Списък на лекарствата с калциев антагонист за високо кръвно налягане и хипертония


Калциевите антагонисти са ефективни лекарства, които се предписват при хипертония за нормализиране на кръвното налягане. Таблетките подобряват кръвообращението, блокират отделянето на калциеви йони и осигуряват на органи и тъкани кислород. Блокерите на калциевите канали (CCB) имат подчертан антиаритмичен, хипотензивен, антиангинален ефект. Лекарствата за CCB могат да се приемат само по указание на лекар.

Какво означава калциев блокер - механизъм на действие

Антагонистите на калция са лекарства, които пречат на калция да се движи свободно през каналите, прониквайки в излишък в тъканите и органите. Калциевите канали са протеинови съединения, чрез които минералът се движи свободно през клетките.

Бавните блокери на калциевите канали се предписват при исхемия, хипертония, нарушения на сърдечния ритъм. CCB ограничават калция в каналите, предотвратявайки го навлизането в клетките. Съдовете се разширяват, изтичането на кръв към сърцето се възстановява, кръвоснабдяването на тъканите и органите се подобрява, миокардът се снабдява с кислород, с изключение на хипоксията.

Блокерите на калциевите канали имат троен ефект върху тялото:

  1. антиаритмично;
  2. антиангинален;
  3. антихипертензивно.

Механизмът на действие на блокерите на калциевите канали засяга показателите за налягане, CCB подобряват кръвоснабдяването, насищат органи и тъкани с кислород, намаляват натоварването на сърцето и миокарда.

Класификация на калциевите антагонисти

Калциевите антагонисти са разделени на три групи:

  1. Дихидропиридинови CCB: калциеви блокери от налягане, засягат кръвоносните съдове, понижават кръвното налягане. Тази група непрекъснато се разширява, появяват се нови лекарства, които стават по-безопасни и имат по-малко противопоказания..
  2. Фенилалкиламини: използват се при сърдечни аритмии, ангина пекторис, повлияват миокарда и сърдечната проводимост;
  3. Бензодиазепинови CCB: комбинационен тип блокери на калциевите канали, които включват характеристиките на дихидропиридините и фенилалкиламините.

Поколения лекарства

В медицината се отличават четири поколения блокери на калциевите канали

ПоколениеИме
1-во поколениеВерапамил, Дилтиазем, Нифедипин
2-ро поколениеИсрадипин, Нимодипин, Фелодипин
3-то поколениеАмлодипин, Лерканидипин
4-то поколениеЦилнидипин

Показания за употреба

Употребата на калциеви антагонисти е широка. Те се приемат за лечение на различни видове сърдечно-съдови нарушения:

  • Хипертония. CCB са ефективни при хипертония. Те увеличават лумена на кръвоносните съдове, намаляват съдовото съпротивление и понижават кръвното налягане. Калциевите антагонисти не са насочени към артериите, а към вените. Група калциеви антагонисти се препоръчва от лекарите при хипертония от различен тип и тежест, но лекуващият лекар избира лекарството.
  • Ангина пекторис. При ангина пекторис се препоръчва лечение с калциеви антагонисти. Блокерите на калциевите канали разширяват лумена в кръвоносните съдове, намаляват степента на свиване на сърцето, отпускат мускулите и съдовите стени, понижавайки кръвното налягане. Приемът на лекарства от групата CCB води до намаляване на натоварването на сърдечния мускул и миокарда, те снабдяват органите и тъканите с кислород.

Препаратите CCB се предписват при тахикардия за намаляване на сърдечната честота. В резултат на този ефект нуждата на сърцето от кислород намалява, сърцето получава достатъчно кръвоснабдяване и честотата на контракциите намалява. CCB за ангина пекторис нормализират кръвоснабдяването и увеличават притока на кръв към миокарда. Лекарствата разширяват артериите, като спират спазмите. За лечение на ангина пекторис лекарите предписват комплексна терапия с калциеви антагонисти и бета-блокери.

  • Аритмия. CCBs повлияват синусовия ритъм, атриовентрикуларния възел, помагат при брадикардия. Калциевите антагонисти се предписват на пациенти с предсърдно мъждене.
  • Синдром на Рейно. В случай на заболяване, лекарите предписват BCC Nifedipine. Лекарството облекчава артериалните спазми, намалява симптомите на заболяването. Блокерите на калциевите канали Амлодипин и Дилтиазем са ефективни при болестта на Рейно.
  • Клъстерни болки в главата. При пристъпи на болка в очите и челото лекарите предписват Verapamil BCC. Лекарството намалява пристъпите на болка.
  • Хипертрофична кардиомиопатия. При хипертрофия на миокарда се предписва BKK Verapamil. Лекарството намалява свиваемостта на сърцето. Лекарите препоръчват приема на BCC Verapamil, ако терапията с бета-блокери е неприемлива.
  • Болест на Хънтингтън.
  • Алкохолизъм.
  • Дистрофично увреждане на мозъчната тъкан.

Състав и форми за освобождаване

Групата на калциевите антагонисти е обширна, така че всяко лекарство има свой собствен набор от активни и допълнителни компоненти. В зависимост от химичния състав, предписването на лекарства, обхвата на приложение, противопоказанията и възможните странични реакции се променят. Всяко лекарство от групата BPC има инструкции за употреба в комплекта, което посочва текущия състав и друга информация.

Калциевите антагонисти могат да бъдат от комбиниран тип. Съставът на комбинираните препарати включва компоненти от други фармакологични групи. Комбинираните лекарства са по-ефективни при лечението на хипертония. Те имат сложен ефект върху тялото. Комбинираните CCB препарати се предписват за понижаване на кръвното налягане, лечение на ангина пекторис и при първично увреждане на миокарда.

Блокерите на калциевите канали се предлагат под формата на таблетки, капсули или интравенозен разтвор.

Характеристики на приложението BPC

Ползи от антагонистите на калциевите канали при лечението на хипертония:

  • няколко ефекти на калциевите антагонисти: вазодилатация, насищане на сърцето и миокарда с кислород, възстановяване на сърдечната честота, намаляване на показателите за налягане;
  • повишено производство на урина: диуретичният ефект ускорява намаляването на кръвното налягане;
  • Намаляване на сърдечните контракции: пулсът намалява, което води до намаляване на кръвното налягане;
  • инхибиране на агрегацията на тромбоцитите и еритроцитите, намалявайки способността им да се придържат.

