Блокери на калциевите канали


По-голямата част от руския пазар на блокери на калциеви канали се формира от вносни. Търсенето на цинаризин и нифедипин се покрива почти изцяло от вноса.

Калциевите йони са от съществено значение за поддържане на сърдечната функция. Постъпвайки в клетката, калциевите йони активират метаболитните процеси, увеличават консумацията на кислород, предизвикват мускулни контракции и увеличават възбудимостта и проводимостта. Са 2+ йони навлизат в клетката чрез йонселективни калциеви канали, които се намират във фосфолипидната мембрана на сърдечните клетки. Мембраната отделя цитоплазмата от извънклетъчната среда. Всички Ca 2+ канали са разделени на две големи групи: с напрежение и с рецептор. На свой ред, в зависимост от проводимостта, продължителността на живот в отворено състояние, скоростта на активиране или инактивиране, зависимите от напрежението Ca 2+ канали се разделят на четири типа: чувствителни към дихидропиридин Ca 2+ L-тип канали, Ca 2+ канали T-, N - и P-тип. Сърдечно-съдовата система съдържа L-тип калциеви канали, които регулират навлизането на калций в гладкомускулните влакна и пряко влияят върху процеса на свиване. Когато се активират, каналите образуват моментални йонселективни пори, през които йони Ca 2+ проникват в клетката по посока на градиента на концентрацията. Това води до потенциална разлика, която се измерва като мембранния потенциал между цитоплазмата и извънклетъчната течност. Движението на йони в и извън клетката връща мембранния потенциал на първоначалното му ниво.

При повишено натоварване на сърцето компенсаторните механизми не могат да се справят с претоварването и се развива остра сърдечна недостатъчност. В същото време в сърдечния мускул има прекомерно натрупване на натриеви и калциеви йони вътре в клетките, нарушение на синтеза на високоенергийни съединения, подкисляване на вътреклетъчната среда, последвано от нарушаване на процесите на свиване и отпускане на влакната на сърдечния мускул. Това води до намаляване на силата и скоростта на свиване на сърдечния мускул, увеличаване на остатъчния систоличен обем и диастоличното налягане и разширяване на сърдечните кухини. И тъй като свиването на съдовите гладкомускулни клетки зависи от концентрацията на Са 2+ в цитоплазмата, тогава, ако потиснете трансмембранното навлизане на Са 2+ и неговото количество в цитоплазмата на клетката, готовността му за свиване ще намалее. Критичното увеличение на вътреклетъчния Ca 2+ може да доведе до увреждане на клетките и смърт поради прекомерното му активиране при недостатъчно енергийно снабдяване.

Блокерите на калциевите канали (CCB) намаляват доставката на Ca 2+ чрез калциевите L-канали. Механизмът на действие на блокерите на калциевите канали се основава на факта, че те не влизат в никакъв антагонизъм с калциевите йони и не ги блокират, а влияят върху тяхната модулация, увеличавайки и / или намалявайки продължителността на различните фази на състоянието (фаза 0 - затворени канали, N1 и N2 - отворени канали) и по този начин се променя калциевият ток.

В резултат натоварването на миокарда намалява и тонусът на гладката мускулатура на артериите (съдоразширяващ ефект) намалява, високото кръвно налягане намалява, образуването на потенциала за действие се променя (те засягат сърдечната проводимост, нормализиране на сърдечната честота), агрегацията на тромбоцитите намалява (рискът от образуване на тромби намалява), общата периферна съдово съпротивление (OPSS). Следователно, блокерите на калциевите канали се използват широко в съвременната медицина..

Блокерите на калциевите канали или селективните калциеви антагонисти са група лекарства, които първоначално са били предназначени за лечение на ангина пекторис. Първото лекарство от тази група, верапамил, производно на добре познатия папаверин, е синтезирано в Германия през 1962 г. От края на 60-те - началото на 70-те години на миналия век е установено, че блокерите на калциевите канали имат не само антиангинален ефект, но и са в състояние да намалят системното кръвно налягане. Оттогава калциевите антагонисти се използват широко при лечението на хипертония (персистиращо високо кръвно налягане). Блокерите на калциевите канали също проникват добре в мозъчната тъкан и ограничават навлизането на калциеви йони в нервните клетки, което води до блокиране на зависимите от калций механизми на невронна смърт (така наречената апоптоза) при остра церебрална исхемия. Това е невропротективният ефект на блокерите на калциевите канали..

