с 20-30 по-малка от чувствителността на Т-каналите. Практическата употреба на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряна поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на P-гликопротеина и изоензима CYP3A4 на цитохром P450, както и поради нежелани взаимодействия с много кардиотропни лекарства.

Селективност на тъканите. В най-общата форма разликите в ефекта на CCB върху сърдечно-съдовата система са, че верапамил и други фенилалкиламини действат главно върху миокарда, вкл. върху AV проводимостта и в по-малка степен върху съдовете, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху съдовите мускули и по-малко върху сърдечната проводима система, а някои имат селективен тропизъм за коронарните артерии (незолдипин - не е регистриран в Русия) или мозъчния (нимодипин ) съдове; дилтиазем заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и проводящата система на сърцето, но по-слаб от предишните.

BKK ефекти. Тъканната селективност на CCBs определя разликата в техните ефекти. Така че, верапамил причинява умерена вазодилатация, нифедипин - изразена вазодилатация.

Фармакологичните ефекти на лекарствата от групата на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен чужд, хроно- и дромотропен ефект - те могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардиоселективни" или "брадикардни" CCB. Създадени са калциеви антагонисти (главно дихидропиридини), които имат силно специфичен ефект върху отделни органи и съдови области. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" CCB. Нимодипинът, който има висока липофилност, е разработен като лекарство, което действа върху мозъчните съдове, за да облекчи техния спазъм. В същото време дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, обикновено не оказват влияние върху сърдечната честота (обаче сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлекторно активиране на симпато-надбъбречната система в отговор на рязкото разширяване на системните артерии).

Калциевите антагонисти имат подчертан съдоразширяващ ефект и имат следните ефекти: антиангинален / антиисхемичен, хипотензивен, органопротективен (кардиопротективен, нефропротективен), антиатерогенен, антиаритмичен, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - типично за някои CCB (редукция на дихидропиридин).

Антиангиналният / антиисхемичният ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда и коронарните съдове, така и на ефект върху периферната хемодинамика. Чрез блокиране на потока на калциевите йони в кардиомиоцитите, CCB намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии причинява намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намалено допълнително натоварване), което води до намаляване на стреса на миокардната стена и нуждата от кислород в миокарда.

Хипотензивният ефект е свързан с периферна вазодилатация, докато системното съдово съпротивление намалява, кръвното налягане намалява и притокът на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка, бъбреците - се увеличава. Антихипертензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

Кардиопротективният ефект е свързан с факта, че вазодилатацията, причинена от CCB, води до намаляване на системното съдово съпротивление и кръвното налягане и съответно до намаляване на натоварването, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород в миокарда и може да доведе до регресия на миокардната хипертрофия на лявата камера и подобряване на диастоличната миокардна функция.

Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на бъбречната вазоконстрикция и увеличаването на бъбречния кръвоток. В допълнение, CCB увеличават скоростта на гломерулна филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху култура на човешка аортна тъкан, върху животни, както и в редица клинични проучвания..

Антиаритмичен ефект. ККБ с изразена антиаритмична активност включват верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти от дихидропиридинова природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект е свързан с инхибиране на деполяризацията и забавяне на проводимостта в AV възела, което се отразява в ЕКГ чрез удължаване на QT интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанна диастолна деполяризация и по този начин да потиснат автоматизма, предимно на синоатриалния възел.

Намаляването на агрегацията на тромбоцитите е свързано с нарушение на синтеза на проагрегантни простагландини.

Основната употреба на антагонисти на калциевите йони се дължи на ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Чрез причиняване на вазодилатация и намаляване на OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват нуждата от миокарден кислород. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози, те леко повлияват нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

Общите показания за назначаването на всички CCB са артериална хипертония, ангина на натоварване, вазоспастична ангина (Prinzmetal), но фармакологичните характеристики на различни представители от тази група определят допълнителни показания (както и противопоказания) за тяхното използване..

Лекарствата от тази група, които влияят на възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмици; те се класифицират в отделна група (IV клас антиаритмични лекарства). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на CCB при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород в миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). Плацебо-контролираните проучвания показват, че CCB намаляват честотата на пристъпите на стенокардия и намаляват депресията на ST сегмента по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина се определя от намаляване на коронарния кръвен поток, а не от увеличаване на миокардната нужда от кислород. Ефектът на CCB в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна ангина пекторис беше хипотезата, според която водещата роля в нейното развитие играе спазъм на коронарните артерии..

Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, тахикардия, се използват лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат лекарства от групата на нифедипин.

Дихидропиридините (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарствата на избор при лечението на хипертония при пациенти със заболяване на каротидната артерия.

За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушение на процеса на релаксация на сърцето в диастола, се използват лекарства от второ поколение група верапамил.

Досега не са получени доказателства за ефективността на CCB в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има доказателства, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от реинфаркт при пациенти без патологична Q вълна след първия сърдечен удар, за които бета-блокерите са противопоказани.

CCB се използват за симптоматично лечение на болестта и синдрома на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на болестта на Рейно. Трябва да се отбележи, че CCB от първо поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем се характеризират с кратка продължителност на действие, което налага 3-4 дози на ден и е придружено от колебания в съдоразширяващия и хипотензивния ефект. Дозирани форми с удължено освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарственото действие.

Клиничните критерии за ефективността на употребата на калциеви антагонисти са нормализиране на кръвното налягане, намаляване на честотата на болковите атаки в гърдите и в сърцето, повишаване на толерантността към упражненията..