Противопоказания

Преди да използвате калциеви антагонисти, трябва да се уверите, че няма противопоказания:

  • инфаркт: приемът на калциеви антагонисти може да доведе до внезапна смърт;
  • показатели за намалено налягане;
  • сърцебиене: лечението с блокери на калциевите канали може да доведе до още по-голямо увеличение на сърдечната честота, особено лекарства от дихидропиридиновата серия;
  • ниска сърдечна честота: CCB Verapamil е противопоказан;
  • сърдечна недостатъчност: може да причини декомпенсация, белодробен оток;
  • периодът на раждане на дете: компонентите на CCB проникват през плацентарната бариера и могат да повлияят на вътрематочното развитие на плода;
  • периодът на кърмене: компонентите на CCB препаратите проникват в кърмата чрез кръвта и могат да навредят на бебето;
  • деца под 14-годишна възраст: използването на каквито и да е калциеви антагонисти в терапията с изключение на Verapamil е изключено;
  • повишена чувствителност към лекарствени компоненти;
  • нарушена чернодробна и бъбречна функция.

Как да го приемаме правилно

Редът за прием, дозировка, продължителност на терапията се определя от лекуващия лекар след преглед, установявайки точната картина на заболяването според показанията.

Общи препоръки за прием на калциеви блокери:

ИмеПрепоръчителна дозаЧестота на приема
Амлодипин2,5 mg постепенно се увеличава до 10 mgВеднъж дневно
Isradipin2,5 mg постепенно се увеличава до 10 mgВеднъж дневно
Фелодипин2,5 mg постепенно се увеличава до 10 mg2 пъти на ден
Нифедипин5-10 mg4 пъти на ден
Верапамил40-120 mg1 на ден
Галопамил50 mg4 пъти на ден

Лекарите препоръчват постепенно увеличаване на дозата. Увеличаването на дозата е допустимо до максималните максимални стойности, посочени в инструкциите. Когато се постигне терапевтичен ефект, не е необходимо да се увеличава дозата. Лекарствата се предписват от лекуващия лекар според показанията след прегледа.

Странични ефекти

Приемането на група блокери на калциевите канали може да доведе до развитие на нежелани телесни реакции от работата на жизненоважни системи и вътрешни органи:

  • главоболие;
  • виене на свят;
  • хиперемия;
  • дерматит;
  • възпаление на кръвоносните съдове;
  • сърцебиене;
  • подуване;
  • инотропен ефект;
  • забавяне на атриовентрикуларната проводимост;
  • намален сърдечен ритъм;
  • повръщане;
  • диарични изпражнения;
  • затруднено движение на червата.

Калциевите антагонисти от последно поколение са по-малко склонни да причиняват нежелани реакции.

Списъци с лекарства за калциев антагонист

Дихидропиридинова група

Блокерите на калциевите канали от дихидропиридиновата серия се използват по-често за лечение на хипертония..

Най-популярните блокери на калциевите канали за кръвно налягане:

  • Нифедипин: основното лекарство за високо кръвно налягане от групата CCB. Лекарството е ефективно при хипертония и хипертонична криза;
  • Никардипин: има подчертан ефект върху кръвоносните съдове. CCB се използва за лечение на ангина пекторис и артериална хипертония;
  • Амлодипин, Фелодипин: лекарства от групата на CCB, които действат върху кръвоносните съдове, без да влияят на степента и скоростта на свиване на сърдечния мускул. Лекарствата се предписват при ангиоспастична ангина. Приемът на блокери на калциевите канали причинява незначителни странични реакции на организма;
  • Lercanidipine, Isradipine: лекарствата засягат кръвоносните съдове, калциевите антагонисти се предписват с повишено налягане;
  • Нимодипин: CCB лекарство, което има подчертан ефект върху кръвоснабдяването на мозъка. Лекарството се предписва за церебрален ангиоспазъм.

Фенилалкиламинова група

Калциеви антагонисти, които се предписват за лечение на сърдечни аритмии и ангина пекторис. Лекарствата имат подчертан ефект върху миокарда и сърдечната проводима система. Най-често лекарите предписват Верапамил. Лекарството засяга контрактилитета на сърдечния мускул, атриовентрикуларната проводимост. Лекарството не трябва да се приема едновременно с адренергични блокери.

Бензодиазепинова група

Свързана група калциеви антагонисти. Лекарствата от тази група CCB разширяват стените на кръвоносните съдове, намалявайки контрактилитета на сърцето. Популярни блокери в тази група са Diltiazem. лекарството може да се приема с бета-блокери, но под наблюдението на лекуващия лекар.

Фармакологични взаимодействия

Преди да започнете курс на прием на недихидропиридинови блокери едновременно с други лекарства, е необходимо да проверите лекарствената комбинация.

  • Фенилалкиламин калциевите антагонисти не трябва да се приемат едновременно със селективни блокери.
  • Антихипертензивните блокери не трябва да се приемат с прокаинамид и антиконвулсанти.
  • Приемът на блокери на калциевите канали с НСПВС и сулфонамиди може да доведе до увеличаване на нежеланите реакции от приема на CCB.
  • Приемът на калциеви антагонисти е разрешен заедно с инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим, нитрати, диуретици.

Отмяна на CCB лекарства

Ако приемът на калциеви антагонисти не носи терапевтичен ефект, е необходимо да се прекрати употребата на лекарството CCB и да се избере друг метод на терапия.

Препаратите от CCB могат да доведат до пристрастяване, поради което изискват постепенно оттегляне. Внезапното спиране на блокерите на калциевите канали може да провокира съдови спазми, повишаване на кръвното налягане или ангина пекторис. Верапамил няма синдром на отнемане.

Калциеви антагонисти (блокери на калциевите канали). Механизъм на действие и класификация. Показания, противопоказания и странични ефекти.

Калциевите антагонисти имат широк спектър от фармакологично действие. Те имат антихипертензивно, антиангинално, антиисхемично, антиаритмично, антиатерогенно, цитопротективно и други действие. За по-пълно разбиране на действието на калциевите антагонисти трябва да се има предвид физиологичната роля на калциевите йони..

Роля на калциевите йони

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на сърдечната дейност. Те проникват във вътрешното пространство на кардиомиоцита и го оставят в междуклетъчното пространство с помощта на така наречените йонни помпи. В резултат на навлизането на калциевите йони в цитоплазмата на кардиомиоцита настъпва неговото намаляване и в резултат на освобождаването им от тази клетка настъпва неговото отпускане (разтягане). Механизмите на проникване на калциеви йони през сарколемата в кардиомиоцита заслужават специално внимание..

Потокът на калциевите йони играе важна роля за поддържане на продължителността на промяната в потенциала на действие, за генериране на пейсмейкър активност, за стимулиране на контракциите на гладкомускулните влакна, т.е. за осигуряване на положителен инотропен ефект, както и положителен хронотропен ефект върху миокарда и генезиса на екстрасистоли.