Основните показания за употребата на блокери на калциевите канали са:

  • Есенциална хипертония и симптоматична артериална хипертония (с хипертонични кризи, за понижаване на кръвното налягане;
  • Стенокардия на натоварване, Prinzmetal ангина пекторис (форма на коронарна недостатъчност, характеризираща се с продължителни (до 1 час) пристъпи на болка).
  • Комбинация от ангина пекторис с брадикардия (забавяне на сърдечната честота под 60 в минута),
  • Ангина пекторис, придружена от суправентрикуларни нарушения на ритъма, тахикардия (сърдечна честота над 100 удара в минута).
  • Надкамерна (синусова) тахикардия.
  • Екстрасистолия (нарушение на сърдечния ритъм, характеризиращо се с поява на единични или сдвоени преждевременни контракции на сърцето (екстрасистоли), причинени от възбуждане на миокарда). Сами по себе си екстрасистолите са напълно безопасни. Те се наричат ​​„козметични аритмии“. При хора със сърдечни заболявания обаче наличието на екстрасистоли е допълнителен неблагоприятен фактор за предсърдно трептене и предсърдно мъждене..
  • Остри нарушения на мозъчното кръвообращение Хронична цереброваскуларна недостатъчност, дисциркулаторна енцефалопатия, вестибуларни нарушения, морска болест в транспорта, мигрена.
  • Хипертрофична кардиомиопатия (първични невъзпалителни миокардни лезии с необяснима етиология (идиопатични), не свързани с клапни дефекти или интракардиални шунтове).
  • Болест и синдром на Рейно (заболяване с неясна етиология, характеризиращо се с пароксизмални спазми на артериите на пръстите на ръцете, по-рядко на краката, проявяващи се с тяхната бледност, болка и парестезии (нарушения на чувствителността)).
  • Комбинация от пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, хронично предсърдно мъждене с артериална хипертония.

    Обхватът на CCBs не се ограничава до кардиологията и ангионеврологията. Има и други, по-„тесни“ и по-малко известни показания за назначаването на тези лекарства. Те включват предотвратяване на бронхоспазъм на студа, както и лечение на заекване, тъй като въпросните лекарства премахват спастичното свиване на диафрагмата. Цинаризин има антихистаминови свойства и може да се използва за незабавни алергични реакции - сърбеж, уртикария. Трябва да се отбележи, че наскоро КТБ, поради техните невропротективни и психотропни свойства, се използват в комплексното лечение на болестта на Алцхаймер, хореята на Хънтингтън, сенилната деменция, алкохолизма..

    Ние изброяваме най-важните фармакологични ефекти на тези лекарства в областта на кардиохемодинамиката:

  • релаксация на съдовите гладки мускули, което води до намаляване на кръвното налягане, намаляване на пост- и предварителното натоварване на сърцето, подобряване на коронарния и мозъчния кръвоток, микроциркулация, намаляване на налягането в белодробната циркулация; свързан с това е хипотензивният и антиангиналният ефект на CCB;
  • намаляване на контрактилитета на миокарда, което спомага за намаляване на кръвното налягане и намаляване на нуждата от сърдечен кислород; тези ефекти са необходими и за хипотензивно и антиангинозно действие;
  • диуретичен ефект поради инхибиране на реабсорбцията на натрий (участва в понижаване на кръвното налягане);
  • отпускане на мускулите на вътрешните органи (спазмолитичен ефект);
  • забавяне на автоматизма на клетките на синусовия възел, инхибиране на ектопични огнища в предсърдията, намаляване на скоростта на импулсите по атриовентрикуларния възел (антиаритмично действие);
  • инхибиране на тромбоцитната агрегация и подобряване на реологичните свойства на кръвта, което е важно за лечението на болестта или синдрома на Рейно.

    Различните CCB имат различни фармакологични свойства. Разглежданите лекарства са разделени на 4 основни групи с малко по-различни хемодинамични ефекти:

  • Дихидропиридини
  • Фенилалкиламини;
  • Бензотиазепини.
  • Флунаризини.

    Подгрупата на дихидропиридините е разделена на 3 поколения лекарства. Всяко следващо поколение надминава предишното по отношение на ефективност, безопасност и фармакокинетични параметри.

    Класификация на блокерите на калциевите канали.

    ПодгрупаНаркотицикратко описание на
    Дихидропиридини1-во поколение: Нифедипин с кратко действие, Нифедипин с забавено действие (с дълго действие)

    II поколение: Нифедипин GITS (непрекъснато действие), Фелодипин

    3-то поколение: Амлодипин, Лацидипин, НимодипинТези лекарства имат преобладаващ ефект върху съдовите гладки мускули, те имат по-малък ефект върху проводимостта на сърцето и върху контрактилитета на миокарда; нимодипин (нимотоп) се различава по това, че има преобладаващ разширяващ се ефект върху съдовете на мозъка и се използва при нарушения на мозъчното кръвообращениеФенилалкиламиниВерапамил, Верапамил ретардЕфектът върху сърдечната проводимост е силно изразен, а именно върху синусовия възел, където деполяризацията на клетъчните мембрани зависи от навлизането на калциеви йони, и върху атриовентрикуларния възел, в който навлизането на калциеви и натриеви йони е важно за развитието на потенциала за действие. Те практически не засягат проводящата система на вентрикулите, ясно намаляват контрактилитета на миокарда и ефектът им върху съдовете е слаб..БензотиазепиниДилтиазем, Дилтиазем ретардТези лекарства имат приблизително същия ефект върху сърцето и кръвоносните съдове, но малко по-слаби от групата на нифедипин.