КТБ се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, вкл. Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни нарушения. За неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, се използват нимодипин и никардипин. CCB се предписват за предотвратяване на студен шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичното свиване на мускулите на диафрагмата).

В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на наличието на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например при ХОББ, интермитентна клаудикация, захарен диабет тип 1, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани..

Редица характеристики на фармакологичното действие на CCB им дават редица предимства в сравнение с други сърдечно-съдови агенти. И така, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху метаболизма на липидите, въглехидратите; те не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпинови лекарства, клонидин). CCB не оказват влияние върху електролитния баланс, вкл. нива на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mm Hg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блок с различна степен, тежка брадикардия, синдром на WPW; за групата на нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортна стеноза.

При сърдечна недостатъчност трябва да се избягват CCB. CCB се предписва с повишено внимание при пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти, стомашно-чревна обструкция.

Страничните ефекти на различните подгрупи на калциевите антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCB, особено дихидропиридини, са причинени от прекомерна вазодилатация - главоболие (много често), виене на свят, артериална хипотония, оток (включително крака и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин - горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлекторна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време с използването на дилтиазем и особено верапамил се увеличава рискът от проява на ефекти, присъщи на всяко лекарство - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. IV приложението на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно) може да причини асистолия.

Възможни са диспептични симптоми, запек (по-често при използване на верапамил). Рядко има обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редките нежелани реакции включват сърдечна недостатъчност и индуциран от лекарства паркинсонизъм.

Приложение по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Food and Drug Administration), които определят възможността за използване на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали за тяхното въздействие върху плода се класифицират като FDA категория C (Проучванията върху репродукцията на животни разкриват неблагоприятен ефект върху плода и са адекватни и стриктно контролирани не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят тяхната употреба, въпреки възможния риск).

Приложение по време на кърмене. Въпреки че не са докладвани усложнения при хора, дилтиазем, нифедипин, верапамил и евентуално други CCB преминават в кърмата. За нимодипин не е известно дали той преминава в човешкото мляко, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил преминава в кърмата, преминава през плацентата и се открива в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързата IV инжекция причинява майчина хипотония, което води до фетален дистрес.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на CCB. При бъбречна недостатъчност корекцията на дозата е необходима само при използване на верапамил и дилтиазем поради възможността за тяхното кумулиране.

Педиатрия. CCB трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18-годишна възраст, тъй като тяхната ефективност и безопасност не са установени. Въпреки това, няма конкретни педиатрични проблеми, които биха ограничили използването на CCB в тази възрастова група. В редки случаи са съобщени тежки хемодинамични странични ефекти при новородени и кърмачета след IV приложение на верапамил.

Гериатрия. При възрастни хора CCBs трябва да се използват в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб е намален. При изолирана систолна хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

Взаимодействие на калциевите антагонисти с други лекарства. Нитратите, бета-блокерите, АСЕ инхибиторите, диуретиците, трицикличните антидепресанти, фентанил, алкохолът усилват хипотензивния ефект. При едновременната употреба на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, индиректни антикоагуланти е възможно да се промени свързването с плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на CCB и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил засилва токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се инжектират CCB (особено групите на верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди. възможно е прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (голямо количество) увеличава бионаличността.

Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Комбинацията от производни на дихидропиридин с бета-блокери е особено ефективна. В този случай има потенциране на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и увеличаване на хипотензивния ефект. Бета-блокерите предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, което е възможно в началото на лечението с CCB, а също така намаляват вероятността от развитие на периферен оток.

В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания. За да се оцени ефективността и навременното откриване на нежелани ефекти на CCB по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахването на CCB).

Калциеви антагонисти - механизъм на действие, списък на лекарствата

Калциевите антагонисти (AK) или блокерите на калциевите канали (CCB) са голяма група лекарства, които се използват за лечение на артериална хипертония, ангина пекторис, аритмии, коронарна болест на сърцето и бъбречни заболявания. Първите представители на CCB (верапамил, нифедипин, дилтиазем) са синтезирани през 1960-1970-те години и се използват и до днес..

Нека разгледаме подробно механизма на действие на антагонистите на калциевите канали, тяхната класификация, показания, противопоказания, странични ефекти, характеристики на най-добрите представители на групата.

Класификация на лекарствата

Експертна комисия на Световната здравна организация е разделила всички представители на калциевите блокери на две групи - селективни, неселективни. Първите взаимодействат само с калциевите канали на сърцето и кръвоносните съдове, а вторите - с всякакви структури. Следователно употребата на неселективен АА е свързана с голям брой нежелани реакции: нарушаване на работата на червата, жлъчката, матката, бронхите, скелетните мускули, невроните.

Основните представители на неселективния АА са фендилин, бепридил, цинаризин. Първите две лекарства се използват рядко. Cinnarizine подобрява микроциркулацията на нервната тъкан, широко се използва за лечение на различни видове мозъчно-съдови инциденти.

Селективните блокери на калциевите канали включват 3 класа лекарства:

  • фенилалкиламини (верапамилна група);
  • дихидропиридини (нифедипинова група);
  • бензотиазепини (група дилтиазем).

Всички селективни ЦКБ се подразделят на три поколения. Представителите на втория се различават от своите предшественици по продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малък брой отрицателни реакции. Всички антагонисти на калциевите канали от последно поколение са производни на нифедипин. Те имат редица допълнителни свойства, нехарактерни за по-ранните лекарства..

