Лекарства от трето поколение - блокери на калциевите канали от налягане


Високото кръвно налягане е много животозастрашаващо. Налични са няколко вида лекарства за борба с хипертонията. Едно от тези ефективни лекарства са блокерите на калциевите канали от трето поколение..

За лечение на артериална хипертония, в комбинация с други лекарства, най-често се предписват блокери на калциевите канали от последно поколение, съкратени като CCB. В продължение на дълъг период на употреба тези лекарства са доказали своята ефективност при лечение на заболявания на сърцето и кръвоносните съдове, както и при профилактика на мозъчни инсулти..

CCB е голяма група лекарства, чийто принцип е да блокира бавните калциеви канали на миокарда.

Лекарства от трето поколение

BPC от последно поколение се различават от предишните представители по редица допълнителни свойства! Например симпатолитична и алфа-адренолитична активност, продължителност на действие и др..

Лекарствата от трето поколение включват Lercanidipine, Amlodipine, Manidipine, Lacidipine. Техните фармакологични свойства и механизъм на действие са много важни за клиничната практика за лечение на хипертония..

Класификация на BPC

При лечението на артериална хипертония се използват 3 класа CCB.

Клас на наркотициСписък на лекарствата и дозировката
Производни на фенилалкиламинВерапамил се предписва за перорално приложение по 120 mg три пъти дневно
Производни на дихидропиридинЛекарствата от тази група включват:

Нифедипин - 40 до 80 mg веднъж дневно

Isradipine, Amlodipine, Felodipine - от 2,5 до 10 mg веднъж дневно

Никардипин - 60 до 120 mg веднъж дневно

Низолдипин - 20 до 40 mg веднъж дневно

Производни на бензотиазепинДилтиазем - прием на 60 до 360 mg 3 пъти на ден

За да се улесни режимът на прием на лекарства, често се предписват CCB с продължително действие, които трябва да се пият само веднъж на ден..

Ефектът на блокерите върху налягането

Бавните блокери на калциевите канали намаляват доставката на калций чрез L-тип калциеви канали. Намаляването на концентрацията на калций помага да се отпуснат гладките мускули на съдовата стена и да се намали периферното съпротивление.

Ползите от лекарствата

Практиката показва, че блокерите на калциевите канали, понижаващи кръвното налягане:

  • намаляване на риска от развитие на заболявания на сърдечно-съдовата система;
  • намаляване на вероятността от развитие на инсулт;
  • намаляване на вероятността от смърт.

Приложение за пациенти с хипертония

ß-блокерите и диуретиците за неусложнена хипертония не се считат за основни лекарства. Но те са незаменими при мигрена, ангина пекторис, тахикардия..

Най-често те се предписват на пациенти в напреднала възраст, хора с тъмен цвят на кожата, както и пациенти с ниска активност на протеолитичния ензим в кръвната плазма..

Изолираната систолна форма на артериална хипертония е абсолютна индикация за използването на CCB.

  1. като независимо лекарство или в комбинация с други лекарства за лечение на хипертония;
  2. за лечение на изолирана систолна хипертония при пациенти в напреднала възраст;
  3. за лечение на хипертония, която е придружена от бронхиална астма, захарен диабет, подагра, бъбречни заболявания и др.;
  4. със стабилна ангина на натоварване и вазоспастична ангина;
  5. с исхемия на сърцето с суправентрикуларни нарушения на ритъма;
  6. с инфаркт на миокарда без Q вълна;
  7. с исхемия, която е придружена от бронхиална астма, захарен диабет, подагра, бъбречни заболявания и др.;
  8. с исхемия в комбинация с високо кръвно налягане;
  9. с тахикардия;
  10. ако има противопоказания за употребата на ß-блокери.

Най-доброто лекарство

Таблетките амлодипин (Normodipine, Norvasc, Veroamlodipine, Acridipine) принадлежат към групата на блокерите на калциевите канали от 3 поколения и се различават по продължителността на действие.

Лекарството започва да действа нежно и постепенно намалява активния ефект. Това ефективно свойство ви позволява да контролирате кръвното налягане през целия ден. Достатъчно е да приемате само по 1 таблетка на ден.

Основните показания за употреба са артериална хипертония и ангина пекторис. На възрастни пациенти се предписва амлодипин без корекция на дозата. Може да се използва дори в случаите, когато хипертонията е придружена от бронхиална астма, подагра, диабет..

Дългосрочната употреба на амлодипин допринася за:

  • подобряване на ендотелната функция;
  • намаляване на миокардната маса;
  • намаляване на първоначално увеличеното образуване на тромбоцити.

За разлика от други лекарства от тази група, Амлодипин не повишава активността на симпатиковата нервна система и не нарушава хормоналните нива. Смятан за един от най-ефективните лекарства за понижаване на кръвното налягане.

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са главоболие, подуване, горещи вълни и запек. Понякога CCBs причиняват развитието или увеличаването на симптомите на паркинсонизъм и сърдечна недостатъчност.

Противопоказания

Както при всички лекарства, CCB имат редица противопоказания:

Абсолютно
  • I триместър на бременността;
  • лактационен период;
  • артериална хипотония;
  • миокарден инфаркт в острата фаза;
  • систолна дисфункция на лявата камера;
  • тежка аортна стеноза;
  • синдром на дисфункция на синусовия възел;
  • хеморагичен инсулт;
  • предсърдно мъждене.
Относително
  • период на бременност (за някои видове лекарства);
  • цироза на черния дроб;
  • комбинация с ß-блокери и някои други лекарства;
  • синусова брадикардия.

Блокерите на калциевите канали се предписват предимно на пациенти с абсолютни показания за употреба! По-често при наличие на изолирана систолна хипертония, мигрена, тахиаритмии.

Лекарствата от тази група се предписват с повишено внимание на тези пациенти, които имат висок риск от развитие на сърдечна исхемия или сърдечна недостатъчност. Те са включени в комплексната терапия за резистентна артериална и паренхимна бъбречна хипертония.

ИМА ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
НЕОБХОДИМА КОНСУЛТАЦИЯ НА ПРИСЪЕДИНЯВАЩИЯ ЛЕКАР

Автор на статията е Иванова Светлана Анатолиевна, терапевт

Списък на блокерите на калциевите канали: лекарства от първо поколение, механизъм на действие и странични ефекти

А артериалната хипертония, сърдечните патологии и някои други заболявания, по един или друг начин, са свързани с най-добрите биохимични процеси, протичащи в тялото.

Възстановяването на нормалните метаболитни процеси играе една от ключовите роли при лечението на такива заболявания.

Един механизъм не винаги участва в патогенезата, поради което е невъзможно да се гарантира стопроцентово премахване на нежеланите явления при въздействие върху изолиран фактор..

Блокерите на калциевите канали (CCB) са група основни лекарства за корекция на съдов тонус, гладки мускули, използвани при лечението на артериална хипертония, сърдечни патологии и други състояния, включително несърдечен произход. Групата не е единствената.

Калциевите антагонисти (друго име за тази група) са изключително сериозни лекарства, които при неправилно използване провокират фатални аритмии, намалена сърдечна проводимост и сърдечен арест.

Това е екстремен случай, но на практика, особено при предозиране и при независима неконтролирана употреба, такива ситуации са отбелязвани многократно.

В същото време говорим за високата ефективност на терапията с лекарства от тази фармацевтична група..

Според статистиката 87% от пациентите успяват да постигнат стабилна корекция на нивото на кръвното налягане, аритмиите изчезват при 89% от хората.

Следователно основното правило, което трябва да се спазва, не е самолечение. Дозировки, конкретни имена, режим на приложение - всичко това се предписва от кардиолог след задълбочена диагноза..