Върху мембраните на кардиомиоцитите, гладкомускулните клетки и ендотелните клетки на съдовата стена се намират канали с напрежение, свързани с L-, T- и R-типове. Основното количество извънклетъчни калциеви йони прониква през мембраните на кардиомиоцитите и гладкомускулните клетки чрез специализирани калциеви канали (натриево-калциеви, калиево-калциеви, калиево-магнезиеви помпи), които се активират поради частична деполяризация на клетъчните мембрани, т.е.по време на промяна в потенциала на действие. Следователно тези калциеви канали принадлежат към групата с напрежение.

История на откритията

Една от най-важните групи съвременни антихипертензивни лекарства са калциевите антагонисти, които празнуват 52-годишнината си в кардиологична клиника. През 1961 г. в лабораториите на германската компания Knoll е създаден верапамил - основателят на тази изключително обещаваща група вазоактивни лекарства. Верапамил е производно на широко разпространения папаверин и се оказва не само вазодилататор, но и активен кардиотропен агент. Верапамил първоначално е бил класифициран като бета-блокер. Но в края на 60-те години брилянтните произведения на А. Флекенщайн разкриха механизма на действие на верапамил, установиха, че той потиска трансмембранния калциев поток. А. Флекенщайн предложи наименованието "калциеви антагонисти" за верапамил и сродни лекарства по механизма на действие.

Впоследствие бяха обсъдени други термини, които отразяват механизма на действие на калциевите антагонисти: „блокери на калциевите канали“, „блокери на бавни канали“, „антагонисти на калциевите канали“, „блокери на калциевите канали“, „модулатори на калциевите канали“. Но нито едно от тези обозначения не е безупречно, не отговаря напълно на различни аспекти на намесата на синтетичните калциеви антагонисти в разпределението на потоците калциеви йони. Разбира се, тези фармакологични агенти не противодействат на калция като такъв - наименованието „антагонисти“ е произволно. Но те не блокират каналите, а само намаляват продължителността и честотата на отваряне на тези канали. В допълнение, ефектът им не се ограничава до намаляване на доставката на калций в клетката, но също така влияе върху вътреклетъчното движение на калциевите йони, излизането им от подвижните вътреклетъчни запаси. Действието на калциевите антагонисти винаги е еднопосочно и не модулиращо. Следователно, оригиналното наименование - калциеви антагонисти (АК) - за всички негови конвенции - е потвърдено през 1987 г. от СЗО.

През 1969 г. се синтезира нифедипин, а през 1971 г. дилтиазем. Лекарствата, въведени наскоро в клиничната практика, започнаха да се наричат ​​лекарства - прототипи или калциеви антагонисти от 1-во поколение. От 1963 г. калциевите антагонисти (верапамил) се използват в клиниките като коронарни артериални лекарства за коронарна артериална болест, от 1965 г. - като нова група антиаритмици, от 1969 г. - за лечение на артериална хипертония. Това използване на АК е продиктувано от способността им да предизвикват отпускане на гладката мускулатура на съдовата стена, да разширяват резистивни артерии и артериоли, включително коронарните и мозъчните легла, практически без да влияят на тонуса на вените. Верапамил и дилтиазем намаляват контрактилитета на миокарда и консумацията на кислород, а също така намаляват сърдечния автоматизъм и проводимост (потискат суправентрикуларните аритмии, инхибират активността на синусовия възел). Нифедипин има по-малък ефект върху контрактилитета на миокарда и сърдечната проводимост; използва се за артериална хипертония и периферни съдови спазми (синдром на Рейно). Верапамил и дилтиазем също имат антихипертензивни ефекти. Дилтиаземът в своето действие заема, като че ли, междинно положение между верапамил и нифедипин, като отчасти притежава свойствата и на двете. Никой друг клас антихипертензивни лекарства не включва представители с толкова разнообразни фармакологични и терапевтични характеристики като калциевите антагонисти..

Механизъм на действие

Основният механизъм на хипотензивното действие на калциевите антагонисти е блокирането на навлизането на калциеви йони в клетката през бавните калциеви канали на L-типа клетъчни мембрани. Това води до редица ефекти, което води до периферна и коронарна вазодилатация и намаляване на системното кръвно налягане:

  • от една страна, намаляване на чувствителността на клетките към действието на вазоконстрикторни агенти, задържащи натрий фактори, растежни фактори, намаляване на тяхната секреция (ренин, алдостерон, вазопресин, ендотелин-I);
  • от друга страна, увеличаване на интензивността на образуването на мощни съдоразширяващи, натриуретични и антитромбоцитни фактори (азотен оксид (II) и простациклин).

Тези ефекти на калциевите антагонисти, както и техните антиагрегативни и антиоксидантни свойства, са в основата на антиангиналното (антиисхемично) действие, както и положителния ефект на тези лекарства върху функцията на бъбреците и мозъка. Калциевите антагонисти от подгрупата на фенилалкиламините и бензотиазепините имат антиаритмичен ефект поради блокиране на бавни калциеви канали и навлизането на калциеви йони в кардиомиоцитите, както и в клетките на синусово-предсърдните и атриовентрикуларните възли.

Класификация

  • 1-во поколение: нифедипин, никардипин.
  • II поколение: нифедипин SR / GITS, фелодипин ER, никардипин SR.
  • Поколение IIB: бенидипин, израдипин, манидипин, нилвадипин, нимодипин, низолдипин, нитрендипин.
  • III поколение: амлодипин, лацидипин, лерканидипин.
  • 1-во поколение: дилтиазем.
  • Поколение IIA: дилтиазем SR.
  • 1-во поколение: верапамил.
  • Поколение IIA: Верапамил SR.
  • Поколение IIB: Галопамил.

Индикация за назначаване:

  • Исхемична болест на сърцето (профилактика на пристъпи на ангина на напрежение и почивка; лечение на вазоспастична ангина пекторис - Prinzmetal, вариант);
  • увреждане на мозъчните съдове;
  • хипертрофична кардиомиопатия (тъй като калцият действа като растежен фактор);
  • предотвратяване на студен бронхоспазъм.

Калциевите антагонисти са особено показани при пациенти с вазоспастична ангина пекторис и епизоди на безболезнена исхемия.

Странични ефекти:

  • артериална хипотония
  • главоболие
  • тахикардия в резултат на активиране на симпатиковата нервна система в отговор на вазодилатация (фенигидин)
  • брадикардия (верапамил)
  • нарушение на атриовентрикуларната проводимост (верапамил, дилтиазем)
  • подути глезени (оток на пищяла)
  • което най-често се дължи на приема на фенигидин
  • намаляване на контрактилитета на миокарда с възможно развитие на задух или сърдечна астма (в резултат на отрицателното инотропно действие на верапамил, дилтиазем, много рядко - фенигидин).