В клиничната практика се е утвърдил друг тип класификация на АК:

  • ускоряващ пулса (дихидропиридин) - нифедипин, амлодипин, нимодипин;
  • забавяне на пулса (недихидропиридин) - производни на верапамил, дилтиазем.

Принцип на действие

Калциевите йони са активатори на много тъканни метаболитни процеси, включително мускулна контракция. Големите количества от минерала, постъпващи в клетката, я карат да работи с максимална интензивност. Прекомерното увеличаване на метаболизма увеличава нуждата от кислород, бързо се износва. CCBs предотвратяват преминаването на калциеви йони през клетъчната мембрана, „затваряйки“ специални структури - бавни канали от L-тип.

"Входове" от този клас се намират в мускулната тъкан на сърцето, кръвоносните съдове, бронхите, матката, уретерите, стомашно-чревния тракт, жлъчния мехур, тромбоцитите. Следователно блокерите на калциевите канали взаимодействат предимно с мускулните клетки на тези органи..

Въпреки това, поради разнообразието от химическа структура, ефектите на лекарствата са различни. Производните на верапамил засягат главно миокарда, сърдечната импулсна проводимост. Лекарства като дилтиазем и нифедипин са насочени към съдови мускули. Някои от тях взаимодействат само с артериите на определени органи. Например, низолдипинът добре разширява кръвоносните съдове на сърцето, нимодипинът - мозъка.

Основните ефекти на BPC:

  • антиангинален, антиисхемичен - предотвратява, спира атака на ангина пекторис;
  • антиисхемични - подобряват кръвоснабдяването на миокарда;
  • хипотоничен - понижава кръвното налягане;
  • кардиопротективни - намаляват сърдечното натоварване, намаляват нуждата от кислород в миокарда, насърчават качествена релаксация на сърдечния мускул;
  • нефропротективни - премахват стесняването на бъбречните артерии, подобряват кръвоснабдяването на органа;
  • антиаритмични (недихидропиридин) - нормализират сърдечната честота;
  • антитромбоцитни - предотвратяват натрупването на тромбоцити.

Списък на лекарствата

Най-често срещаните представители на групата са представени в таблицата по-долу.

Нифедипин

Дилтиазем

Нимодипин

Лерканидипин

Първо поколение
ПредставителиТърговско наименование
Верапамил
  • Изоптин;
  • Финоптин.
  • Адалат;
  • Кордафлекс;
  • Коринфар;
  • Фенигидин.
  • Кардил
Второ поколение
Галопамил
  • Галопамил
  • Плендил;
  • Фелодип;
  • Фелотенс.
  • Нимопин;
  • Нимотоп.
Трето поколение
Амлодипин

  • Амловас;
  • Амлок;
  • Амлодигама;
  • Amlong;
  • Кармагип;
  • Норваск;
  • Нормодипин;
  • Стамло М.
  • Лазипил;
  • Сакура.
  • Занидип;
  • Леркамен;
  • Lercanorm;
  • Лерникър.

Показания за назначаване

Най-често калциевите антагонисти се предписват за лечение на артериална хипертония, коронарна болест на сърцето. Основните показания за назначаването:

  • изолирано повишаване на систолното налягане при възрастни хора;
  • комбинация от хипертония / исхемична болест на сърцето и захарен диабет, бронхиална астма, бъбречни патологии, подагра, нарушения на липидния метаболизъм;
  • комбинация от исхемична болест на сърцето и артериална хипертония;
  • Исхемична болест на сърцето с суправентрикуларни аритмии / някои видове ангина пекторис;
  • микроинфаркт (дилтиазем);
  • премахване на пристъпи на ускорен сърдечен ритъм (тахикардия);
  • намаляване на сърдечната честота по време на пристъпи на фибрилация, предсърдно трептене (верапамил, дилтиазем);
  • алтернатива на бета-блокерите в случай на непоносимост / противопоказания.

Артериална хипертония

Антихипертензивният ефект на CCB се засилва от други лекарства под налягане, така че те често се предписват заедно. Оптималната комбинация е комбинация от калциеви антагонисти и блокери на ангиотензиновите рецептори, АСЕ инхибитори, тиазидни диуретици. Възможна едновременна употреба с бета-блокери, други видове антихипертензивни лекарства, но ефектът му е по-малко проучен.

Коронарна болест на сърцето

Недихидропиридиновите CCB (производни на верапамил, дилтиазем) и дихидропиридините от 3-то поколение (амлодипин) се справят най-добре с недостатъчно кръвоснабдяване на миокарда. Предпочитание се дава на последната опция: ефектът от последното поколение лекарства е по-дълъг, предсказуем, специфичен.

Сърдечна недостатъчност

При сърдечна недостатъчност се използват само 3 вида блокери на калциевите канали: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Останалите лекарства влияят негативно на работата на болно сърце; намаляване на силата на мускулното свиване, сърдечния дебит, ударния обем.

Ползи

Поради техния специален механизъм на действие, антагонистите на калциевите канали са много различни от другите антихипертензивни лекарства. Основните предимства на лекарствата от групата BKK са, че те:

  • не влияят върху метаболизма на мазнините, въглехидратите;
  • не провокирайте бронхоспазъм;
  • не причиняват депресия;
  • не водят до електролитен дисбаланс;
  • не намалявайте умствената, физическата активност;
  • не допринасят за развитието на импотентност.

Възможни нежелани реакции

Повечето пациенти понасят лекарства добре, особено 2-3 поколения. Честотата на поява, видът на нежеланите реакции са много различни, в зависимост от класа. Най-често усложненията придружават нифедипин (20%), много по-рядко дилтиазем, верапамил (5-8%).