    ФлунаризиниЦинаризинВ терапевтични дози лекарствата от тази група имат разширяващ се ефект главно върху мозъчните съдове, поради което се използват главно при нарушения на мозъчното кръвообращение, мигрена и вестибуларни нарушения. Влиянието на разглежданите CCB върху съдовете на други басейни, както и върху сърцето е незначително и няма значително клинично значение..

    По продължителността на антихипертензивното действие калциевите антагонисти могат да бъдат разделени на следните групи:

  • краткодействащо (до 6-8 часа) - честота на приложение; 3-4 пъти на ден (верапамил, дилтиазем, нифедипин и други);
  • средна продължителност на действие (8-12 часа) - приема се 2 пъти на ден (израдипин, фелодипин и други);
  • дългодействащо (до 24 часа) - ефективно, когато се приема веднъж дневно (нитрендипин и ретард форми на верапамил, дилтиазем, израдипин, нифедипин и фелодипин);
  • ултра-дългодействащ - антихипертензивният им ефект трае повече от 24-36 часа (амлодипин).

    Недостатъкът на краткодействащите лекарствени форми е както тяхната кратка продължителност на действие, така и рязко спадане на кръвната концентрация, в резултат на което рискът от развитие на инсулт или инфаркт на миокарда се увеличава. Всички блокери на калциевите канали са липофилни, 90-100% се абсорбират в храносмилателния тракт и се екскретират от тялото през черния дроб, но те се различават значително един от друг по важни фармакокинетични параметри, като бионаличност и полуживот в кръвната плазма..

    Продължителност на действиетоНаркотикБионаличност,%Полуживот в кръвна плазма, hВреме за достигане на максималната концентрация в кръвната плазма, h
    Кратка актьорска играВерапамил10-304-101-2
    Дилтиазем30-402-71-2
    Нифедипин23-302-60.6
    Средна продължителност на действиеФелодипин12-163-141.5
    Isradipin17-337-81.6
    Лацидипин3-527-81
    ДългодействащоФелодипин ретард12-1610-362-8
    Верапамил ретард10-30121-2
    Нифедипин ретард60-75124
    Изключително дълго действиеАмлодипин60-8035-526-12

    Източник: справочник за лекарствата.

    Лекарството трябва да бъде ефективно, да има възможно най-малко странични ефекти и да управлява заболяването по най-добрия възможен начин. Ако лекарството отговаря на всички изисквания, които се отнасят до него, тогава се счита, че е с високо качество.

    Всички блокери на калциевите канали имат достатъчен брой странични ефекти, поради което при избора на това лекарство трябва да бъдете много внимателни, за да няма обратен ефект..

    Блокерите на калциевите канали трябва да се използват систематично, поради което им се налагат определени изисквания:

  • при монотерапия лекарството трябва ефективно да намалява кръвното налягане, да поддържа антихипертензивна ефикасност;
  • при продължителна употреба, имат дългосрочен ефект, който осигурява контрол на кръвното налягане, когато се прилага 1-2 пъти на ден;
  • да се понася добре;
  • не причиняват синдром на отнемане, когато употребата му е внезапно спряна;
  • да не причинява нежелани метаболитни ефекти (да не влошава метаболизма на липидите, въглехидратите, пурините, да не нарушава баланса на електролитите);
  • подобряване на здравните показатели на населението (намаляване на честотата на усложнения, смъртност);
  • да са относително евтини.

    Блокерите на калциевите канали не отговарят напълно на тези изисквания, всяко лекарство има своите предимства и недостатъци, които трябва да бъдат внимателно анализирани преди да се предпише каквото и да е лекарство. Таблица 3 предоставя сравнителна характеристика на най-често използваните в клиничната практика блокери на калциевите канали. Основните принципи, които трябва да се спазват при предписването на тези лекарства, са дадени в Таблица 4. При лечение обаче е необходимо да се вземат предвид всички фактори, които могат да имат неблагоприятен ефект, особено индивидуалната непоносимост към това лекарство и всички съпътстващи заболявания.

    Сравнителни характеристики на лекарствата, блокиращи калциевите канали.

    НаркотикнедостатъциПолзи
    НифедипинМного повече странични ефекти от другите блокери на калциевите канали.

    Симптомите, свързани с вазодилатация (усещане за зачервяване, парене; тахикардия, артериална хипотония), болка в гърдите (понякога от вида на ангина пекторис) са чести, което налага незабавно прекратяване на лечението;
    възможно главоболие, зрително увреждане, миалгия, парестезия в крайниците, краткосрочни промени в зрението, умора, нарушения на съня.
    Внимателно предписвайте на пациенти със захарен диабет, тъй като възможна е хипергликемия. След внезапно отнемане на нифедипин може да се развие хипертонична криза или миокардна исхемия („феномен на отнемане“). Недостатъкът на нифедипин се крие и в необходимостта да се приема многократно, което не само създава неудобства за пациентите, но и причинява доста остри ежедневни колебания в кръвното налягане.