Механизъм на действие

Механизмът на действие на CCB се основава на способността на блокерите да намалят пропускливостта на клетъчната мембрана за калциеви йони.

Тези заредени частици от веществото участват пряко в регулирането на тонуса на кръвоносните съдове и гладката мускулатура на органите.

Задачата на лекарствата е да блокират далеч от всички калциеви канали, но само бавни, които определят нивото на кръвното налягане по индиректен начин. Следователно, по-голямата част от фондовете на тази група могат да бъдат наречени селективни, селективни.

Калциевите йони в по-малки количества проникват в стените на кръвоносните съдове и сърцето, както и в органите. Оттук и групата резултати:

  • Пулсът спада. Този ефект трябва да се има предвид при предписване на лекарства, тъй като за пациенти с брадикардия, синдром на Morgagni-Adams-Stokes, сноп от Него или други нарушения на сърдечната проводимост, приемът може да донесе огромна вреда и дори смърт.
  • Намалена контрактилитет на миокарда. Този ефект намалява нуждата от кислород на мускулния орган..
  • Намаляване на съдовия тонус и спиране на вазоспазма. Поради това нивото на кръвното налягане спада, притока на кръв се нормализира. Блокерът на калциевите канали не само изпълнява основната задача за коригиране на кръвното налягане, но също така намалява рисковете от инфаркт, инсулт и косвено участва в профилактиката на спешни състояния.
  • Интензивността на агрегиране (залепване) на образувани кръвни клетки намалява. Това има благоприятен ефект върху реологичните свойства (течливост) на течната тъкан и значително намалява вероятността от образуване на кръвни съсиреци..
  • Индиректно лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали минимизират риска от образуване на атеросклеротична плака.

Допълнителен фармакологичен ефект е намаляване на контрактилитета на матката поради ефекта върху миометриума (средния слой на органа).

Следователно е възможно да се използват лекарства в рамките на акушерската практика за предотвратяване на преждевременно раждане, със заплаха от тяхното начало.

Класификация на поколението

Би било грешка да се смята, че някои лекарства са по-добри, а други по-лоши само въз основа на генерирането на лекарства..

Всъщност обхватът на приложение, честотата на страничните ефекти, ефикасността се различават, което е по-вероятно свързано с неправилно предписване извън обективна и пълна оценка на телесното състояние на пациента и неговия случай.

Общо се отличават 4 поколения BPC:

  • 1. Верапамил, Дилтиазем. Също и Нифедипин. Сравнително стари лекарства, използвани за лечение на сложни форми на артериална хипертония и сърдечни патологии.
  • 2. Нимодипин, Фелодипин. Те по същество не се различават от първите, но рядко провокират странични ефекти, при някои пациенти те дават по-добри резултати от терапията, което е свързано с индивидуалните характеристики на организма.
  • 3. Лерканидипин, Амлодипин. Считан за може би най-безопасният в кардиологичната практика.
  • 4. Цилнидипин (Atelek, Duocard и други търговски наименования). Това е най-модерният инструмент, но дали се смята за най-ефективен е голям въпрос. Разбира се, лекарството има висока безопасност, способно е да блокира няколко вида калциеви канали, но все още няма достатъчно сравнителни данни за окончателно заключение..

Списъкът с последно поколение блокери на калциевите канали е представен от Amoldipine и Lercanidipine, Cilnidipine не се използва толкова често.

Няма смисъл да разбирате конкретните имена на лекарствата, да се опитвате да изберете най-доброто. Всички средства, независимо от поколението, решават собствения си проблем. Следователно няма по-лоши или по-добри варианти като такива..

Категориите за оценка обикновено трябва да се използват с голямо внимание и само в контекста на конкретна ситуация или задача..

Изборът на лекарството се извършва от лекаря. Можете да постигнете ефекта сами, но само отрицателно. Силно не се препоръчва да поемате рискове..

Типиране на активни съставки

В зависимост от активния компонент резултатът ще бъде изразен в една или друга степен, а продължителността на полезния ефект също ще бъде отлична..

Въз основа на посочения критерий можем да говорим за определена степен на селективност, посока на действие на лекарството.

  • Фенилалкиламини. Влияят на сърдечните структури. Те се използват в медицинската практика сравнително често, имат добра поносимост и широк потенциал за употреба..
  • Дихидропиридини. Те имат преобладаващ ефект върху съдовите структури. Следователно те имат различен обхват на употреба.
  • Бензодиазепини. Най-ефективните лекарства се считат за универсални. В същото време някои имена отстъпват на средствата на другите две групи по ефективност.

Фенилкиламини

Селективно (селективно) засягат миокарда, провеждайки влакна на сърдечните структури, поради което те се използват сравнително рядко за лечение на артериална хипертония като такава, освен в система с други лекарства.

Механизмът на действие се основава на способността да блокира провеждането на ненужно силен импулс от синусовия възел (естествен пейсмейкър), също така да стабилизира честотата на контракциите.

Въз основа на метода на експозиция е необходимо да се оцени възможността за приемане на фенилалкиламини, тъй като при наличие на нарушения на проводимостта или спад в помпената функция на сърцето е смъртоносно употребата на лекарства на базата на тези вещества и следователно е строго забранено.

Основното име на калциев антагонист, базиран на тази група химични съединения, е Верапамил.

Лекарството има много структурни аналози с други търговски наименования, това няма значение.

Верапамил се предписва от кардиолог за лечение на сърдечни заболявания, засяга атриовентрикуларния възел, поради което може да причини нежелани опасни явления при наличие на нарушена контрактилитет на миокарда.

Ако се използва неправилно, провокира сърдечна недостатъчност и критичен спад на кръвното налягане.

Паралелното приложение на Верапамил и други блокери на калциевите канали не е възможно. Тъй като ефектът ще бъде прекомерен, това е голям риск за живота..

Дихидропиридини

Класически CCB за лечение на артериална хипертония. Въпреки факта, че първото лекарство от тази подгрупа е синтезирано дълго време, значимостта на лекарствата не е намаляла досега.

При висока ефективност остава приемлив толеранс и вероятността от странични ефекти е ниска..

Калциевите антагонисти от дихидропиридиновата серия влияят почти директно на съдовия тонус, не засягат миокарда и сърдечната проводима система, което създава определено пространство за „маневриране“, позволява използването на средства по-често и при по-голям брой пациенти.

В тази категория има и съвременни лекарства, които се считат за по-ефективни и по-безопасни..

Списък на калциевите антагонисти на дихидропиридин, които могат да бъдат намерени на рафтовете на аптеките:

  • Нимодипин. Име с изключително тесен обхват. Предписва се за облекчаване на спазъм на мозъчните артерии на фона на пренесения кръвоизлив в мембраните.

Задачата е да се предотвратят смъртоносни усложнения при тази спешна ситуация.

Парадоксално е, че самите лекари и производители не препоръчват предписването на Нимодипин за лечение на мозъчно-съдова недостатъчност, а също така не трябва да използвате лекарството при инсулт и след него, тъй като не са провеждани клинични изпитвания в тази посока, няма информация за ефективността и безопасността.

  • Нифедипин. Почти най-старото лекарство от представената подгрупа. Използва се за лечение на артериална хипертония, първична или симптоматична, поради други заболявания.

В същото време действа твърде грубо, провокира спад на контрактилитета на миокарда (по-скоро изключение от правилото при дихидропиридините), поради което не може да се използва при пациенти със сърдечна недостатъчност.

Препоръчително е да използвате Нифедипин като част от първа помощ при хипертонична криза, някои други състояния от този вид.