Най-честите / неприятни последици включват:

  • подуване на глезените, подбедрицата - особено податливи са възрастните хора, които много ходят / стоят, са имали наранявания на крака или венозни заболявания;
  • тахикардия, внезапна поява на топлина, придружена от зачервяване на кожата на лицето, горната част на раменете. Типично за дихидропиридини;
  • намалена контрактилна функция на миокарда, забавен сърдечен ритъм, нарушена сърдечна проводимост - типично за забавящите пулса CCB.

Странични ефекти на CCB от различни групи

Отрицателна реакцияВерапамилДилтиаземНифедипин
Главоболие++++
Замайване++++
Сърдечен пулс--++
Зачервяване на кожата--++
Хипотония++++
Подуване на краката--++
Намаляване на сърдечната честота++-
Нарушение на сърдечната проводимост++-
Запек++-/+-

Противопоказания

Лекарствата не трябва да се предписват за:

  • артериална хипотония;
  • систолна дисфункция на лявата камера;
  • тежка аортна стеноза;
  • синдром на болния синус;
  • блокада на атриовентрикуларния възел от 2-3 градуса;
  • сложно предсърдно мъждене;
  • хеморагичен инсулт;
  • бременност (първи триместър);
  • кърмене;
  • първите 1-2 седмици след инфаркт на миокарда.

Относителни противопоказания за предписване на блокери на калциевите канали

Верапамилова група, дилтиаземНифедипинова група
  • бременност (втори, трети триместър);
  • цироза на черния дроб;
  • пулс по-малък от 50 удара / мин.
  • бременност (втори, трети триместър);
  • цироза на черния дроб;
  • нестабилна стенокардия;
  • тежка хипертрофична кардиомиопатия.

Не се препоръчва използването на лекарства заедно с празозин, магнезиев сулфат, допълваща терапия с дихидропиридини с нитрати и нехидропиридинови лекарства - амиодарон, етазизин, дизопирамид, хинидин, пропафенон, β-блокери (особено при интравенозно приложение).

Блокери на калциевите канали: преглед на лекарствата

Блокерите на калциевите канали или калциевите антагонисти (АА) са лекарствени вещества, които инхибират навлизането на калциеви йони в клетките през калциевите канали.

Калциевите канали са протеинови образувания, чрез които калциевите йони се придвижват и излизат от клетката. Тези заредени частици участват в образуването и провеждането на електрически импулс и също така осигуряват свиване на мускулните влакна на сърцето и съдовите стени..
Калциевите антагонисти се използват активно при лечението на коронарна болест на сърцето, хипертония и сърдечни аритмии.

Механизъм на действие

Тези лекарства забавят притока на калций в клетките. Това разширява коронарните съдове, подобрява притока на кръв в сърдечния мускул. В резултат на това се подобрява снабдяването с кислород в миокарда и елиминирането на метаболитни продукти от него.

Чрез намаляване на сърдечната честота и контрактилитета на миокарда, АК намаляват нуждата на сърцето от кислород. Тези лекарства подобряват диастоличната функция на миокарда, т.е. способността му да се отпуска.
АК разширяват периферните артерии, помагайки за понижаване на кръвното налягане.

Някои лекарства от тази група (верапамил, дилтиазем) имат антиаритмични свойства.
Тези лекарства намаляват агрегацията („залепването“) на тромбоцитите, предотвратявайки образуването на кръвни съсиреци в коронарните съдове. Те проявяват антиатерогенни свойства, подобрявайки метаболизма на холестерола. АА защитават клетките чрез потискане на липидните процеси на пероксидация и забавяне на освобождаването на опасни лизозомни ензими в цитоплазмата.

Класификация според химичната структура

АА се разделят на три групи в зависимост от тяхната химическа структура. Във всяка от групите се разграничават лекарства от I и II поколения, които се различават помежду си в селективността ("целенасочеността") на действието и продължителността на ефекта.

Класификация на АК:
Производни на дифенилалкиламин:

  • 1-во поколение: верапамил (изоптин, финоптин);
  • 2-ро поколение: анипамил, галопамил, фалипамил.
  • 1-во поколение: дилтиазем (кардил, дилзем, тилзем, дилакор);
  • 2-ро поколение: алтиазем.
  • 1-во поколение: нифедипин (коринфар, кордафен, кордипин, фенигидин);
  • 2-ро поколение: амлодипин (норваск), исрадипин (ломир), никардипин (карден), нимодипин, низолдипин (сискор), нитрендипин (байпрес), риодипин, фелодипин (плендил).

Производните на дифенилалкиламин (верапамил) и бензотиазепин (дилтиазем) действат както върху сърцето, така и върху кръвоносните съдове. Те имат подчертан антиангинален, антиаритмичен, хипотензивен ефект. Тези лекарства намаляват сърдечната честота.

Производните на дихидропиридин разширяват кръвоносните съдове, имат антихипертензивен и антиангинален ефект. Те не се използват за лечение на аритмии. Тези лекарства водят до увеличаване на сърдечната честота. Ефектът им върху ангината на натоварване и хипертонията е по-изразен, отколкото в първите две групи..

Понастоящем широко се използват производни на дихидропиридин от второ поколение, по-специално амлодипин. Те са дълготрайни и се понасят добре..