Един от недостатъчно развитите аспекти на употребата на калциеви антагонисти към днешна дата е ефектът им не само върху честотата на пристъпите на стенокардия и качеството на живот на пациента, но и върху вероятността от развитие на фатални и нефатални сърдечни усложнения при пациенти със стенокардия..

Списък на блокерите на калциевите канали: лекарства от първо поколение, механизъм на действие и странични ефекти

А артериалната хипертония, сърдечните патологии и някои други заболявания, по един или друг начин, са свързани с най-добрите биохимични процеси, протичащи в тялото.

Възстановяването на нормалните метаболитни процеси играе една от ключовите роли при лечението на такива заболявания.

Един механизъм не винаги участва в патогенезата, поради което е невъзможно да се гарантира стопроцентово премахване на нежеланите явления при въздействие върху изолиран фактор..

Блокерите на калциевите канали (CCB) са група основни лекарства за корекция на съдов тонус, гладки мускули, използвани при лечението на артериална хипертония, сърдечни патологии и други състояния, включително несърдечен произход. Групата не е единствената.

Калциевите антагонисти (друго име за тази група) са изключително сериозни лекарства, които при неправилно използване провокират фатални аритмии, намалена сърдечна проводимост и сърдечен арест.

Това е екстремен случай, но на практика, особено при предозиране и при независима неконтролирана употреба, такива ситуации са отбелязвани многократно.

В същото време говорим за високата ефективност на терапията с лекарства от тази фармацевтична група..

Според статистиката 87% от пациентите успяват да постигнат стабилна корекция на нивото на кръвното налягане, аритмиите изчезват при 89% от хората.

Следователно основното правило, което трябва да се спазва, не е самолечение. Дозировки, конкретни имена, режим на приложение - всичко това се предписва от кардиолог след задълбочена диагноза..

Механизъм на действие

Механизмът на действие на CCB се основава на способността на блокерите да намалят пропускливостта на клетъчната мембрана за калциеви йони.

Тези заредени частици от веществото участват пряко в регулирането на тонуса на кръвоносните съдове и гладката мускулатура на органите.

Задачата на лекарствата е да блокират далеч от всички калциеви канали, но само бавни, които определят нивото на кръвното налягане по индиректен начин. Следователно, по-голямата част от фондовете на тази група могат да бъдат наречени селективни, селективни.

Калциевите йони в по-малки количества проникват в стените на кръвоносните съдове и сърцето, както и в органите. Оттук и групата резултати:

  • Пулсът спада. Този ефект трябва да се има предвид при предписване на лекарства, тъй като за пациенти с брадикардия, синдром на Morgagni-Adams-Stokes, сноп от Него или други нарушения на сърдечната проводимост, приемът може да донесе огромна вреда и дори смърт.
  • Намалена контрактилитет на миокарда. Този ефект намалява нуждата от кислород на мускулния орган..
  • Намаляване на съдовия тонус и спиране на вазоспазма. Поради това нивото на кръвното налягане спада, притока на кръв се нормализира. Блокерът на калциевите канали не само изпълнява основната задача за коригиране на кръвното налягане, но също така намалява рисковете от инфаркт, инсулт и косвено участва в профилактиката на спешни състояния.
  • Интензивността на агрегиране (залепване) на образувани кръвни клетки намалява. Това има благоприятен ефект върху реологичните свойства (течливост) на течната тъкан и значително намалява вероятността от образуване на кръвни съсиреци..
  • Индиректно лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали минимизират риска от образуване на атеросклеротична плака.

Допълнителен фармакологичен ефект е намаляване на контрактилитета на матката поради ефекта върху миометриума (средния слой на органа).

Следователно е възможно да се използват лекарства в рамките на акушерската практика за предотвратяване на преждевременно раждане, със заплаха от тяхното начало.

Класификация на поколението

Би било грешка да се смята, че някои лекарства са по-добри, а други по-лоши само въз основа на генерирането на лекарства..

Всъщност обхватът на приложение, честотата на страничните ефекти, ефикасността се различават, което е по-вероятно свързано с неправилно предписване извън обективна и пълна оценка на телесното състояние на пациента и неговия случай.

Общо се отличават 4 поколения BPC:

  • 1. Верапамил, Дилтиазем. Също и Нифедипин. Сравнително стари лекарства, използвани за лечение на сложни форми на артериална хипертония и сърдечни патологии.
  • 2. Нимодипин, Фелодипин. Те по същество не се различават от първите, но рядко провокират странични ефекти, при някои пациенти те дават по-добри резултати от терапията, което е свързано с индивидуалните характеристики на организма.
  • 3. Лерканидипин, Амлодипин. Считан за може би най-безопасният в кардиологичната практика.
  • 4. Цилнидипин (Atelek, Duocard и други търговски наименования). Това е най-модерният инструмент, но дали се смята за най-ефективен е голям въпрос. Разбира се, лекарството има висока безопасност, способно е да блокира няколко вида калциеви канали, но все още няма достатъчно сравнителни данни за окончателно заключение..

Списъкът с последно поколение блокери на калциевите канали е представен от Amoldipine и Lercanidipine, Cilnidipine не се използва толкова често.

Няма смисъл да разбирате конкретните имена на лекарствата, да се опитвате да изберете най-доброто. Всички средства, независимо от поколението, решават собствения си проблем. Следователно няма по-лоши или по-добри варианти като такива..

Категориите за оценка обикновено трябва да се използват с голямо внимание и само в контекста на конкретна ситуация или задача..

Изборът на лекарството се извършва от лекаря. Можете да постигнете ефекта сами, но само отрицателно. Силно не се препоръчва да поемате рискове..

Типиране на активни съставки

В зависимост от активния компонент резултатът ще бъде изразен в една или друга степен, а продължителността на полезния ефект също ще бъде отлична..

Въз основа на посочения критерий можем да говорим за определена степен на селективност, посока на действие на лекарството.

  • Фенилалкиламини. Влияят на сърдечните структури. Те се използват в медицинската практика сравнително често, имат добра поносимост и широк потенциал за употреба..
  • Дихидропиридини. Те имат преобладаващ ефект върху съдовите структури. Следователно те имат различен обхват на употреба.
  • Бензодиазепини. Най-ефективните лекарства се считат за универсални. В същото време някои имена отстъпват на средствата на другите две групи по ефективност.

Фенилкиламини

Селективно (селективно) засягат миокарда, провеждайки влакна на сърдечните структури, поради което те се използват сравнително рядко за лечение на артериална хипертония като такава, освен в система с други лекарства.