    Увеличава отделянето на натрий и вода от тялото.

    В терапевтични дози не инхибира проводимостта на миокарда.

    На практика няма антиаритмична активност.
    Антихипертензивният ефект на нифедипин е особено изразен при пациенти с първоначално високо кръвно налягане..

    Способен за бързо понижаване на кръвното налягане, особено когато се приема под езика.

    Бърза помощ за амбулаторно облекчаване на хипертонични кризи, намаляване на преходните покачвания на кръвното налягане.

    Високата ефективност при намаляване на кръвното налягане, скоростта на настъпване на ефекта и ниската цена направиха нифедипин практически народен медикамент за лечение на някои форми на ангина пекторис, артериална хипертония и редица сърдечно-съдови заболявания.

    АмлодипинМаксималният ефект на амлодипин може да се очаква след седмица от началото на приложението му, тъй като бавно се абсорбира след поглъщане и постепенно започва да действа, тоест не е подходящ за бързо намаляване на кръвното налягане.Висока бионаличност.

    Продължителност на действие поради бавното му освобождаване от връзката с рецепторите.

    Може да се използва при пациенти със захарен диабет, както и бронхиална астма и подагра. Има подчертан хипотензивен ефект както върху систолното, така и върху диастолното кръвно налягане. С развитието на хипотензивния ефект на амлодипин няма промяна в сърдечната честота. Има голяма селективност по отношение на коронарните и мозъчните съдове, практически е лишен от инотропен ефект и влияние върху функцията на синусовия възел и предсърдно-камерната проводимост.

    Добре поносим от пациенти, безопасен и ефективен при пациенти с хипертония в комбинация с тежка сърдечна недостатъчност.

    ЛацидипинНиска бионаличност. Наскоро на пазара са направени малко клинични изследвания.Има постепенен и дългосрочен антихипертензивен ефект.
    ФелодипинВ повечето случаи нежеланите реакции са дозозависими и се появяват веднага след започване на лечението. Тези реакции са временни и отзвучават с времето. Отокът е често срещан при това лекарство.
    Ефективен и добре поносим от пациенти в напреднала възраст, независимо от възрастта или съпътстващата патология, няма отрицателен ефект върху концентрацията на глюкоза в кръвта и липидния профил

    Основната фармакодинамична характеристика на лекарството е неговата силна съдова селективност. Резистивните мускули на гладките мускули са особено чувствителни към фелодипин.

    НимодипинНай-честите нежелани реакции: хипотония, тахикардия, пастоза, зачервяване на лицето; диспептични симптоми; нарушения на съня, повишена психомоторна активност.

    На пазара има само вносно лекарство. Скъпа. Неудобно е да се влиза (прилага се интравенозно). Практически не влияе върху проводимостта в AV и SA възлите и контрактилитета на миокарда. Рефлекторно увеличава сърдечната честота в отговор на вазодилатация.

    Блокира калциевите канали в определени области на мозъка, има положителен ефект върху способността за учене и паметта (ноотропен ефект). Ефективен при нарушение на мозъчното кръвообращение.
    ВерапамилПри използване на големи дози, особено при предразположени пациенти, са възможни тежка брадикардия, AV блокада, артериална хипотония и симптоми на сърдечна недостатъчност. При пациенти с коронарна артериална болест или цереброваскуларна недостатъчност, прекомерното намаляване на кръвното налягане на фона на антихипертензивната терапия може да доведе до развитие на миокарден инфаркт или мозъчно-съдов инцидент. С бързо интравенозно приложение в единични случаи - пълен напречен сърдечен блок, асистолия, колапс.
    Верапамил може да причини асимптоматичен атриовентрикуларен блок от степен I или преходна брадикардия.
    Антиисхемичният ефект се увеличава при редовно приложение на верапамил. Не се наблюдава ортостатична хипотония или рефлекторна тахикардия и не причинява промени в систолната сърдечна функция при пациенти с нормална камерна функция. Има ефективен антиаритмичен ефект при суправентрикуларни аритмии. Контракцията на вентрикулите се забавя с предсърдно трептене или предсърдно мъждене. Възстановява синусовия ритъм при пароксизмална суправентрикуларна тахикардия

    Действието на Верапамил рядко може да доведе до атриовентрикуларен блок II или III степен на тежест, брадикардия или, в редки случаи, до асистолия.

    ДилтиаземСпособността за бързо достигане на максимална концентрация, действието на лекарството преминава също толкова бързо, рискът от брадикардия.Дилтиаземът е едно от най-ефективните и безопасни лекарства в съвременната кардиология, което не засяга липидния и въглехидратния метаболизъм. Ефективен при суправентрикуларни аритмии намалява периферните и бъбречните ефекти на ангиотензин II.