  • Лерканидипин. Приема се като част от терапията на артериалната хипертония, счита се за средство от ново поколение. Следователно провокира по-рядко странични ефекти, има по-лек ефект, рядко причинява обостряне и влошаване на сърдечната недостатъчност.
  • Isradipin. Фармацевтичните свойства са идентични с Lercanidipine. Няма концептуални разлики между тези две имена..
  • Никардипин. Той засяга съдовете на мозъка, коронарните артерии, поради което се използва за предотвратяване на ангина пекторис, инфаркт и инсулт. В борбата с извънредните условия той практически не се използва по ред причини. Ефективен при елиминиране на хроничната артериална хипертония.
  • Амлодипин. Счита се за най-предпочитаното лекарство за лечение на сърдечни пациенти.

Агентът е ефективен, но леко понижава кръвното налягане, не засяга контрактилитета на миокарда като цяло, което прави Амлодипин по-безопасен в сравнение с аналозите от подгрупата.

Лекарството трябва да се използва паралелно с други блокери на калциевите канали. Като част от заместването, ако лекарството не се побира (което се случва доста рядко), е възможно да се използва Фелодипин, който по свойства е близък до Амлодипин..

Въпросът за назначаването на конкретно име остава отворен и се решава по преценка на лекаря.

Бензодиазепини

Блокери на бавни калциеви канали с универсално действие. Използва се както за лечение на артериална хипертония, така и за корекция на сърдечни нарушения.

Едновременно засяга миокарда и кръвоносните съдове, активно се използва в руската практика.

В същото време бензодиазепините са силно нестабилни по отношение на ефекта си и са непредсказуеми. Бензодиазепините няма да имат същия ефект при двама различни пациенти с приблизително еднаква диагноза..

Ключовото име е Diltiazem. Както при Verapamil, има няколко опции за търговия. Лекарството се използва най-активно за лечение на артериална хипертония, има продължителен ефект.

Характеристики на приложението

Ключова характеристика на всички антагонисти на калциевите йони без изключение е необходимостта от продължителна употреба за постигане на благоприятен фармакологичен ефект..

Тоест не бива да очаквате чудо от първия прием. Трябва да изчакате 3 до 8 дни, за да се осъществи действието.

Изложеното не винаги е абсолютно вярно, както например в случая с Нифедипин, който във високи дози доста ефективно се справя с признаците на спешни сърдечни състояния.

Но в повечето случаи твърдението е вярно. Това трябва да се вземе предвид при планирането на лечението, също така не си струва да се прекъсва приема, ще отнеме време за следващото постигане на фармацевтичния ефект.

Противно на вярванията на някои пациенти и дори лекари, блокерите на калциевите канали не провокират пристрастяване, тялото не се адаптира към тях и ефективността не намалява с времето..

Следващото повишаване на кръвното налягане или влошаване на състоянието не е свързано с промяна в ефективността на лекарството и пристрастяването, а с неправилно подбран режим на терапия: ниска доза, неподходящо лекарство, прекъсвания в приема и т.н., поради което се наблюдава влошаване.

Показания

Сред показанията за употреба:

  • Субарахноидален кръвоизлив (между мембраните на мозъка). Само Нимодипин може да се нарече ефективен. Други имена, особено недихидропиридинови калциеви антагонисти, не могат да се считат за ефективни и няма да дадат резултат.
  • Артериална хипертония. Както първичната, като едноименна болест, така и вторичната хипертония, причинена от други патологии и е вид симптом.
  • Коронарна недостатъчност под формата на ангина пекторис.
  • Белодробна хипертония. Увеличението на налягането в едноименната артерия на малкия кръг.
  • Хипертрофични промени в сърдечните структури (пролиферация, удебеляване на мускулния слой).
  • Кардиомиопатия.
  • Болест на Рейно. Патология, при която има стесняване на артериите и съдовете на крайниците. В допълнение към блокерите на калциевите канали се използват и други групи, в комбинация.
  • Надкамерни аритмии, синусова тахикардия. Като част от корекцията на състоянието, използването на антагонисти се изисква изолирано или в системата.
  • Клъстерно главоболие. Изключително рядко явление. Придружен е от непоносими усещания. Предполага се, че има съдов произход, подобно на мигрена. Използват се фенилалкиламини, верапамил. Не е доказана обаче неговата ефективност при терапия и облекчаване на пристъп..
  • Намален тонус на мускулите на матката. Като част от превенцията на преждевременното раждане.

Препоръките се различават в една или друга посока, в зависимост от конкретното наименование на лекарството.

Противопоказания

Списъкът е доста малък. Сред основанията за отказ за използване:

  • Бременност. Освен периода, когато наближава разделителната способност и съществува риск от стартиране на процеса преди нормалния физиологичен момент.
  • Също така, не използвайте блокери на калциевите канали за кърмачки. Активните съставки преминават в кърмата и се предават на бебето.
  • Падащото кръвно налягане, по-устойчивата хипотония.
  • Нестабилна ангина с прогресия на патологичния процес.
  • Аортна стеноза.

Дилтиазем и Верапамил не се използват при пациенти с брадикардия, нарушена сърдечна проводимост на сигнала (блокажи). Прочетете за видовете сърдечен блок в тази статия..

Странични ефекти

Бавните блокери на калциевите канали провокират много нежелани събития, поне на теория.

Всъщност, следните нежелани последици от употребата се срещат с различни честоти:

  • Главоболие. Най-често срещаният вариант. Те минават сами след няколко дни от началото на приема.
  • Спад в сърдечната честота.
  • Намаляване на кръвното налягане (по-малко от нормалното).
  • Сърдечна недостатъчност.
  • Аритмии. Особено във високи дози.
  • Топло ми е.
  • Кожен обрив.

Блокерите на калциевите канали се използват основно за лечение на артериална хипертония, малко по-рядко сърдечни патологии.

Ефективността се определя от конкретния случай. Освен това, след началото на терапията, курсът може да бъде коригиран от лекаря до замяната на лекарството, тъй като са възможни нежелани явления и самото лекарство може да не е достатъчно ефективно.

Калциеви антагонисти - механизъм на действие, списък на лекарствата

Калциевите антагонисти (AK) или блокерите на калциевите канали (CCB) са голяма група лекарства, които се използват за лечение на артериална хипертония, ангина пекторис, аритмии, коронарна болест на сърцето и бъбречни заболявания. Първите представители на CCB (верапамил, нифедипин, дилтиазем) са синтезирани през 1960-1970-те години и се използват и до днес..

Нека разгледаме подробно механизма на действие на антагонистите на калциевите канали, тяхната класификация, показания, противопоказания, странични ефекти, характеристики на най-добрите представители на групата.

Класификация на лекарствата

Експертна комисия на Световната здравна организация е разделила всички представители на калциевите блокери на две групи - селективни, неселективни. Първите взаимодействат само с калциевите канали на сърцето и кръвоносните съдове, а вторите - с всякакви структури. Следователно употребата на неселективен АА е свързана с голям брой нежелани реакции: нарушаване на работата на червата, жлъчката, матката, бронхите, скелетните мускули, невроните.

Основните представители на неселективния АА са фендилин, бепридил, цинаризин. Първите две лекарства се използват рядко. Cinnarizine подобрява микроциркулацията на нервната тъкан, широко се използва за лечение на различни видове мозъчно-съдови инциденти.

Селективните блокери на калциевите канали включват 3 класа лекарства:

  • фенилалкиламини (верапамилна група);
  • дихидропиридини (нифедипинова група);
  • бензотиазепини (група дилтиазем).

Всички селективни ЦКБ се подразделят на три поколения. Представителите на втория се различават от своите предшественици по продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малък брой отрицателни реакции. Всички антагонисти на калциевите канали от последно поколение са производни на нифедипин. Те имат редица допълнителни свойства, нехарактерни за по-ранните лекарства..