Механизмът на действие се основава на способността да блокира провеждането на ненужно силен импулс от синусовия възел (естествен пейсмейкър), също така да стабилизира честотата на контракциите.

Въз основа на метода на експозиция е необходимо да се оцени възможността за приемане на фенилалкиламини, тъй като при наличие на нарушения на проводимостта или спад в помпената функция на сърцето е смъртоносно употребата на лекарства на базата на тези вещества и следователно е строго забранено.

Основното име на калциев антагонист, базиран на тази група химични съединения, е Верапамил.

Лекарството има много структурни аналози с други търговски наименования, това няма значение.

Верапамил се предписва от кардиолог за лечение на сърдечни заболявания, засяга атриовентрикуларния възел, поради което може да причини нежелани опасни явления при наличие на нарушена контрактилитет на миокарда.

Ако се използва неправилно, провокира сърдечна недостатъчност и критичен спад на кръвното налягане.

Паралелното приложение на Верапамил и други блокери на калциевите канали не е възможно. Тъй като ефектът ще бъде прекомерен, това е голям риск за живота..

Дихидропиридини

Класически CCB за лечение на артериална хипертония. Въпреки факта, че първото лекарство от тази подгрупа е синтезирано дълго време, значимостта на лекарствата не е намаляла досега.

При висока ефективност остава приемлив толеранс и вероятността от странични ефекти е ниска..

Калциевите антагонисти от дихидропиридиновата серия влияят почти директно на съдовия тонус, не засягат миокарда и сърдечната проводима система, което създава определено пространство за „маневриране“, позволява използването на средства по-често и при по-голям брой пациенти.

В тази категория има и съвременни лекарства, които се считат за по-ефективни и по-безопасни..

Списък на калциевите антагонисти на дихидропиридин, които могат да бъдат намерени на рафтовете на аптеките:

  • Нимодипин. Име с изключително тесен обхват. Предписва се за облекчаване на спазъм на мозъчните артерии на фона на пренесения кръвоизлив в мембраните.

Задачата е да се предотвратят смъртоносни усложнения при тази спешна ситуация.

Парадоксално е, че самите лекари и производители не препоръчват предписването на Нимодипин за лечение на мозъчно-съдова недостатъчност, а също така не трябва да използвате лекарството при инсулт и след него, тъй като не са провеждани клинични изпитвания в тази посока, няма информация за ефективността и безопасността.

  • Нифедипин. Почти най-старото лекарство от представената подгрупа. Използва се за лечение на артериална хипертония, първична или симптоматична, поради други заболявания.

В същото време действа твърде грубо, провокира спад на контрактилитета на миокарда (по-скоро изключение от правилото при дихидропиридините), поради което не може да се използва при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Препоръчително е да използвате Нифедипин като част от първа помощ при хипертонична криза, някои други състояния от този вид.

  • Лерканидипин. Приема се като част от терапията на артериалната хипертония, счита се за средство от ново поколение. Следователно провокира по-рядко странични ефекти, има по-лек ефект, рядко причинява обостряне и влошаване на сърдечната недостатъчност.
  • Isradipin. Фармацевтичните свойства са идентични с Lercanidipine. Няма концептуални разлики между тези две имена..
  • Никардипин. Той засяга съдовете на мозъка, коронарните артерии, поради което се използва за предотвратяване на ангина пекторис, инфаркт и инсулт. В борбата с извънредните условия той практически не се използва по ред причини. Ефективен при елиминиране на хроничната артериална хипертония.
  • Амлодипин. Счита се за най-предпочитаното лекарство за лечение на сърдечни пациенти.

Агентът е ефективен, но леко понижава кръвното налягане, не засяга контрактилитета на миокарда като цяло, което прави Амлодипин по-безопасен в сравнение с аналозите от подгрупата.

Лекарството трябва да се използва паралелно с други блокери на калциевите канали. Като част от заместването, ако лекарството не се побира (което се случва доста рядко), е възможно да се използва Фелодипин, който по свойства е близък до Амлодипин..

Въпросът за назначаването на конкретно име остава отворен и се решава по преценка на лекаря.

Бензодиазепини

Блокери на бавни калциеви канали с универсално действие. Използва се както за лечение на артериална хипертония, така и за корекция на сърдечни нарушения.

Едновременно засяга миокарда и кръвоносните съдове, активно се използва в руската практика.

В същото време бензодиазепините са силно нестабилни по отношение на ефекта си и са непредсказуеми. Бензодиазепините няма да имат същия ефект при двама различни пациенти с приблизително еднаква диагноза..

Ключовото име е Diltiazem. Както при Verapamil, има няколко опции за търговия. Лекарството се използва най-активно за лечение на артериална хипертония, има продължителен ефект.

Характеристики на приложението

Ключова характеристика на всички антагонисти на калциевите йони без изключение е необходимостта от продължителна употреба за постигане на благоприятен фармакологичен ефект..

Тоест не бива да очаквате чудо от първия прием. Трябва да изчакате 3 до 8 дни, за да се осъществи действието.

Изложеното не винаги е абсолютно вярно, както например в случая с Нифедипин, който във високи дози доста ефективно се справя с признаците на спешни сърдечни състояния.

Но в повечето случаи твърдението е вярно. Това трябва да се вземе предвид при планирането на лечението, също така не си струва да се прекъсва приема, ще отнеме време за следващото постигане на фармацевтичния ефект.

Противно на вярванията на някои пациенти и дори лекари, блокерите на калциевите канали не провокират пристрастяване, тялото не се адаптира към тях и ефективността не намалява с времето..

Следващото повишаване на кръвното налягане или влошаване на състоянието не е свързано с промяна в ефективността на лекарството и пристрастяването, а с неправилно подбран режим на терапия: ниска доза, неподходящо лекарство, прекъсвания в приема и т.н., поради което се наблюдава влошаване.

Показания

Сред показанията за употреба:

  • Субарахноидален кръвоизлив (между мембраните на мозъка). Само Нимодипин може да се нарече ефективен. Други имена, особено недихидропиридинови калциеви антагонисти, не могат да се считат за ефективни и няма да дадат резултат.
  • Артериална хипертония. Както първичната, като едноименна болест, така и вторичната хипертония, причинена от други патологии и е вид симптом.
  • Коронарна недостатъчност под формата на ангина пекторис.
  • Белодробна хипертония. Увеличението на налягането в едноименната артерия на малкия кръг.
  • Хипертрофични промени в сърдечните структури (пролиферация, удебеляване на мускулния слой).
  • Кардиомиопатия.
  • Болест на Рейно. Патология, при която има стесняване на артериите и съдовете на крайниците. В допълнение към блокерите на калциевите канали се използват и други групи, в комбинация.
  • Надкамерни аритмии, синусова тахикардия. Като част от корекцията на състоянието, използването на антагонисти се изисква изолирано или в системата.
  • Клъстерно главоболие. Изключително рядко явление. Придружен е от непоносими усещания. Предполага се, че има съдов произход, подобно на мигрена. Използват се фенилалкиламини, верапамил. Не е доказана обаче неговата ефективност при терапия и облекчаване на пристъп..
  • Намален тонус на мускулите на матката. Като част от превенцията на преждевременното раждане.