    ЦинаризинНяма почти никакъв ефект върху кръвното налягане.

    понякога е възможна лека сънливост, сухота в устата, стомашно-чревни разстройства; в тези случаи намалете дозата. С тежка артериална хипотония. При някои пациенти в напреднала възраст се появяват (или се засилват) екстрапирамидни симптоми. Подобрява ефектите на успокоителните и алкохола.

    Малко странични ефекти. Най-евтините на пазара за тези лекарства.

    Повишава устойчивостта на тъканите към хипоксия. Има директен спазмолитичен ефект върху кръвоносните съдове, намалява реакцията им към биогенни вазоконстрикторни вещества.

    Източник: справочник за лекарствата.

    Таблица 3. Основни принципи на предписване на блокери на калциевите канали.

    Показания за употребаИме на лекарствотоСхема на дозиране
    Есенциална хипертония и симптоматична артериална хипертония.

    Ангина при натоварване, ангина на Prinzmetal.

    Комбинация от ангина пекторис с брадикардия, атриовентрикуларен блок, тежка артериална хипертония.

    Болест и синдром на Рейно.Препарати от групата на нифедипин.Nifedipine -5-10 mg 3-4 пъти на ден, (за облекчаване на хипертонична криза - 5-10 mg под езика Nifedipine retard-10-20 mg 2 r / s след хранене;

    Нифедипин GIT S - 60-90 mg 1 r / s.

    Фелодипин - 2,5–10 mg 1 r / s, дозата се увеличава постепенно;

    Амлодипин -2,5-10 mg 1 r / ден (дозата се увеличава постепенно, максималната доза е 10 mg на ден);

    Лацидипин - 2-4 mg 1 r / s, (започнете с 2 mg, след 3-4 седмици, ако ефектът е недостатъчен, увеличете дозата до 4-6 mg), можете да приемате лекарството за неопределено време;

    Ангина пекторис, придружена от суправентрикуларни нарушения на ритъма, тахикардия.

    Надкамерна (синусова) тахикардия, екстрасистолия, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

    Комбинация от пароксизмална суправентрикуларна тахикардия, хронично предсърдно мъждене с артериална хипертония.На първо място, CCB от групата на верапамил или дилтиазем.

    Верапамил - 40-80 mg 3-4 r / s, с недостатъчен ефект, 80-120 mg 3-4 r / s, курсът на лечение може да продължи до 6-8 месеца. Верапамил SR-120 mg 2 r / s или 240 mg 1 r / s;

    Дилтиазем - 60–90 mg 3 r / s, макс. дневна доза - 360 mg (90 mg 4 пъти);

    Дилтиазем SR - 120-180 mg 1-2 пъти на ден.

    Остри нарушения на мозъчното кръвообращениеПроизводни на дихидропиридин;

    Нимотоп е лекарството по избор при субарахноидален кръвоизлив. Цинаризин.Цинаризин-25-75 mg 3 r / s.

    Нимотоп-30 mg 3p / s

    Източник: инструкции за лекарства.

    Настоящата ситуация и прогнозата за развитието на руския пазар за блокери на калциевите канали може да се намери в доклада на Академията на конюнктурата на индустриалните пазари "Пазарът на блокери на калциеви канали в Русия".

    Академия на индустриалните пазари

    Академията за конюнктура на индустриални пазари предоставя три вида услуги, свързани с анализ на пазари, технологии и проекти в индустриалните сектори - провеждане на маркетингови проучвания, разработване на проучвания за осъществимост и бизнес планове за инвестиционни проекти.

    · Маркетингово проучване
    Предпроектно проучване
    · Бизнес планиране

    Фармакологична група - Блокери на калциевите канали

    Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

    Описание

    Блокерите на калциевите канали (калциеви антагонисти) са разнородна група лекарства, които имат същия механизъм на действие, но се различават по редица свойства, вкл. върху фармакокинетиката, тъканната селективност, ефект върху сърдечната честота и др..

    Калциевите йони играят важна роля в регулирането на различни жизненоважни процеси в организма. Прониквайки в клетки, те активират биоенергийни процеси (трансформация на АТФ в сАМР, фосфорилиране на протеини и др.), Които осигуряват изпълнението на физиологичните функции на клетките. При повишена концентрация (включително при исхемия, хипоксия и други патологични състояния) те могат да засилят прекомерно процесите на клетъчен метаболизъм, да увеличат нуждата от кислород в тъканите и да причинят различни деструктивни промени. Трансмембранният транспорт на калциевите йони се осъществява чрез специални, т.нар. калциеви канали. Каналите за йони Ca 2+ са доста разнообразни и сложни. Те се намират в синоатриалните, атриовентрикуларните пътища, влакната на Пуркине, миокардиалните миофибрили, гладкомускулните клетки на съдовете, скелетните мускули и др..