В клиничната практика се е утвърдил друг тип класификация на АК:

  • ускоряващ пулса (дихидропиридин) - нифедипин, амлодипин, нимодипин;
  • забавяне на пулса (недихидропиридин) - производни на верапамил, дилтиазем.

Принцип на действие

Калциевите йони са активатори на много тъканни метаболитни процеси, включително мускулна контракция. Големите количества от минерала, постъпващи в клетката, я карат да работи с максимална интензивност. Прекомерното увеличаване на метаболизма увеличава нуждата от кислород, бързо се износва. CCBs предотвратяват преминаването на калциеви йони през клетъчната мембрана, „затваряйки“ специални структури - бавни канали от L-тип.

"Входове" от този клас се намират в мускулната тъкан на сърцето, кръвоносните съдове, бронхите, матката, уретерите, стомашно-чревния тракт, жлъчния мехур, тромбоцитите. Следователно блокерите на калциевите канали взаимодействат предимно с мускулните клетки на тези органи..

Въпреки това, поради разнообразието от химическа структура, ефектите на лекарствата са различни. Производните на верапамил засягат главно миокарда, сърдечната импулсна проводимост. Лекарства като дилтиазем и нифедипин са насочени към съдови мускули. Някои от тях взаимодействат само с артериите на определени органи. Например, низолдипинът добре разширява кръвоносните съдове на сърцето, нимодипинът - мозъка.

Основните ефекти на BPC:

  • антиангинален, антиисхемичен - предотвратява, спира атака на ангина пекторис;
  • антиисхемични - подобряват кръвоснабдяването на миокарда;
  • хипотоничен - понижава кръвното налягане;
  • кардиопротективни - намаляват сърдечното натоварване, намаляват нуждата от кислород в миокарда, насърчават качествена релаксация на сърдечния мускул;
  • нефропротективни - премахват стесняването на бъбречните артерии, подобряват кръвоснабдяването на органа;
  • антиаритмични (недихидропиридин) - нормализират сърдечната честота;
  • антитромбоцитни - предотвратяват натрупването на тромбоцити.

Списък на лекарствата

Най-често срещаните представители на групата са представени в таблицата по-долу.

Нифедипин

Дилтиазем

Нимодипин

Лерканидипин

Първо поколение
ПредставителиТърговско наименование
Верапамил
  • Изоптин;
  • Финоптин.
  • Адалат;
  • Кордафлекс;
  • Коринфар;
  • Фенигидин.
  • Кардил
Второ поколение
Галопамил
  • Галопамил
  • Плендил;
  • Фелодип;
  • Фелотенс.
  • Нимопин;
  • Нимотоп.
Трето поколение
Амлодипин

  • Амловас;
  • Амлок;
  • Амлодигама;
  • Amlong;
  • Кармагип;
  • Норваск;
  • Нормодипин;
  • Стамло М.
  • Лазипил;
  • Сакура.
  • Занидип;
  • Леркамен;
  • Lercanorm;
  • Лерникър.

Показания за назначаване

Най-често калциевите антагонисти се предписват за лечение на артериална хипертония, коронарна болест на сърцето. Основните показания за назначаването:

  • изолирано повишаване на систолното налягане при възрастни хора;
  • комбинация от хипертония / исхемична болест на сърцето и захарен диабет, бронхиална астма, бъбречни патологии, подагра, нарушения на липидния метаболизъм;
  • комбинация от исхемична болест на сърцето и артериална хипертония;
  • Исхемична болест на сърцето с суправентрикуларни аритмии / някои видове ангина пекторис;
  • микроинфаркт (дилтиазем);
  • премахване на пристъпи на ускорен сърдечен ритъм (тахикардия);
  • намаляване на сърдечната честота по време на пристъпи на фибрилация, предсърдно трептене (верапамил, дилтиазем);
  • алтернатива на бета-блокерите в случай на непоносимост / противопоказания.

Артериална хипертония

Антихипертензивният ефект на CCB се засилва от други лекарства под налягане, така че те често се предписват заедно. Оптималната комбинация е комбинация от калциеви антагонисти и блокери на ангиотензиновите рецептори, АСЕ инхибитори, тиазидни диуретици. Възможна едновременна употреба с бета-блокери, други видове антихипертензивни лекарства, но ефектът му е по-малко проучен.

Коронарна болест на сърцето

Недихидропиридиновите CCB (производни на верапамил, дилтиазем) и дихидропиридините от 3-то поколение (амлодипин) се справят най-добре с недостатъчно кръвоснабдяване на миокарда. Предпочитание се дава на последната опция: ефектът от последното поколение лекарства е по-дълъг, предсказуем, специфичен.

Сърдечна недостатъчност

При сърдечна недостатъчност се използват само 3 вида блокери на калциевите канали: амлодипин, лерканидипин, фелодипин. Останалите лекарства влияят негативно на работата на болно сърце; намаляване на силата на мускулното свиване, сърдечния дебит, ударния обем.

Ползи

Поради техния специален механизъм на действие, антагонистите на калциевите канали са много различни от другите антихипертензивни лекарства. Основните предимства на лекарствата от групата BKK са, че те:

  • не влияят върху метаболизма на мазнините, въглехидратите;
  • не провокирайте бронхоспазъм;
  • не причиняват депресия;
  • не водят до електролитен дисбаланс;
  • не намалявайте умствената, физическата активност;
  • не допринасят за развитието на импотентност.

Възможни нежелани реакции

Повечето пациенти понасят лекарства добре, особено 2-3 поколения. Честотата на поява, видът на нежеланите реакции са много различни, в зависимост от класа. Най-често усложненията придружават нифедипин (20%), много по-рядко дилтиазем, верапамил (5-8%).

Най-честите / неприятни последици включват:

  • подуване на глезените, подбедрицата - особено податливи са възрастните хора, които много ходят / стоят, са имали наранявания на крака или венозни заболявания;
  • тахикардия, внезапна поява на топлина, придружена от зачервяване на кожата на лицето, горната част на раменете. Типично за дихидропиридини;
  • намалена контрактилна функция на миокарда, забавен сърдечен ритъм, нарушена сърдечна проводимост - типично за забавящите пулса CCB.

Странични ефекти на CCB от различни групи

Отрицателна реакцияВерапамилДилтиаземНифедипин
Главоболие++++
Замайване++++
Сърдечен пулс--++
Зачервяване на кожата--++
Хипотония++++
Подуване на краката--++
Намаляване на сърдечната честота++-
Нарушение на сърдечната проводимост++-
Запек++-/+-

Противопоказания

Лекарствата не трябва да се предписват за:

  • артериална хипотония;
  • систолна дисфункция на лявата камера;
  • тежка аортна стеноза;
  • синдром на болния синус;
  • блокада на атриовентрикуларния възел от 2-3 градуса;
  • сложно предсърдно мъждене;
  • хеморагичен инсулт;
  • бременност (първи триместър);
  • кърмене;
  • първите 1-2 седмици след инфаркт на миокарда.

Относителни противопоказания за предписване на блокери на калциевите канали

Верапамилова група, дилтиаземНифедипинова група
  • бременност (втори, трети триместър);
  • цироза на черния дроб;
  • пулс по-малък от 50 удара / мин.
  • бременност (втори, трети триместър);
  • цироза на черния дроб;
  • нестабилна стенокардия;
  • тежка хипертрофична кардиомиопатия.