Показания за употреба

Ангина при натоварване

За продължителна терапия на ангина при натоварване се използват верапамил и дилтиазем. Те са най-показани при млади пациенти с комбинация от ангина пекторис със синусова брадикардия, артериална хипертония, бронхиална обструкция, хиперлипидемия, дискинезия на жлъчката и склонност към диария. Допълнителни индикации за избора на тези лекарства са атеросклероза облитериращи съдове на долните крайници и мозъчно-съдова недостатъчност..

В много случаи е показана комбинирана терапия, съчетаваща дилтиазем и бета-блокери. Комбинацията на АА с нитрати не винаги е ефективна. Комбинацията от бета-блокери и верапамил може да се използва с голямо внимание, за да се избегнат възможни тежка брадикардия, артериална хипотония, нарушена сърдечна проводимост и намалена контрактилитет на миокарда.

Инфаркт на миокарда

Може да се счита за подходящо да се използва дилтиазем при пациенти с миокарден инфаркт с малък фокус („инфаркт на миокарда без Q вълна“), ако няма нарушение на кръвообращението и фракцията на изтласкване надвишава 40%.

При трансмурален миокарден инфаркт ("с Q вълна") АК не са показани.

Хипертонична болест

АК може да обърне развитието на хипертрофия на лявата камера, да защити бъбреците и да не причинява метаболитни нарушения. Поради това те се използват широко при лечението на хипертония. Производните на нифедипин II поколение (амлодипин) са особено показани.

Тези лекарства са особено показани за комбинация от артериална хипертония с ангина на натоварване, нарушения на липидния метаболизъм, обструктивни бронхиални заболявания. Те помагат за подобряване на бъбречната функция при диабетна нефропатия и хронична бъбречна недостатъчност.

Лекарството "Nimotop" е особено показано за комбинация от хипертония и цереброваскуларна недостатъчност. В случай на нарушения на ритъма и хипертония, особено се препоръчва да се използват лекарства от групите верапамил и дилтиазем.

Нарушения на сърдечния ритъм

При лечението на аритмии се използват средства от групите верапамил и дилтиазем. Те забавят проводимостта на сърцето и намаляват автоматизма на синусовия възел. Тези лекарства инхибират механизма за повторно навлизане при суправентрикуларна тахикардия.

АК се използват за облекчаване и предотвратяване на атаки на надкамерна тахикардия. Те също помагат за намаляване на сърдечната честота по време на предсърдно мъждене. Тези лекарства се предписват и за лечение на суправентрикуларна екстрасистолия.

При камерни аритмии АК са неефективни.

Странични ефекти

АК причиняват вазодилатация. В резултат на това може да се появят световъртеж, главоболие, зачервяване на лицето и сърцебиене. В резултат на ниския съдов тонус се появява оток в областта на краката, глезените и стъпалата. Това важи особено за нифедипиновите препарати..
АК нарушават способността на миокарда да се свива (отрицателен инотропен ефект), забавя сърдечната честота (отрицателен хронотропен ефект), забавя атриовентрикуларната проводимост (отрицателен дромотропен ефект). Тези нежелани реакции са по-изразени при производни на верапамил и дилтиазем..

При използване на нифедипинови препарати са възможни запек, диария, гадене и в редки случаи повръщане. Употребата на верапамил във високи дози при някои пациенти причинява тежък запек.
Страничните ефекти от кожата са доста редки. Те се проявяват със зачервяване, обрив и сърбеж, дерматит, васкулит. В тежки случаи е вероятно развитието на синдром на Lyell..

Синдром на отнемане

След внезапно прекратяване на приложението на АА, гладката мускулатура на коронарните и периферните артерии става свръхчувствителна към калциеви йони. В резултат на това се развива спазъм на тези съдове. Може да се прояви с увеличаване на честотата на пристъпите на стенокардия, повишаване на кръвното налягане. Синдромът на отнемане е по-рядко срещан в групата на верапамил.

Противопоказания

Поради разликата във фармакологичното действие на лекарствата, противопоказанията за различните групи се различават.

Производните на верапамил и дилтиазем не трябва да се предписват при синдром на болния синус, атриовентрикуларен блок, систолна дисфункция на лявата камера, кардиогенен шок. Те са противопоказани, когато систолното кръвно налягане е под 90 mm Hg. Чл., Както и синдром на Wolff-Parkinson-White с антероградна проводимост по допълнителен път.

Лекарствата от групите на верапамил и дилтиазем са относително противопоказани при интоксикация с дигиталис, тежка синусова брадикардия (по-малко от 50 удара в минута) и тенденция към тежък запек. Те не трябва да се комбинират с бета-блокери, нитрати, празозин, хинидин и дизопирамид, тъй като в този случай има опасност от рязък спад на кръвното налягане.

Блокери на калциевите канали. Списък на лекарствата от последно поколение. Механизъм на действие, класификация

Хетерогенна група лекарства или блокери на калциевите канали са лекарства от последно поколение, списъкът на които е многобройен. CCB се използват широко при лечението на сърдечно-съдови заболявания..

Ролята на калция в организма и последиците от излишъка му

В човешкото тяло калцият е един от най-търсените минерали. Той се нарежда на 5 място сред всички минерали. Намира се почти изцяло в костите. Само 1% се намира в зъбите и мускулите. Малка част от калциевите йони (0,1-0,3%) попада в извънклетъчната течност.

Минералът участва в развитието на костната система, зъбите. Той отговаря за състоянието на нервната и мускулната системи, разпространява нервните импулси. Калциевите йони също участват в много функции на мускулната система, като съответно регулират сърдечната честота.

Без калций човешкото тяло би било безформено.

Регулаторът на нивата на калций е самият организъм, особено щитовидната жлеза. Но има ситуации, когато човешкото тяло не се справя с количеството макроелементи, постъпващи в него..