    Историческа справка. Първият клинично важен представител на калциевите антагонисти, верапамил, е получен през 1961 г. в резултат на опитите да се синтезират по-активни аналози на папаверин, който има съдоразширяващ ефект. През 1966 г. се синтезира нифедипин, през 1971 г. - дилтиазем. Верапамил, нифедипин и дилтиазем са най-изследваните представители на калциевите антагонисти, те се считат за прототипни лекарства и е обичайно да се характеризират нови лекарства от този клас в сравнение с тях.

    През 1962 г. Хас и Хартфелдер установяват, че верапамилът не само разширява кръвоносните съдове, но също така има отрицателни инотропни и хронотропни ефекти (за разлика от други вазодилататори като нитроглицерин). В края на 60-те години А. Флекенщайн предполага, че ефектът на верапамил се дължи на намаляване на навлизането на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите. При изследване на ефекта на верапамил върху изолирани ленти от папиларния мускул на сърцето на животните, той установява, че лекарството предизвиква същия ефект като отстраняването на йони Ca 2+ от перфузионната среда; когато се добавят йони Ca 2+, кардиодепресивният ефект на верапамил се премахва. Приблизително по същото време беше предложено да се назоват лекарства, близки до верапамил (прениламин, галопамил и др.) Калциеви антагонисти.

    Впоследствие се оказа, че някои лекарства от различни фармакологични групи също имат способността да въздействат умерено на Ca 2+ тока в клетката (фенитоин, пропранолол, индометацин).

    През 1963 г. верапамил е одобрен за клинична употреба като антиангинално средство (антиангинално (анти + ангина пекторис) / антиисхемични лекарства - лекарства, които увеличават притока на кръв към сърцето или намаляват нуждата от кислород, използвани за предотвратяване или облекчаване на пристъпи на ангина). Малко по-рано за същата цел беше предложено друго производно на фенилалкиламин, прениламин (Dipril). По-късно верапамил намира широко приложение в клиничната практика. Прениламинът е по-малко ефективен и вече не се използва като лекарство.

    Калциевите канали са сложни трансмембранни протеини, съставени от няколко субединици. Натриевите, бариевите и водородните йони също влизат през тези канали. Разграничете между калциевите канали с напрежение и с рецептор. Чрез зависими от напрежението канали йони Ca 2+ преминават през мембраната веднага щом потенциалът му падне под определено критично ниво. Във втория случай потокът на калциеви йони през мембраните се регулира от специфични агонисти (ацетилхолин, катехоламини, серотонин, хистамин и др.) По време на взаимодействието им с клетъчните рецептори.

    В момента има няколко вида калциеви канали (L, T, N, P, Q, R), които имат различни свойства (включително проводимост, продължителност на отваряне) и имат различна локализация на тъканите.

    Каналите от тип L (дълготраен голям капацитет, от английски дълготраен - дълготраен, голям - голям; имам предвид проводимостта на канала) бавно се активират по време на деполяризация на клетъчната мембрана и причиняват бавно навлизане на Ca 2+ йони в клетката и образуването на бавен калциев потенциал, например в кардиомиоцитите. Каналите от тип L са локализирани в кардиомиоцитите, в клетките на сърдечната проводима система (синоаурикуларни и AV възли), гладкомускулните клетки на артериалните съдове, бронхите, матката, уретерите, жлъчния мехур, стомашно-чревния тракт, в скелетните мускулни клетки, тромбоцитите.

    Бавните калциеви канали се образуват от големи α1-субединица, която формира самия канал, както и по-малки допълнителни субединици - α2, β, γ, δ. Алфа1-субединицата (молекулно тегло 200-250 хиляди) е свързана с комплекс от субединици α2β (молекулно тегло около 140 хиляди) и вътреклетъчна β-субединица (молекулно тегло 55–72 хиляди). Всеки α1-субединицата се състои от 4 хомоложни домена (I, II, III, IV) и всеки домен се състои от 6 трансмембранни сегмента (S1 - S6). Комплекс от α субединици2β и β-субединицата могат да повлияят на свойствата на α1-субединици.

    Т-тип канали - преходни (от английския transient - преходни, краткосрочни; имам предвид времето за отваряне на канала), бързо инактивирани. Т-тип канали се наричат ​​нископрагови, тъй като те се отварят при потенциална разлика от 40 mV, докато каналите от тип L се означават като високопрагови - отварят се при 20 mV. Каналите от тип Т играят важна роля в генерирането на сърдечни удари; освен това те участват в регулирането на проводимостта в атриовентрикуларния възел. Калциевите канали от Т-тип се намират в сърцето, невроните, както и в таламуса, различни секреторни клетки и др. Каналите от N-тип (от английския neuronal - което означава преобладаващо разпределение на каналите) се намират в невроните. N-каналите се активират по време на прехода от много отрицателни стойности на мембранния потенциал към силна деполяризация и регулират секрецията на невротрансмитери. Потокът на Ca 2+ йони през тях в пресинаптичните терминали се инхибира от норепинефрин чрез α-рецептори. Каналите от тип P, първоначално идентифицирани в клетките на Purkinje на малкия мозък (откъдето идва и името им), се намират в гранулирани клетки и в гигантски аксони на калмари. N-, P-, Q- и наскоро описани R-тип канали регулират секрецията на невротрансмитери.