Не се препоръчва използването на лекарства заедно с празозин, магнезиев сулфат, допълваща терапия с дихидропиридини с нитрати и нехидропиридинови лекарства - амиодарон, етазизин, дизопирамид, хинидин, пропафенон, β-блокери (особено при интравенозно приложение).

Списък на лекарствата за блокери на калциевите канали: показания и характеристики на употреба

Бавните блокери на калциевите канали (BMCCs) са група лекарства, които имат различен характер на произход, но имат подобен механизъм на действие. В допълнение, те могат да имат различни съпътстващи терапевтични ефекти. Списъкът на лекарствата, блокиращи калциевите канали, се състои от малък брой представители. Техният брой е малко повече от 20.

Група химиотерапевтични средства, наречени калциеви антагонисти, се използват широко в медицината. Тези лекарства се използват за лечение на различни патологии на сърдечно-съдовата система..

Класификацията на калциевите антагонисти се основава на тяхната химическа структура, както и времето им на откриване. По този начин има 4 основни групи, които включват:

  1. Дихидропиридини (нифедипинова група).
  2. Дифенилалкиламини (верапамилна група).
  3. Бензотиазепини (група дилтиазем).
  4. Дифенилпиперазини (група на цинаризин).

Дихидропиридиновите калциеви антагонисти са основната група, тъй като тя непрекъснато се развива и има най-голям брой представители на блокерите на калциевите канали. Освен това има няколко лекарства, които не принадлежат към нито една от горните групи..

Има четири поколения BMCC. Само дихидропиридиновите калциеви антагонисти принадлежат към третото и четвъртото поколение. Първото лекарство, синтезирано в средата на 20-ти век, принадлежащо към тази група лекарства, е Верапамил. Именно това лекарство породи развитието на тази група лекарства..

Основните представители на калциевите антагонисти са:

  • Верапамил, Тиапамил, Фалипамил, които принадлежат към групата на фенилалкиламините.
  • Дилтиазем, Клентиазем представляват бензотиазепини.
  • Цинаризин и флунаризин са дифенилпиперазини.
  • Никардицин, Нифедипин, Нимодипин, Фелодипин, Лацидипин и Лерканидипин са дихидропиридинови калциеви антагонисти.

Групата на дихидропиридин скоро ще бъде попълнена с нови представители, тъй като продължават клиничните изпитвания за редица лекарства, които трябва да бъдат преминати, за да се получи разрешение за навлизане на фармакологичния пазар.

Механизмът на действие на блокерите на калциевите канали е, че тези вещества блокират потока на калциевите йони в клетката. Блокирането на калциевите канали води до промени във функционирането на органите и тъканите. Независимо от естеството на произхода, всяко лекарство ще блокира тези канали.

Показания за употреба

Списъкът с BPC приложения е достатъчно широк. Основните патологии, за които се предписват тези лекарства, са:

  1. Артериална хипертония. Това заболяване е основната индикация за употребата на калциеви антагонисти. Това се дължи на факта, че основният ефект на тези лекарства се счита за хипотензивния ефект..
  2. Различни вариации на ангина пекторис, с изключение на нестабилната форма.
  3. Надкамерни аритмии. Като цяло е възможно да се използват такива лекарства за различни сърдечни аритмии..
  4. Хипертрофична кардиомиопатия с различна етиология.
  5. Болест на Рейно.
  6. Мигрена.
  7. Енцефалопатия.
  8. Нарушения на мозъчното кръвообращение.
  9. Алкохолизъм.
  10. Болест на Алцхаймер.
  11. Сенилен делириум.
  12. Хорея от Хънтингтън.

Освен това някои представители имат антихистаминен ефект, което прави възможно използването им при алергични реакции. Така например, Cinnarizine се използва за уртикария и за премахване на сърбеж.

Използването на лекарства, които блокират калциевите канали при горните заболявания, се основава на факта, че те имат съдоразширяващ ефект. Съдовият спазъм придружава почти всички патологии на сърдечно-съдовата система, което причинява нарушено кръвообращение в тъканите и клетъчна смърт.

Освен това блокирането на постъпването на калций в тъканите прекъсва механизма на смърт на мозъчните клетки, който се наблюдава при инсулти, както и при остри нарушения на кръвообращението. Използването на тези лекарства в първите часове на заболяването дава възможност да се предотврати развитието на трайни нарушения на централната нервна система, като парализа и пареза..

Независимо от това, използването на блокери на калциевите канали при остри нарушения на церебралната циркулация понастоящем се ограничава до употребата на нимодипин при субарахноидален кръвоизлив, за да се предотврати вторична церебрална исхемия поради вазоспазъм. Ползите от BMCC при други видове мозъчно-съдови инциденти не са доказани, поради което в такива ситуации тези лекарства не се препоръчват.

Експерт на портала, лекар от първа категория Тарас Невеличук.

Към днешна дата активно се проучва използването на блокери на калциевите канали за лечение на тежки заболявания на централната нервна система, като болестта на Алцхаймер и хореята на Хънтингтън. Това се дължи на факта, че най-новото поколение лекарства има психотропен ефект, а също така предпазва мозъчните клетки от въздействието на различни негативни фактори. Смята се, че редовният прием на блокери на калциевите канали може значително да удължи периода на безсимптомни състояния при болестта на Алцхаймер..

Състав

Съставът на блокерите на калциевите канали варира. Това се дължи на връзката с различни химически групи. Заедно с присъствието на основното активно вещество, помощните вещества са включени в тези таблетки. Тези компоненти са необходими за образуването на лекарствената форма.

Освен това се произвеждат комбинирани препарати, които освен калциеви антагонисти включват и вещества, принадлежащи към други терапевтични групи. Най-често такива лекарства се комбинират с нитрати, което се използва широко в кардиологията за лечение на ангина пекторис и кардиомиопатия..

Тези лекарства се предлагат под формата на таблетки за перорално и сублингвално приложение, бързоразтварящи се капсули и разтвори за интравенозно приложение. Трябва да се отбележи, че скоростта на проява на терапевтичния ефект зависи както от вида на BMCC, така и от формата на освобождаване и начина на приложение..

По този начин най-бързото понижаване на кръвното налягане се наблюдава при въвеждането на определени лекарства във вената. Особеността на инжекцията е, че лекарството трябва да се инжектира много бавно, така че да няма сериозни нарушения на сърдечния мускул.

Сублингвалните таблетки се всмукват под езика. Поради доброто кръвоснабдяване на устната лигавица, активните вещества бързо се абсорбират в кръвния поток и се разпространяват в тялото..

Най-дълго трябва да се изчака ефектът, когато се използват орални таблетки. След приемането им ефектът настъпва след 30-40 минути (а понякога и по-късно), което се дължи на наличието на храна в стомашно-чревния тракт и продължително производство на ензими за активиране на веществата, съдържащи се в таблетката.

Ползи

Основното предимство на калциевите антагонисти при лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система е, че тези лекарства имат няколко ефекта едновременно, като спомагат за нормализиране на кръвообращението и разширяване на лумена на съдовото легло..

Тоест, освен че блокерите на калциевите канали водят до вазодилатация, те имат и редица действия, сред които са:

  1. Повишено производство на урина. Диуретичният ефект насърчава ранното намаляване на кръвното налягане, което се постига в резултат на намаляване на реабсорбцията на натриеви йони в бъбречните тубули.
  2. Потискане на съкратителната функция на сърдечния мускул. Слабите удари на сърцето водят до намаляване на систолното налягане, което характеризира силата на сърцето.
  3. Антитромбоцитно действие. Едно от основните явления, които се наблюдават при нарушение на кръвоснабдяването и вазоспазма, е образуването на кръвни съсиреци. Основният механизъм, който допринася за това, е агрегацията на тромбоцитите. Тоест, кръвните клетки се слепват, образувайки кръвни съсиреци..