Последици от излишния калций:

  • позив за повръщане;
  • загуба на апетит;
  • лошо храносмилане;
  • неравномерен сърдечен ритъм;
  • нарушена бъбречна функция;
  • психоемоционално разстройство;
  • прострация.

Излишъкът от калций се отстранява от човешкото тяло много бавно сам. Той се натрупва в бъбреците, което води до образуването на камъни. Излишните минерали се събират вътре в съдовите стени, което задейства процеса на стесняване на вените и артериите. Изобилието на калций засяга мускулите.

Защо се нуждаете от блокери на калциевите канали

Попаднали в клетката, калциевите частици подобряват метаболизма на тялото, увеличават употребата на кислород, водят до мускулен спазъм и увеличават нервността.

Какво се случва под влиянието на BPC:

  • отпускане на артериални и венозни съдове;
  • подобряване на сърдечната и мозъчната циркулация;
  • количеството течност, отделяно от тялото, се увеличава;
  • процесът на залепване на тромбоцитите се забавя;
  • възстановява се неравномерен сърдечен ритъм;
  • преминават спазми на гладки вътрешни и външни мускули.

Състав на BPC

Блокерите на калциевите канали (списъкът с лекарства от последно поколение ще бъде разгледан по-нататък в статията) имат разнообразен състав. Калциевите антагонисти имат едно активно вещество, но редица "спомагателни" съединения, които са необходими за създаване на лекарства с тясно или широко профилно действие.

Те също произвеждат лекарства, състоящи се от няколко активни вещества. Тези форми на BCC, освен основната активна съставка, включват и соли на азотна киселина. Такива комбинации се използват в кардиологичната практика..

Блокерите на калциевите канали се предлагат в различни форми. Списъкът с лекарства от последно поколение включва капсули, използвани под езика, лекарства за инжекции и капкомери.

Групи, класификация на CCL

Фармакологичните средства от групата на LBC се използват широко в медицинската практика..

С помощта на ЦКБ те лекуват:

  • всички видове сърдечни патологии;
  • дисциркуларно мозъчно увреждане;
  • дисбаланс на периферната циркулация.

Блокерите на калциевите канали (списъкът с лекарства от последно поколение е разделен на няколко подвида) са разделени според фармакологичния им състав.

Има 4 основни класа лекарства:

  1. Не забавя работата на сърдечния мускул - дихидропиридини.
  2. Забавящи се сърдечни контракции - дифенилалкиламини.
  3. Увеличаване на притока на кръв към сърцето и възстановяване на ритъма - бензодиазепини.
  4. Подобряване на съдовата циркулация в мозъка - дифенилпиперазин.

Поколение BKK

На този етап от фармакологичния напредък има 4 класа CCB.

Тези класове са разделени на 1-во, 2-ро и 3-то поколение:

  1. Най-старите от всички са селективни калциеви антагонисти. Пациентите трябва да ги прилагат на всеки 6 часа.
  2. Второто поколение има по-голяма продължителност. Те се прилагат 2 пъти на ден след 12 часа. Лекарствата от второ поколение имат по-малко негативни ефекти в сравнение с предишната група.
  3. Блокери на калциевите канали - списъкът на лекарствата от последно поколение надвишава техните предшественици по сила и продължителност на работа в организма. Действието им е 24 часа, което улеснява приема на лекарства.

Механизъм на действие

CCCs показват своята ограничаваща сила, като предотвратяват навлизането на калциеви йони в гладкомускулните клетки. Активните съставки разширяват сърдечно-съдовата система, което увеличава скоростта на кръвния поток. В резултат сърцето получава повече кислород, метаболитните продукти се отделят.

Чрез намаляване на сърдечната честота и съкратителната способност на сърцето, CCBs ограничават необходимостта от кислород на миокарда. Лекарството помага на сърдечния мускул да се отпусне. Повърхностните съдове (артерии) се разширяват, което потиска симптомите на хипертония.

Има блокери на калциевите канали, които възстановяват сърдечната честота. Лекарствата от този клас забавят процеса на адхезия на тромбоцитите, което предотвратява появата на кръвни съсиреци в кръвоносните съдове на сърцето. Калциевите антагонисти помагат да се събере "грешен" холестерол и да се отстрани от кръвта, като по този начин се увеличава метаболизмът на холестерола в тялото.

Показания за употреба

Спектърът на предписване на блокери на калциевите канали е голям.

Честите патологии включват:

  • хипертония или високо кръвно налягане. Едно от основните действия на тези лекарства е понижаване на кръвното налягане;
  • ангина пекторис или ангина пекторис, с изключение на острия коронарен синдром;
  • всякакви нередности в сърдечната честота;
  • поражение на междукамерната преграда;
  • Синдром на Рейно, увреждане на периферното кръвообращение;
  • главоболие с неизвестна етиология;
  • дисциркуларна и дисметаболитна патология на мозъка;
  • наркомания и алкохолна зависимост;
  • деменция;
  • неинфекциозни лезии на нервната система.

Всички CCB имат съдоразширяващи свойства. Отделно се отличава група блокери на калциевите канали, които имат антихистаминови качества. Те се предписват при алергичен сърбеж. Тези лекарства включват цинаризин.

Спазмите на съдовата система придружават всички горепосочени патологии. Това води до нарушена циркулация на кръвта в тялото. В резултат на това настъпва смъртта на клетките и тъканите, локалната или глобалната некроза води до инфаркт.