    В клетките на сърдечно-съдовата система има предимно бавни калциеви канали от L-тип, както и T- и R-типове, а в гладкомускулните клетки на съдовете има канали от три вида (L, T, R), в клетките на миокарда - главно от L-тип, а в клетките на синусовия възел и неврохормоналните клетки - Т-тип канали.

    Класификация на калциевите антагонисти

    Има много класификации на CCB - в зависимост от химическата структура, тъканната специфичност, продължителността на действие и т.н..

    Най-широко използваната класификация отразява химическата хетерогенност на калциевите антагонисти..

    Въз основа на химическата структура, обикновено калциевите антагонисти от L-тип се разделят на следните групи:

    - фенилалкиламини (верапамил, галопамил и др.);

    - 1,4-дихидропиридини (нифедипин, нитрендипин, нимодипин, амлодипин, лацидипин, фелодипин, никардипин, израдипин, лерканидипин и др.);

    - бензотиазепини (дилтиазем, клентиазем и др.);

    - дифенилпиперазини (цинаризин, флунаризин);

    От практическа гледна точка, в зависимост от ефекта върху тонуса на симпатиковата нервна система и сърдечната честота, калциевите антагонисти се разделят на две подгрупи - рефлекторно нарастваща (дихидропиридинови производни) и намаляваща (верапамил и дилтиазем, по отношение на действието си до голяма степен са подобни на бета-блокерите) сърдечната честота.

    За разлика от дихидропиридините (които имат лек отрицателен инотропен ефект), фенилалкиламините и бензотиазепините имат отрицателен инотропен (намалена контрактилитет на миокарда) и отрицателен хронотропен (забавяне на сърдечната честота) ефект.

    Според класификацията, дадена от И. Б. Михайлов (2001), BPC е разделен на три поколения:

    а) верапамил (Isoptin, Finoptin) - производни на фенилалкиламин;

    б) нифедипин (Fenigidin, Adalat, Corinfar, Kordafen, Kordipin) - дихидропиридинови производни;

    в) дилтиазем (Диазем, Дилтиазем) - производни на бензотиазепин.

    а) група на верапамил: галопамил, анипамил, фалипамил;

    б) нифедипинова група: исрадипин (Lomir), амлодипин (Norvasc), фелодипин (Plendil), нитрендипин (Octidipine), нимодипин (Nimotop), никардипин, лацидипин (Lazipil), риодипин (Foridon);

    в) група дилтиазем: клентиазем.

    В сравнение с CCB от първо поколение, CCB от второ поколение имат по-голяма продължителност на действие, по-висока тъканна специфичност и по-малко странични ефекти..

    Представителите на CCB от трето поколение (нафтопидил, емопамил, лерканидипин) имат редица допълнителни свойства, например алфа-адренолитична (нафтопидил) и симпатолитична активност (емопамил).

    Фармакологични свойства

    Фармакокинетика. CCB се прилагат парентерално, орално и сублингвално. Повечето калциеви антагонисти се дават през устата. Съществуват форми за парентерално приложение за верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин. Нифедипин се използва сублингвално (например при хипертонична криза; таблетката се препоръчва да се дъвче).

    Като липофилни съединения, повечето CCB се абсорбират бързо, когато се приемат през устата, но поради ефекта „първо преминаване“ през черния дроб, бионаличността е силно варираща. Изключение правят амлодипин, израдипин и фелодипин, които се абсорбират бавно. Свързването с кръвните протеини, главно албумин, е високо (70–98%). тмакс е 1-2 часа за лекарства от 1-во поколение и 3–12 часа за CCL от 2-ро - 3-то поколение и също зависи от формата. За сублингвално приложение Cмакс постигнати в рамките на 5-10 минути. Средно T1/2 от кръв за 1-во поколение CCBs - 3-7 часа, за 2-ро поколение CCCs - 5-11 часа. CCB проникват добре в органите и тъканите, обемът на разпределение е 5-6 l / kg. CCBs са почти напълно биотрансформирани в черния дроб; метаболитите обикновено са неактивни. Някои калциеви антагонисти обаче имат активни производни - норверапамил (T1/2 около 10 часа, има приблизително 20% от хипотензивната активност на верапамил), деацетилдиазем (25-50% от коронарната дилатационна активност на изходното съединение - дилтиазем). Екскретира се предимно чрез бъбреците (80-90%), отчасти през черния дроб. При многократно поглъщане бионаличността може да се увеличи и екскрецията да се забави (поради насищане на чернодробните ензими). Същите промени във фармакокинетичните параметри се наблюдават и при чернодробна цироза. Елиминирането се забавя и при пациенти в напреднала възраст. Продължителността на действието на 1-во поколение CCL е 4-6 часа, 2-ро поколение - средно 12 часа.