Препоръките се различават в една или друга посока, в зависимост от конкретното наименование на лекарството.

Противопоказания

Списъкът е доста малък. Сред основанията за отказ за използване:

  • Бременност. Освен периода, когато наближава разделителната способност и съществува риск от стартиране на процеса преди нормалния физиологичен момент.
  • Също така, не използвайте блокери на калциевите канали за кърмачки. Активните съставки преминават в кърмата и се предават на бебето.
  • Падащото кръвно налягане, по-устойчивата хипотония.
  • Нестабилна ангина с прогресия на патологичния процес.
  • Аортна стеноза.

Дилтиазем и Верапамил не се използват при пациенти с брадикардия, нарушена сърдечна проводимост на сигнала (блокажи). Прочетете за видовете сърдечен блок в тази статия..

Странични ефекти

Бавните блокери на калциевите канали провокират много нежелани събития, поне на теория.

Всъщност, следните нежелани последици от употребата се срещат с различни честоти:

  • Главоболие. Най-често срещаният вариант. Те минават сами след няколко дни от началото на приема.
  • Спад в сърдечната честота.
  • Намаляване на кръвното налягане (по-малко от нормалното).
  • Сърдечна недостатъчност.
  • Аритмии. Особено във високи дози.
  • Топло ми е.
  • Кожен обрив.

Блокерите на калциевите канали се използват основно за лечение на артериална хипертония, малко по-рядко сърдечни патологии.

Ефективността се определя от конкретния случай. Освен това, след началото на терапията, курсът може да бъде коригиран от лекаря до замяната на лекарството, тъй като са възможни нежелани явления и самото лекарство може да не е достатъчно ефективно.

Фармакологична група - Блокери на калциевите канали

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) са разнородна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, вкл. върху фармакокинетиката, тъканната селективност, ефект върху сърдечната честота и др..

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизненоважни процеси в организма. Прониквайки в клетки, те активират биоенергийни процеси (трансформация на АТФ в сАМР, фосфорилиране на протеини и др.), Които осигуряват изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишена концентрация (включително при исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат да засилят прекомерно процесите на клетъчен метаболизъм, да увеличат нуждата от кислород в тъканите и да причинят различни деструктивни промени. Трансмембранният транспорт на калциевите йони се осъществява чрез специални, т.нар. калциеви канали. Каналите за йони Ca 2+ са доста разнообразни и сложни. Те се намират в синоатриалните, атриовентрикуларните пътища, влакната на Пуркине, миокардиалните миофибрили, гладкомускулните клетки на съдовете, скелетните мускули и др..

Историческа справка. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите да се синтезират по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и е обичайно да се характеризират нови лекарства от този клас в сравнение с тях.

През 1962 г. Хас и Хартфелдер установяват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но също така има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът на верапамил се дължи на намаляване на навлизането на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамил върху изолирани ленти от папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на йони Ca 2+ от перфузионната среда; когато се добавят йони Ca 2+, кардиодепресивният ефект на верапамил се премахва. Приблизително по същото време беше предложено да се назоват лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Калциеви антагонисти.

Впоследствие се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да въздействат умерено на Ca 2+ тока в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамил е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинално (анти + ангина пекторис) / антиисхемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват нуждата от кислород, използвани за предотвратяване или облекчаване на пристъпи на ангина). Малко по-рано за същата цел беше предложено друго производно на фенилалкиламин, прениламин (Dipril). По-късно верапамил намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

Калциевите канали са сложни трансмембранни протеини, съставени от няколко субединици. Натриевите, бариевите и водородните йони също влизат през тези канали. Разграничете между калциевите канали с напрежение и с рецептор. Чрез зависими от напрежението канали йони Ca 2+ преминават през мембраната веднага щом потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай потокът на калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.) По време на взаимодействието им с клетъчните рецептори.

В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R), които имат различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и имат различна локализация на тъканите.

Каналите от тип L (дълготраен голям капацитет, от английски дълготраен - дълготраен, голям - голям; имам предвид проводимостта на канала) бавно се активират по време на деполяризация на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуването на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцитите. Каналите от тип L са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводима система (синоаурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

Бавните калциеви канали се образуват от големи α1-субединица, която формира самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α2, β, γ, δ. Алфа1-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с комплекс от субединици α2β (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55–72 хиляди). Всеки α1-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домен се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1 - S6). Комплекс от α субединици2β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α1-субединици.

Т-тип канали - преходни (от английския transient - преходни, краткосрочни; имам предвид времето за отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-тип канали се наричат ​​нископрагови, тъй като те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се означават като високопрагови - отварят се при 20 mV. Каналите от тип Т играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Калциевите канали от Т-тип се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. Каналите от N-тип (от английския neuronal - което означава преобладаващо разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Потокът на Ca 2+ йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез α-рецептори. Каналите от тип P, първоначално идентифицирани в клетките на Purkinje на малкия мозък (откъдето идва и името им), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. N-, P-, Q- и наскоро описани R-тип канали регулират секрецията на невротрансмитери.

В клетките на сърдечно-съдовата система има предимно бавни калциеви канали от L-тип, както и T- и R-типове, а в гладкомускулните клетки на съдовете има канали от три вида (L, T, R), в клетките на миокарда - главно от L-тип, а в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Има много класификации на CCB - в зависимост от химическата структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и т.н..

Най-широко използваната класификация отразява химическата хетерогенност на калциевите антагонисти..

Въз основа на химическата структура, обикновено калциевите антагонисти от L-тип се разделят на следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти се разделят на две подгрупи - рефлекторно нарастваща (дихидропиридинови производни) и намаляваща (верапамил и дилтиазем, по отношение на действието си до голяма степен са подобни на бета-блокерите) сърдечната честота.

За разлика от дихидропиридините (които имат лек отрицателен инотропен ефект), фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателен инотропен (намалена контрактилитет на миокарда) и отрицателен хронотропен (забавяне на сърдечната честота) ефект.

Според класификацията, дадена от И. Б. Михайлов (2001), BPC е разделен на три поколения:

а) верапамил (Isoptin, Finoptin) - производни на фенилалкиламин;

б) нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - дихидропиридинови производни;

в) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) - производни на бензотиазепин.