Ангина при натоварване

Ангина пекторис е заболяване, при което в сърцето се развива липса на кислород, в резултат на това миокардна дистрофия. Патологията е придружена от остри пристъпи на болка в гърдите, шията, аксиларната област. Този процес се контролира от излишък на калций, което води до вазоспазъм. То може да бъде предизвикано както от емоции, така и от физическа умора..

Всички калциеви антагонисти увеличават сърдечно-съдовата циркулация, което помага да се предотврати нова атака. Калциевите антагонисти помагат на пациента да устои на емоционален и физически стрес.

За системна терапия на пациента трябва да се предпише дилтиазем в индивидуално избрана доза и режим.

При ангина пекторис, съчетана с нарушения на сърдечния ритъм и хипертония, трябва да се предписват дихидропиридини (коринфар, нифедипин). В много случаи именно Нифедипин е основното лекарство при лечението на патология..

Сърдечен удар

Миокардният инфаркт е една от формите на дистрофични промени в сърцето. Причината за патологичния процес е вазоконстрикцията на основния мускул на тялото и в резултат на това образуването на тромби..

Препаратите от хетерогенна лекарствена група имат релаксиращ ефект върху много органи и системи, което води до разширяване на спазматичната съдова система.

Лекарствата понижават кръвното налягане. Верапамил се отличава от най-ефективните и евтини лекарства. При тежко и непредсказуемо заболяване е необходимо тази група калциеви антагонисти да се комбинира с други антиисхемични лекарства..

Хипертония

Хипертонията е хронично заболяване, което се проявява като постоянна вазоконстрикция.

Необходимостта от използване на блокери на калциевите канали се дължи на факта, че те блокират достъпа на калций до кръвоносните съдове.

Терапията за хронична форма на патология е през целия живот и допринася за постигане на стабилно състояние:

  • намаляване на риска от образуване на кръвни съсиреци;
  • свеждане до минимум на вероятността от усложнения при хипертония;
  • забавяне на образуването на съдови плаки;
  • намалена вероятност от удебеляване на стената на лявата камера.

Когато се лекува хипертония, има смисъл да се използват всичките 4 класа блокери.

Всяка група лекарства има редица отличителни свойства:

  1. Дихидропиридини (нифедипин, амлодипин). Действието им отпуска стените на кръвоносните съдове. При много високо налягане назначаването на тези лекарства бързо стабилизира състоянието на пациента. Възможни са странични ефекти - при продължителна употреба може да се появи подуване.
  2. Дефилалкиламини (верапамил, халопамил). Лекарствата от тази група отпускат сърдечния спазъм, нормализират сърдечната честота.
  3. Бензодиазепини (дилтиазем). Намалява силата на сърдечната контракция и напрежението на сърдечния мускул. Терапията с дилтиазем трябва да се извършва под строгото наблюдение на лекар, тъй като лекарството стеснява кръвоносните съдове, което може да повлияе отрицателно на терапията като цяло..
  4. Дифенилпиперазини. Препоръчително е назначаването на Cinnarizine в нарушение на мозъчното кръвообращение, тъй като спомага за нормализиране на скоростта на кръвния поток.

Дисфункции на сърдечния ритъм

По-голямата част от сърдечните аритмии или аритмии са последиците от първична патология или заболяване. Лечението на основната причина може да помогне за справяне с аритмии.

Основните лекарства при лечението на сърдечни контракции са Finoptin и Diakordin.

  1. Финоптин е клас „бавни“ калциеви блокери. Активните компоненти проявяват антиаритмични свойства, вазодилатация и понижаване на налягането. Лекарството намалява консумацията на кислород от сърдечния мускул поради намаляване на сърдечната честота, нейното изравняване.
  2. Диакордин (дилтиазем). Има подчертан антиаритмичен ефект, особено при пароксизмална тахикардия, пристъпи на сърдечен ритъм над 120 удара в минута. Особеността на Diakordin е, че намалява прекомерната активност на сърцето и намалява броя на сърдечните контракции. В този случай се получава мускулна релаксация на спазматичните мускули, което намалява локалната реакция на съдовото напрежение.

Предпазни мерки

Когато се използват лекарства от групата на калциевите антагонисти, трябва да се вземат предпазни мерки.

  1. Необходимо е да се комбинират калциеви антагонисти с антихипертензивни лекарства.
  2. Diakordin, Finoptin, Nisoldipin инхибират отнемането на лекарства, липидни носители, пептиди и хормони. Това води до повишаване нивото на целанид в кръвта..
  3. Консумацията на грейпфрут и ацетилсалицилова киселина в терапията с калциев антагонист намалява нивото на цитохром, който катализира много реакции в организма. В този случай броят на блокерите в кръвта ще се увеличи..
  4. Diakordin и Finaptin повишават ефективността на лекарствата за холестерол, но увеличават риска от развитие на чернодробна интоксикация.
  5. Взаимодействието на CCB с алфа-блокери води до спад на кръвното налягане, причинявайки силно замайване и загуба на съзнание.
  6. Калциевите антагонисти трябва да се използват цял ​​живот. Невъзможно е самостоятелно да се отмени терапията, да се промени дозата и да се направят други корекции в режима на лечение.
  7. Само лекар може да предпише лекарства от групата CCB. Калциевите блокери трябва да се използват под негов контрол, като посещават специалист ежемесечно.

Противопоказания

Както при всяко лекарство, калциевите антагонисти имат свои собствени противопоказания. Те се разделят на абсолютни (изцяло) и относителни (условни).