Тези терапевтични ефекти могат бързо и ефективно да намалят кръвното налягане и също така да намалят риска от развитие на опасни усложнения като миокарден инфаркт и инсулт. Струва си да се отбележи, че такива усложнения често се откриват при хипертония..

Приложение

Блокерите на калциевите канали се използват в зависимост от диагнозата, въз основа на която е направено назначаването, както и от избора на конкретно лекарство. Независимата употреба на тези лекарства е забранена, тъй като неправилната им употреба може да причини отравяне или развитие на нежелани ефекти.

Преди употреба е необходимо да се подложите на пълен преглед, чиято цел е да се идентифицира диагнозата за назначаването и наличието на съпътстващи патологии, които могат да бъдат противопоказания за употреба.

Най-често срещаните схеми на лечение на хипертония са както следва.

  • Нифедипин се приема от 5 до 10 mg 4 пъти на ден (това лекарство се използва най-често за бързо понижаване на кръвното налягане).
  • Амлодипин, Исрадипин, Фелопидин се предписват по 2,5 mg. Ако не се наблюдава желаният ефект, тогава дозата може постепенно да се увеличи до 10 mg. Фелопидин е разрешено да се приема 2 пъти на ден, а други представители се приемат не повече от веднъж на ден, тъй като те имат силно токсичен ефект върху тялото.
  • Дозировката на Verapamil варира от 40 до 120 mg на доза. Повишава се постепенно, докато се появи стабилен терапевтичен ефект. С развитието на хипертонична криза е възможно интравенозно приложение на Верапамил. Необходимо е много внимателно да се въведе това лекарство под контрола на хемодинамичните параметри. Това лекарство се използва по-често за лечение на суправентрикуларни нарушения на сърдечния ритъм, отколкото за хипертония..
  • Галопамил. Това лекарство се предписва по 50 mg на доза. Дневната доза не трябва да надвишава 200 mg и е по-добре, ако е 100 mg, т.е. две дози от лекарството се предписват на ден.

За други патологии блокерите на калциевите канали се предписват чисто индивидуално, като се вземат предвид възрастта, пола и наличието на други заболявания при човек.

Критерият за ефективност на лечението с калциеви антагонисти е постоянно намаляване на кръвното налягане. Освен това е необходимо да се следи работата на сърцето, особено по време на лечението с Верапамил и неговите производни. За целта редовно се провежда ЕКГ изследване, в резултатите от което могат да се установят функционални нарушения..

Противопоказания

Основните противопоказания за употребата на калциеви антагонисти са следните заболявания и състояния:

  1. Остър миокарден инфаркт. Това остро заболяване е абсолютно и едно от най-важните противопоказания, тъй като употребата на тези лекарства увеличава риска от смърт..
  2. Нестабилна стенокардия.
  3. Ниско кръвно налягане.
  4. Тахикардия (за нифедипиновата група). Дихидропиридиновите блокери на калциевите канали водят до рефлекторно увеличаване на сърдечната честота, което е свързано с намаляване на налягането. Ускорената сърдечна честота може да причини сериозни сърдечни проблеми.
  5. Брадикардия (за групата на верапамил).
  6. Хронична и остра сърдечна недостатъчност. Наличието на сърдечна недостатъчност при пациенти изисква изключване на употребата на калциеви антагонисти, тъй като може да причини прехода на състоянието в стадия на декомпенсация. В такава ситуация може да се развие белодробен оток и други опасни усложнения..
  7. Бременност и период на кърмене.
  8. Деца под 14 години. В редки случаи е разрешено употребата на Верапамил при деца, но това изисква специален подход при избора на дозировка.
  9. Индивидуална непоносимост към лекарството.
  10. Болести на черния дроб и бъбреците, които са придружени от отказ на тяхната функция.

Освен това, при предписване на лекарства е необходимо да се вземат предвид страничните ефекти, сред които са:

  • развитието на периферен оток, който се причинява от разширяването на съдовото легло;
    усещане за топлина в крайниците и областта на лицето;
  • главоболие;
  • тахикардия (рефлекторна реакция на намаляване на съдовия тонус при прием на лекарства от групата на нифедипин);
  • брадикардия (най-често в отговор на приложението на верапамил);
  • запек.

Освен това трябва да се обмислят взаимодействия с други групи лекарства. Така че е строго забранено да се използват някои блокери на калциевите канали (например верапамил, дилтиазем) със сърдечни гликозиди, β-блокери, новокаинамид и антиконвулсанти.

Освен това се наблюдава увеличаване на страничните ефекти при използване на калциеви антагонисти заедно с нестероидни противовъзпалителни лекарства и сулфатни лекарства..

Разрешено е да се комбинира тази група лекарства с такива лекарства:

  1. АСЕ инхибитори.
  2. Нитрати.
  3. Диуретици.

В някои ситуации лекарството може да бъде отменено в резултат на неговата неефективност при този пациент, което изисква преразглеждане на избора и предписване на лекарство с различен механизъм на действие.

Фармакологична група - Блокери на калциевите канали

Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) са разнородна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, вкл. върху фармакокинетиката, тъканната селективност, ефект върху сърдечната честота и др..

Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизненоважни процеси в организма. Прониквайки в клетки, те активират биоенергийни процеси (трансформация на АТФ в сАМР, фосфорилиране на протеини и др.), Които осигуряват изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишена концентрация (включително при исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат да засилят прекомерно процесите на клетъчен метаболизъм, да увеличат нуждата от кислород в тъканите и да причинят различни деструктивни промени. Трансмембранният транспорт на калциевите йони се осъществява чрез специални, т.нар. калциеви канали. Каналите за йони Ca 2+ са доста разнообразни и сложни. Те се намират в синоатриалните, атриовентрикуларните пътища, влакната на Пуркине, миокардиалните миофибрили, гладкомускулните клетки на съдовете, скелетните мускули и др..

Историческа справка. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите да се синтезират по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и е обичайно да се характеризират нови лекарства от този клас в сравнение с тях.

През 1962 г. Хас и Хартфелдер установяват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но също така има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът на верапамил се дължи на намаляване на навлизането на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамил върху изолирани ленти от папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на йони Ca 2+ от перфузионната среда; когато се добавят йони Ca 2+, кардиодепресивният ефект на верапамил се премахва. Приблизително по същото време беше предложено да се назоват лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Калциеви антагонисти.

Впоследствие се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да въздействат умерено на Ca 2+ тока в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

През 1963 г. верапамил е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинално (анти + ангина пекторис) / антиисхемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват нуждата от кислород, използвани за предотвратяване или облекчаване на пристъпи на ангина). Малко по-рано за същата цел беше предложено друго производно на фенилалкиламин, прениламин (Dipril). По-късно верапамил намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

Калциевите канали са сложни трансмембранни протеини, съставени от няколко субединици. Натриевите, бариевите и водородните йони също влизат през тези канали. Разграничете между калциевите канали с напрежение и с рецептор. Чрез зависими от напрежението канали йони Ca 2+ преминават през мембраната веднага щом потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай потокът на калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.) По време на взаимодействието им с клетъчните рецептори.

В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R), които имат различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и имат различна локализация на тъканите.

Каналите от тип L (дълготраен голям капацитет, от английски дълготраен - дълготраен, голям - голям; имам предвид проводимостта на канала) бавно се активират по време на деполяризация на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуването на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцитите. Каналите от тип L са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводима система (синоаурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

Бавните калциеви канали се образуват от големи α1-субединица, която формира самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α2, β, γ, δ. Алфа1-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с комплекс от субединици α2β (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55–72 хиляди). Всеки α1-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домен се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1 - S6). Комплекс от α субединици2β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α1-субединици.