а) група на верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

б) нифедипинова група: исрадипин (Lomir), амлодипин (Norvasc), фелодипин (Plendil), нитрендипин (Octidipine), нимодипин (Nimotop), никардипин, лацидипин (Lazipil), риодипин (Foridon);

в) група дилтиазем: клентиазем.

В сравнение с CCB от първо поколение, CCB от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти..

Представителите на CCB от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, например алфа-адренолитична (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

Фармакологични свойства

Фармакокинетика. CCB се прилагат парентерално, орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се дават през устата. Съществуват форми за парентерално приложение за верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; таблетката се препоръчва да се дъвче).

Като липофилни съединения, повечето CCB се абсорбират бързо, когато се приемат през устата, но поради ефекта „първо преминаване“ през черния дроб, бионаличността е силно варираща. Изключение правят амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70–98%). тмакс е 1-2 часа за лекарства от 1-во поколение и 3–12 часа за CCL от 2-ро - 3-то поколение и също зависи от формата. За сублингвално приложение Cмакс постигнати в рамките на 5-10 минути. Средно T1/2 от кръв за 1-во поколение CCBs - 3-7 часа, за 2-ро поколение CCCs - 5-11 часа. CCB проникват добре в органите и тъканите, обемът на разпределение е 5-6 l / kg. CCBs са почти напълно биотрансформирани в черния дроб; метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (T1/2 около 10 часа, има приблизително 20% от хипотензивната активност на верапамил), деацетилдиазем (25-50% от коронарната дилатационна активност на изходното съединение - дилтиазем). Екскретира се предимно чрез бъбреците (80-90%), отчасти през черния дроб. При многократно поглъщане бионаличността може да се увеличи и екскрецията да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават и при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на действието на 1-во поколение CCL е 4-6 часа, 2-ро поколение - средно 12 часа.

Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни калциеви канали от L-тип. Чрез намаляване на концентрацията на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли, имат подчертан вазодилататорен ефект..

Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекта върху контрактилитета на миокарда, активността на синусовите възли и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовото съпротивление, бронхиалната, стомашно-чревната и пикочната система. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптичните терминали.

Ефекти върху сърдечно-съдовата система

Съдове. За свиването на съдовите гладкомускулни клетки е необходим калций, който, навлизайки в цитоплазмата на клетката, образува комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актина и миозина, което води до свиване на гладкомускулните влакна.

Чрез блокиране на L-каналите калциевите антагонисти нормализират трансмембранния поток на Ca 2+ йони, нарушени при редица патологични състояния, главно при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти предизвикват отпускане на артериите и почти нямат ефект върху венозния тонус (не променяйте предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потоците калциеви йони. За конюгацията на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето е необходимо въвеждането на калциеви йони. В миокарда, навлизайки в кардиомиоцита, Ca 2+ се свързва с протеинов комплекс - т. Нар. Тропонин, докато конформацията на тропонин се променя, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс се елиминира, образуват се мостове на актомиозин, в резултат на което кардиомиоцитът се свива.

Чрез намаляване на тока на извънклетъчните калциеви йони, CCBs причиняват отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те предимно разширяват периферните съдове, което води до подчертано барорефлекторно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и отрицателният им инотропен ефект се изравнява.

В клетките на синусовия и AV възлите деполяризацията се дължи главно на постъпващия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали при липса на ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване..

С увеличаване на сърдечната честота степента на блокада на каналите, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. В терапевтични дози дихидропиридините не инхибират проводимостта по AV възела. Напротив, верапамил не само намалява калциевия поток, но и инхибира деактивирането на канала. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамил, както и от дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, забавят AV проводимостта.

Бепридил блокира не само бавните калциеви канали, но и бързите натриеви канали. Има пряк отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да провокира развитието на полиформна камерна тахикардия.

В регулирането на дейността на сърдечно-съдовата система участват и Т-тип калциеви канали, които в сърцето са локализирани в синусово-предсърдните и атриовентрикуларните възли, както и в влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, мибефрадил, който блокира каналите от L- и Т-тип. Чувствителността на каналите от тип L към него е с 20-30 по-малка от чувствителността на Т-каналите. Практическата употреба на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряна поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на P-гликопротеина и изоензима CYP3A4 на цитохром P450, както и поради нежелани взаимодействия с много кардиотропни лекарства.

Селективност на тъканите. В най-общата форма разликите в ефекта на CCB върху сърдечно-съдовата система са, че верапамил и други фенилалкиламини действат главно върху миокарда, вкл. върху AV проводимостта и в по-малка степен върху съдовете, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху съдовите мускули и по-малко върху сърдечната проводима система, а някои имат селективен тропизъм за коронарните артерии (незолдипин - не е регистриран в Русия) или мозъчния (нимодипин ) съдове; дилтиазем заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и проводящата система на сърцето, но по-слаб от предишните.

BKK ефекти. Тъканната селективност на CCBs определя разликата в техните ефекти. Така че, верапамил причинява умерена вазодилатация, нифедипин - изразена вазодилатация.

Фармакологичните ефекти на лекарствата от групата на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен чужд, хроно- и дромотропен ефект - те могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардиоселективни" или "брадикардни" CCB. Създадени са калциеви антагонисти (главно дихидропиридини), които имат силно специфичен ефект върху отделни органи и съдови области. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" CCB. Нимодипинът, който има висока липофилност, е разработен като лекарство, което действа върху мозъчните съдове, за да облекчи техния спазъм. В същото време дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, обикновено не оказват влияние върху сърдечната честота (обаче сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлекторно активиране на симпато-надбъбречната система в отговор на рязкото разширяване на системните артерии).

Калциевите антагонисти имат подчертан съдоразширяващ ефект и имат следните ефекти: антиангинален / антиисхемичен, хипотензивен, органопротективен (кардиопротективен, нефропротективен), антиатерогенен, антиаритмичен, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - типично за някои CCB (редукция на дихидропиридин).

Антиангиналният / антиисхемичният ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда и коронарните съдове, така и на ефект върху периферната хемодинамика. Чрез блокиране на потока на калциевите йони в кардиомиоцитите, CCB намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии причинява намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намалено допълнително натоварване), което води до намаляване на стреса на миокардната стена и нуждата от кислород в миокарда.

Хипотензивният ефект е свързан с периферна вазодилатация, докато системното съдово съпротивление намалява, кръвното налягане намалява и притокът на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка, бъбреците - се увеличава. Антихипертензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

Кардиопротективният ефект е свързан с факта, че вазодилатацията, причинена от CCB, води до намаляване на системното съдово съпротивление и кръвното налягане и съответно до намаляване на натоварването, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород в миокарда и може да доведе до регресия на миокардната хипертрофия на лявата камера и подобряване на диастоличната миокардна функция.

Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на бъбречната вазоконстрикция и увеличаването на бъбречния кръвоток. В допълнение, CCB увеличават скоростта на гломерулна филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху култура на човешка аортна тъкан, върху животни, както и в редица клинични проучвания..

Антиаритмичен ефект. ККБ с изразена антиаритмична активност включват верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти от дихидропиридинова природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект е свързан с инхибиране на деполяризацията и забавяне на проводимостта в AV възела, което се отразява в ЕКГ чрез удължаване на QT интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанна диастолна деполяризация и по този начин да потиснат автоматизма, предимно на синоатриалния възел.

Намаляването на агрегацията на тромбоцитите е свързано с нарушение на синтеза на проагрегантни простагландини.

Основната употреба на антагонисти на калциевите йони се дължи на ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Чрез причиняване на вазодилатация и намаляване на OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват нуждата от миокарден кислород. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози, те леко повлияват нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

Общите показания за назначаването на всички CCB са артериална хипертония, ангина на натоварване, вазоспастична ангина (Prinzmetal), но фармакологичните характеристики на различни представители от тази група определят допълнителни показания (както и противопоказания) за тяхното използване..

Лекарствата от тази група, които влияят на възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмици; те се класифицират в отделна група (IV клас антиаритмични лекарства). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на CCB при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород в миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). Плацебо-контролираните проучвания показват, че CCB намаляват честотата на пристъпите на стенокардия и намаляват депресията на ST сегмента по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина се определя от намаляване на коронарния кръвен поток, а не от увеличаване на миокардната нужда от кислород. Ефектът на CCB в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна ангина пекторис беше хипотезата, според която водещата роля в нейното развитие играе спазъм на коронарните артерии..

Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, тахикардия, се използват лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат лекарства от групата на нифедипин.

Дихидропиридините (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарствата на избор при лечението на хипертония при пациенти със заболяване на каротидната артерия.

За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушение на процеса на релаксация на сърцето в диастола, се използват лекарства от второ поколение група верапамил.

Досега не са получени доказателства за ефективността на CCB в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има доказателства, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от реинфаркт при пациенти без патологична Q вълна след първия сърдечен удар, за които бета-блокерите са противопоказани.

CCB се използват за симптоматично лечение на болестта и синдрома на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на болестта на Рейно. Трябва да се отбележи, че CCB от първо поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем се характеризират с кратка продължителност на действие, което налага 3-4 дози на ден и е придружено от колебания в съдоразширяващия и хипотензивния ефект. Дозирани форми с удължено освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарственото действие.

Клиничните критерии за ефективността на употребата на калциеви антагонисти са нормализиране на кръвното налягане, намаляване на честотата на болковите атаки в гърдите и в сърцето, повишаване на толерантността към упражненията..

КТБ се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, вкл. Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни нарушения. За неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, се използват нимодипин и никардипин. CCB се предписват за предотвратяване на студен шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичното свиване на мускулите на диафрагмата).

В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на наличието на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например при ХОББ, интермитентна клаудикация, захарен диабет тип 1, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани..

Редица характеристики на фармакологичното действие на CCB им дават редица предимства в сравнение с други сърдечно-съдови агенти. И така, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху метаболизма на липидите, въглехидратите; те не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпинови лекарства, клонидин). CCB не оказват влияние върху електролитния баланс, вкл. нива на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mm Hg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блок с различна степен, тежка брадикардия, синдром на WPW; за групата на нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортна стеноза.

При сърдечна недостатъчност трябва да се избягват CCB. CCB се предписва с повишено внимание при пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти, стомашно-чревна обструкция.

Страничните ефекти на различните подгрупи на калциевите антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCB, особено дихидропиридини, са причинени от прекомерна вазодилатация - главоболие (много често), виене на свят, артериална хипотония, оток (включително крака и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин - горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлекторна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време с използването на дилтиазем и особено верапамил се увеличава рискът от проява на ефекти, присъщи на всяко лекарство - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. IV приложението на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно) може да причини асистолия.

Възможни са диспептични симптоми, запек (по-често при използване на верапамил). Рядко има обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редките нежелани реакции включват сърдечна недостатъчност и индуциран от лекарства паркинсонизъм.

Приложение по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Food and Drug Administration), които определят възможността за използване на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали за тяхното въздействие върху плода се класифицират като FDA категория C (Проучванията върху репродукцията на животни разкриват неблагоприятен ефект върху плода и са адекватни и стриктно контролирани не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят тяхната употреба, въпреки възможния риск).

Приложение по време на кърмене. Въпреки че не са докладвани усложнения при хора, дилтиазем, нифедипин, верапамил и евентуално други CCB преминават в кърмата. За нимодипин не е известно дали той преминава в човешкото мляко, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил преминава в кърмата, преминава през плацентата и се открива в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързата IV инжекция причинява майчина хипотония, което води до фетален дистрес.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на CCB. При бъбречна недостатъчност корекцията на дозата е необходима само при използване на верапамил и дилтиазем поради възможността за тяхното кумулиране.

Педиатрия. CCB трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18-годишна възраст, тъй като тяхната ефективност и безопасност не са установени. Въпреки това, няма конкретни педиатрични проблеми, които биха ограничили използването на CCB в тази възрастова група. В редки случаи са съобщени тежки хемодинамични странични ефекти при новородени и кърмачета след IV приложение на верапамил.

Гериатрия. При възрастни хора CCBs трябва да се използват в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб е намален. При изолирана систолна хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

Взаимодействие на калциевите антагонисти с други лекарства. Нитратите, бета-блокерите, АСЕ инхибиторите, диуретиците, трицикличните антидепресанти, фентанил, алкохолът усилват хипотензивния ефект. При едновременната употреба на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, индиректни антикоагуланти е възможно да се промени свързването с плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на CCB и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил засилва токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се инжектират CCB (особено групите на верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди. възможно е прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (голямо количество) увеличава бионаличността.

Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Комбинацията от производни на дихидропиридин с бета-блокери е особено ефективна. В този случай има потенциране на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и увеличаване на хипотензивния ефект. Бета-блокерите предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, което е възможно в началото на лечението с CCB, а също така намаляват вероятността от развитие на периферен оток.

В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания. За да се оцени ефективността и навременното откриване на нежелани ефекти на CCB по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахването на CCB).


Следваща Статия
Крампи на краката