Абсолютни ограничения за прием:

  • първите 12 седмици от бременността;
  • кърмене;
  • ниско налягане;
  • задръствания в белите дробове;
  • белодробна артериална болест;
  • нарушение на кръвообращението в мозъка, в резултат на отделянето на кръвен съсирек.

Относителни (условни) ограничения:

  • употребата на Diakordin и Finoptin в края на бременността;
  • злокачествена трансформация на черния дроб;
  • Пулс под 55 удара в минута;
  • прогресивна форма на ангина пекторис;
  • удебеляване на междукамерната преграда;
  • комбинация от прием на CCB с магнезий.

Странични ефекти

Страничните ефекти варират в зависимост от различните групи калциеви антагонисти..

Всички групи фармакологични лекарства причиняват подобни усложнения:

  • подуване на долните крайници;
  • повишен пулс;
  • усещане за топлина;
  • подуване на лицето;
  • амлодипин може да причини алергични реакции;
  • някои лекарства, напротив, значително намаляват сърдечната честота (диакордин).
  • виене на свят;
  • няма движение на червата.

За да се избегнат нежелани реакции, е необходимо да изберете правилната дозировка на лекарството..

Синдром на отнемане

Лекарствата с калциев антагонист се различават по химична формула, поради което имат различна тежест на синдрома на отнемане:

  1. Финоптин. От всички калциеви блокери, това лекарство има най-дълъг и най-кумулативен ефект върху пациента. След премахването на финоптин той остава дълго време в тъканите на тялото и като такъв няма синдром на отнемане..
  2. Диакордин. Прекратяването на лекарството няма научни доказателства за синдром на отнемане.
  3. Коринфар. След рязко спиране на терапията, това води до усложнения и влошаване на състоянието на пациента..
  4. Цинаризин. Дългосрочната употреба по никакъв начин не засяга отнемането на лекарството.

Дихидропиридинови CCB

Дихидропиридиновите калциеви блокери са лекарства, които не забавят сърцето.

Те включват:

  • Амлодил;
  • Коринфар;
  • Феноптин;
  • Диакордин.

Фенилалкиламини

Калциевите блокери от този клас се подразделят на няколко поколения..

Всеки от тях има селективен ефект върху сърдечния мускул..

  1. Първото поколение е Veratard, Izoptin, Lekoptin.
  2. Второ поколение - Verogalid, Veratard, Izoptin SR.
  3. Трето поколение - Галопамил, Прокорум.

Бензодиазепини

Този тип калциев антагонист засяга цялата сърдечно-съдова система. Намалява сърдечната честота.

Бензодиазепините са разделени на 2 поколения.

  1. Първо поколение - Diakordin, Aldizem.
  2. Второ поколение - Altiazem RR, Brocalcin.

Селективни ЦКБ

Селективно по друг начин означава селективно. Всяко лекарство от клас блокери на калциевите канали има тъканна селективност.

Тези калциеви антагонисти са класифицирани в няколко подтипа..

Калциеви блокери с първичен ефект върху артериите и вените: дихидропиридини и други:

  • амлодипин;
  • нилвадипин;
  • цилнидипин.
  • pozikor.

Калциеви блокери с първични ефекти върху сърдечните мускули: фенилкиламини и бензотиазепини.

Фенилкиламини:

  • изоптин;
  • верогалид;
  • финоптин.

Бензотиазепини:

  • диакордин;
  • леркамен;
  • лерканидипин.

Списък с последно поколение блокери на калциевите канали

Блокери на калциевите каналиАнтиаритмично

резултатАнтиангинален

резултатАнтихипертензивно

резултатАмлодипин-++Лерканидипин-++Лацидипин-++

Блокерите на калциевите канали (списъкът с лекарства от последно поколение, представен по-горе) увеличават кръвообращението в сърдечния мускул, премахват спазма на вените и артериите. Продължителността на действието им е от 30-50 часа, което е много по-високо от техните предшественици..

Списък на бавните блокери на калциевите канали

"Бавните" калциеви блокери са от 2 вида:

  • неселективен;
  • комбинирани.

BMCC неселективен:

  • феноксан;
  • кордий;
  • лидофлазин;
  • перхексилин.

BMKK комбинирани:

  • индапамид;
  • коринфар;
  • амлодипин с диуретична комбинация.

Възможно ли е да приемате CCB без лекарско предписание?

Преди да предпише това или онова лекарство, лекарят провежда пълна диагноза, поради което е забранено самоприлагането на лекарства без предварителна консултация.

Когато говорите с лекар, е необходимо да отговорите точно на всички негови въпроси, да кажете какво се тревожи. Въз основа на преглед лице в лице, преглед, установена диагноза и съпътстващи заболявания, лекарят предписва терапия с блокери на калциевите канали.

По време на лечението може да се наложи измерване на артериални отклонения, сърдечна честота. Калциевите антагонисти или калциевите блокери са сериозни лекарства, които не позволяват самолечение. Ефектът им върху тялото на определен пациент поотделно.

Блокерите на калциевите канали са ефективни при лечението на патологии на сърдечния мускул, вените и артериите.

Списъкът с лекарства от последно поколение, който е даден в статията, не е пълен списък на съществуващи лекарства. Всеки продукт има уникални свойства, което ви позволява да изберете режим на лечение индивидуално за всички пациенти.

Дизайн на артикула: Мила Фридан

Видео за CC блокери:

Смъртоносни двойки: бета-блокери и верапамил:


Следваща Статия
Холтер мониторинг на сърцето или ежедневно ЕКГ мониториране: същността на изследването