Т-тип канали - преходни (от английския transient - преходни, краткосрочни; имам предвид времето за отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-тип канали се наричат ​​нископрагови, тъй като те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се означават като високопрагови - отварят се при 20 mV. Каналите от тип Т играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Калциевите канали от Т-тип се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. Каналите от N-тип (от английския neuronal - което означава преобладаващо разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Потокът на Ca 2+ йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез α-рецептори. Каналите от тип P, първоначално идентифицирани в клетките на Purkinje на малкия мозък (откъдето идва и името им), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. N-, P-, Q- и наскоро описани R-тип канали регулират секрецията на невротрансмитери.

В клетките на сърдечно-съдовата система има предимно бавни калциеви канали от L-тип, както и T- и R-типове, а в гладкомускулните клетки на съдовете има канали от три вида (L, T, R), в клетките на миокарда - главно от L-тип, а в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

Класификация на калциевите антагонисти

Има много класификации на CCB - в зависимост от химическата структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и т.н..

Най-широко използваната класификация отразява химическата хетерогенност на калциевите антагонисти..

Въз основа на химическата структура, обикновено калциевите антагонисти от L-тип се разделят на следните групи:

- фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

- 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

- бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

- дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти се разделят на две подгрупи - рефлекторно нарастваща (дихидропиридинови производни) и намаляваща (верапамил и дилтиазем, по отношение на действието си до голяма степен са подобни на бета-блокерите) сърдечната честота.

За разлика от дихидропиридините (които имат лек отрицателен инотропен ефект), фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателен инотропен (намалена контрактилитет на миокарда) и отрицателен хронотропен (забавяне на сърдечната честота) ефект.

Според класификацията, дадена от И. Б. Михайлов (2001), BPC е разделен на три поколения:

а) верапамил (Isoptin, Finoptin) - производни на фенилалкиламин;

б) нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - дихидропиридинови производни;

в) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) - производни на бензотиазепин.

а) група на верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

б) нифедипинова група: исрадипин (Lomir), амлодипин (Norvasc), фелодипин (Plendil), нитрендипин (Octidipine), нимодипин (Nimotop), никардипин, лацидипин (Lazipil), риодипин (Foridon);

в) група дилтиазем: клентиазем.

В сравнение с CCB от първо поколение, CCB от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти..

Представителите на CCB от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, например алфа-адренолитична (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

Фармакологични свойства

Фармакокинетика. CCB се прилагат парентерално, орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се дават през устата. Съществуват форми за парентерално приложение за верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; таблетката се препоръчва да се дъвче).

Като липофилни съединения, повечето CCB се абсорбират бързо, когато се приемат през устата, но поради ефекта „първо преминаване“ през черния дроб, бионаличността е силно варираща. Изключение правят амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70–98%). тмакс е 1-2 часа за лекарства от 1-во поколение и 3–12 часа за CCL от 2-ро - 3-то поколение и също зависи от формата. За сублингвално приложение Cмакс постигнати в рамките на 5-10 минути. Средно T1/2 от кръв за 1-во поколение CCBs - 3-7 часа, за 2-ро поколение CCCs - 5-11 часа. CCB проникват добре в органите и тъканите, обемът на разпределение е 5-6 l / kg. CCBs са почти напълно биотрансформирани в черния дроб; метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (T1/2 около 10 часа, има приблизително 20% от хипотензивната активност на верапамил), деацетилдиазем (25-50% от коронарната дилатационна активност на изходното съединение - дилтиазем). Екскретира се предимно чрез бъбреците (80-90%), отчасти през черния дроб. При многократно поглъщане бионаличността може да се увеличи и екскрецията да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават и при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на действието на 1-во поколение CCL е 4-6 часа, 2-ро поколение - средно 12 часа.

Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни калциеви канали от L-тип. Чрез намаляване на концентрацията на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли, имат подчертан вазодилататорен ефект..

Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекта върху контрактилитета на миокарда, активността на синусовите възли и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовото съпротивление, бронхиалната, стомашно-чревната и пикочната система. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптичните терминали.

Ефекти върху сърдечно-съдовата система

Съдове. За свиването на съдовите гладкомускулни клетки е необходим калций, който, навлизайки в цитоплазмата на клетката, образува комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актина и миозина, което води до свиване на гладкомускулните влакна.

Чрез блокиране на L-каналите калциевите антагонисти нормализират трансмембранния поток на Ca 2+ йони, нарушени при редица патологични състояния, главно при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти предизвикват отпускане на артериите и почти нямат ефект върху венозния тонус (не променяйте предварително натоварването).

Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потоците калциеви йони. За конюгацията на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето е необходимо въвеждането на калциеви йони. В миокарда, навлизайки в кардиомиоцита, Ca 2+ се свързва с протеинов комплекс - т. Нар. Тропонин, докато конформацията на тропонин се променя, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс се елиминира, образуват се мостове на актомиозин, в резултат на което кардиомиоцитът се свива.

Чрез намаляване на тока на извънклетъчните калциеви йони, CCBs причиняват отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те предимно разширяват периферните съдове, което води до подчертано барорефлекторно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и отрицателният им инотропен ефект се изравнява.

В клетките на синусовия и AV възлите деполяризацията се дължи главно на постъпващия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали при липса на ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване..

С увеличаване на сърдечната честота степента на блокада на каналите, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. В терапевтични дози дихидропиридините не инхибират проводимостта по AV възела. Напротив, верапамил не само намалява калциевия поток, но и инхибира деактивирането на канала. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамил, както и от дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, забавят AV проводимостта.

Бепридил блокира не само бавните калциеви канали, но и бързите натриеви канали. Има пряк отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да провокира развитието на полиформна камерна тахикардия.

В регулирането на дейността на сърдечно-съдовата система участват и Т-тип калциеви канали, които в сърцето са локализирани в синусово-предсърдните и атриовентрикуларните възли, както и в влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, мибефрадил, който блокира каналите от L- и Т-тип. Чувствителността на каналите от тип L към него е с 20-30 по-малка от чувствителността на Т-каналите. Практическата употреба на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряна поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на P-гликопротеина и изоензима CYP3A4 на цитохром P450, както и поради нежелани взаимодействия с много кардиотропни лекарства.

Селективност на тъканите. В най-общата форма разликите в ефекта на CCB върху сърдечно-съдовата система са, че верапамил и други фенилалкиламини действат главно върху миокарда, вкл. върху AV проводимостта и в по-малка степен върху съдовете, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху съдовите мускули и по-малко върху сърдечната проводима система, а някои имат селективен тропизъм за коронарните артерии (незолдипин - не е регистриран в Русия) или мозъчния (нимодипин ) съдове; дилтиазем заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и проводящата система на сърцето, но по-слаб от предишните.

BKK ефекти. Тъканната селективност на CCBs определя разликата в техните ефекти. Така че, верапамил причинява умерена вазодилатация, нифедипин - изразена вазодилатация.

Фармакологичните ефекти на лекарствата от групата на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен чужд, хроно- и дромотропен ефект - те могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардиоселективни" или "брадикардни" CCB. Създадени са калциеви антагонисти (главно дихидропиридини), които имат силно специфичен ефект върху отделни органи и съдови области. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" CCB. Нимодипинът, който има висока липофилност, е разработен като лекарство, което действа върху мозъчните съдове, за да облекчи техния спазъм. В същото време дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, обикновено не оказват влияние върху сърдечната честота (обаче сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлекторно активиране на симпато-надбъбречната система в отговор на рязкото разширяване на системните артерии).

Калциевите антагонисти имат подчертан съдоразширяващ ефект и имат следните ефекти: антиангинален / антиисхемичен, хипотензивен, органопротективен (кардиопротективен, нефропротективен), антиатерогенен, антиаритмичен, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - типично за някои CCB (редукция на дихидропиридин).

Антиангиналният / антиисхемичният ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда и коронарните съдове, така и на ефект върху периферната хемодинамика. Чрез блокиране на потока на калциевите йони в кардиомиоцитите, CCB намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии причинява намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намалено допълнително натоварване), което води до намаляване на стреса на миокардната стена и нуждата от кислород в миокарда.

Хипотензивният ефект е свързан с периферна вазодилатация, докато системното съдово съпротивление намалява, кръвното налягане намалява и притокът на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка, бъбреците - се увеличава. Антихипертензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

Кардиопротективният ефект е свързан с факта, че вазодилатацията, причинена от CCB, води до намаляване на системното съдово съпротивление и кръвното налягане и съответно до намаляване на натоварването, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород в миокарда и може да доведе до регресия на миокардната хипертрофия на лявата камера и подобряване на диастоличната миокардна функция.

Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на бъбречната вазоконстрикция и увеличаването на бъбречния кръвоток. В допълнение, CCB увеличават скоростта на гломерулна филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху култура на човешка аортна тъкан, върху животни, както и в редица клинични проучвания..

Антиаритмичен ефект. ККБ с изразена антиаритмична активност включват верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти от дихидропиридинова природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект е свързан с инхибиране на деполяризацията и забавяне на проводимостта в AV възела, което се отразява в ЕКГ чрез удължаване на QT интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанна диастолна деполяризация и по този начин да потиснат автоматизма, предимно на синоатриалния възел.

Намаляването на агрегацията на тромбоцитите е свързано с нарушение на синтеза на проагрегантни простагландини.

Основната употреба на антагонисти на калциевите йони се дължи на ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Чрез причиняване на вазодилатация и намаляване на OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват нуждата от миокарден кислород. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози, те леко повлияват нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

Общите показания за назначаването на всички CCB са артериална хипертония, ангина на натоварване, вазоспастична ангина (Prinzmetal), но фармакологичните характеристики на различни представители от тази група определят допълнителни показания (както и противопоказания) за тяхното използване..

Лекарствата от тази група, които влияят на възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмици; те се класифицират в отделна група (IV клас антиаритмични лекарства). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

Ефективността на CCB при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород в миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). Плацебо-контролираните проучвания показват, че CCB намаляват честотата на пристъпите на стенокардия и намаляват депресията на ST сегмента по време на тренировка.

Развитието на вазоспастична ангина се определя от намаляване на коронарния кръвен поток, а не от увеличаване на миокардната нужда от кислород. Ефектът на CCB в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна ангина пекторис беше хипотезата, според която водещата роля в нейното развитие играе спазъм на коронарните артерии..

Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, тахикардия, се използват лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат лекарства от групата на нифедипин.

Дихидропиридините (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарствата на избор при лечението на хипертония при пациенти със заболяване на каротидната артерия.

За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушение на процеса на релаксация на сърцето в диастола, се използват лекарства от второ поколение група верапамил.

Досега не са получени доказателства за ефективността на CCB в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има доказателства, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от реинфаркт при пациенти без патологична Q вълна след първия сърдечен удар, за които бета-блокерите са противопоказани.

CCB се използват за симптоматично лечение на болестта и синдрома на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на болестта на Рейно. Трябва да се отбележи, че CCB от първо поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем се характеризират с кратка продължителност на действие, което налага 3-4 дози на ден и е придружено от колебания в съдоразширяващия и хипотензивния ефект. Дозирани форми с удължено освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарственото действие.

Клиничните критерии за ефективността на употребата на калциеви антагонисти са нормализиране на кръвното налягане, намаляване на честотата на болковите атаки в гърдите и в сърцето, повишаване на толерантността към упражненията..

КТБ се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, вкл. Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни нарушения. За неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, се използват нимодипин и никардипин. CCB се предписват за предотвратяване на студен шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичното свиване на мускулите на диафрагмата).

В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на наличието на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например при ХОББ, интермитентна клаудикация, захарен диабет тип 1, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани..

Редица характеристики на фармакологичното действие на CCB им дават редица предимства в сравнение с други сърдечно-съдови агенти. И така, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху метаболизма на липидите, въглехидратите; те не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпинови лекарства, клонидин). CCB не оказват влияние върху електролитния баланс, вкл. нива на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mm Hg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блок с различна степен, тежка брадикардия, синдром на WPW; за групата на нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортна стеноза.

При сърдечна недостатъчност трябва да се избягват CCB. CCB се предписва с повишено внимание при пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти, стомашно-чревна обструкция.

Страничните ефекти на различните подгрупи на калциевите антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCB, особено дихидропиридини, са причинени от прекомерна вазодилатация - главоболие (много често), виене на свят, артериална хипотония, оток (включително крака и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин - горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлекторна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време с използването на дилтиазем и особено верапамил се увеличава рискът от проява на ефекти, присъщи на всяко лекарство - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. IV приложението на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно) може да причини асистолия.

Възможни са диспептични симптоми, запек (по-често при използване на верапамил). Рядко има обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редките нежелани реакции включват сърдечна недостатъчност и индуциран от лекарства паркинсонизъм.

Приложение по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Food and Drug Administration), които определят възможността за използване на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали за тяхното въздействие върху плода се класифицират като FDA категория C (Проучванията върху репродукцията на животни разкриват неблагоприятен ефект върху плода и са адекватни и стриктно контролирани не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят тяхната употреба, въпреки възможния риск).

Приложение по време на кърмене. Въпреки че не са докладвани усложнения при хора, дилтиазем, нифедипин, верапамил и евентуално други CCB преминават в кърмата. За нимодипин не е известно дали той преминава в човешкото мляко, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил преминава в кърмата, преминава през плацентата и се открива в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързата IV инжекция причинява майчина хипотония, което води до фетален дистрес.

Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на CCB. При бъбречна недостатъчност корекцията на дозата е необходима само при използване на верапамил и дилтиазем поради възможността за тяхното кумулиране.

Педиатрия. CCB трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18-годишна възраст, тъй като тяхната ефективност и безопасност не са установени. Въпреки това, няма конкретни педиатрични проблеми, които биха ограничили използването на CCB в тази възрастова група. В редки случаи са съобщени тежки хемодинамични странични ефекти при новородени и кърмачета след IV приложение на верапамил.

Гериатрия. При възрастни хора CCBs трябва да се използват в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб е намален. При изолирана систолна хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

Взаимодействие на калциевите антагонисти с други лекарства. Нитратите, бета-блокерите, АСЕ инхибиторите, диуретиците, трицикличните антидепресанти, фентанил, алкохолът усилват хипотензивния ефект. При едновременната употреба на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, индиректни антикоагуланти е възможно да се промени свързването с плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на CCB и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил засилва токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

Опасно е да се инжектират CCB (особено групите на верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди. възможно е прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (голямо количество) увеличава бионаличността.

Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Комбинацията от производни на дихидропиридин с бета-блокери е особено ефективна. В този случай има потенциране на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и увеличаване на хипотензивния ефект. Бета-блокерите предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, което е възможно в началото на лечението с CCB, а също така намаляват вероятността от развитие на периферен оток.

В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания. За да се оцени ефективността и навременното откриване на нежелани ефекти на CCB по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахването на CCB).


Следваща Статия
Разширени вени от 2-ра степен