    Основният механизъм на действие на калциевите антагонисти е, че те инхибират проникването на калциеви йони от извънклетъчното пространство в мускулните клетки на сърцето и кръвоносните съдове чрез бавни калциеви канали от L-тип. Чрез намаляване на концентрацията на Ca 2+ йони в кардиомиоцитите и съдовите гладкомускулни клетки, те разширяват коронарните артерии и периферните артерии и артериоли, имат подчертан вазодилататорен ефект..

    Спектърът на фармакологичната активност на калциевите антагонисти включва ефекта върху контрактилитета на миокарда, активността на синусовите възли и AV проводимостта, съдовия тонус и съдовото съпротивление, бронхиалната, стомашно-чревната и пикочната система. Тези лекарства имат способността да инхибират тромбоцитната агрегация и да модулират освобождаването на невротрансмитери от пресинаптичните терминали.

    Ефекти върху сърдечно-съдовата система

    Съдове. За свиването на съдовите гладкомускулни клетки е необходим калций, който, навлизайки в цитоплазмата на клетката, образува комплекс с калмодулин. Полученият комплекс активира киназата на миозиновите леки вериги, което води до тяхното фосфорилиране и възможността за образуване на напречни мостове между актина и миозина, което води до свиване на гладкомускулните влакна.

    Чрез блокиране на L-каналите калциевите антагонисти нормализират трансмембранния поток на Ca 2+ йони, нарушени при редица патологични състояния, главно при артериална хипертония. Всички калциеви антагонисти предизвикват отпускане на артериите и почти нямат ефект върху венозния тонус (не променяйте предварително натоварването).

    Сърце. Нормалната функция на сърдечния мускул зависи от потоците калциеви йони. За конюгацията на възбуждане и свиване във всички клетки на сърцето е необходимо въвеждането на калциеви йони. В миокарда, навлизайки в кардиомиоцита, Ca 2+ се свързва с протеинов комплекс - т. Нар. Тропонин, докато конформацията на тропонин се променя, блокиращият ефект на тропонин-тропомиозиновия комплекс се елиминира, образуват се мостове на актомиозин, в резултат на което кардиомиоцитът се свива.

    Чрез намаляване на тока на извънклетъчните калциеви йони, CCBs причиняват отрицателен инотропен ефект. Отличителна черта на дихидропиридините е, че те предимно разширяват периферните съдове, което води до подчертано барорефлекторно повишаване на тонуса на симпатиковата нервна система и отрицателният им инотропен ефект се изравнява.

    В клетките на синусовия и AV възлите деполяризацията се дължи главно на постъпващия калциев ток. Ефектът на нифедипин върху автоматизма и AV проводимостта се дължи на намаляване на броя на функциониращите калциеви канали при липса на ефект върху времето на тяхното активиране, инактивиране и възстановяване..

    С увеличаване на сърдечната честота степента на блокада на каналите, причинена от нифедипин и други дихидропиридини, практически не се променя. В терапевтични дози дихидропиридините не инхибират проводимостта по AV възела. Напротив, верапамил не само намалява калциевия поток, но и инхибира деактивирането на канала. Освен това, колкото по-висока е сърдечната честота, толкова по-голяма е степента на блокада, причинена от верапамил, както и от дилтиазем (в по-малка степен) - това явление се нарича честотна зависимост. Верапамил и дилтиазем намаляват автоматизма, забавят AV проводимостта.

    Бепридил блокира не само бавните калциеви канали, но и бързите натриеви канали. Има пряк отрицателен инотропен ефект, намалява сърдечната честота, причинява удължаване на QT интервала и може да провокира развитието на полиформна камерна тахикардия.

    В регулирането на дейността на сърдечно-съдовата система участват и Т-тип калциеви канали, които в сърцето са локализирани в синусово-предсърдните и атриовентрикуларните възли, както и в влакната на Пуркине. Създаден е калциев антагонист, мибефрадил, който блокира каналите от L- и Т-тип. Чувствителността на каналите от тип L към него е с 20-30 по-малка от чувствителността на Т-каналите. Практическата употреба на това лекарство за лечение на артериална хипертония и хронична стабилна ангина пекторис е спряна поради сериозни странични ефекти, очевидно поради инхибиране на P-гликопротеина и изоензима CYP3A4 на цитохром P450, както и поради нежелани взаимодействия с много кардиотропни лекарства.

    Селективност на тъканите. В най-общата форма разликите в ефекта на CCB върху сърдечно-съдовата система са, че верапамил и други фенилалкиламини действат главно върху миокарда, вкл. върху AV проводимостта и в по-малка степен върху съдовете, нифедипин и други дихидропиридини, в по-голяма степен върху съдовите мускули и по-малко върху сърдечната проводима система, а някои имат селективен тропизъм за коронарните артерии (незолдипин - не е регистриран в Русия) или мозъчния (нимодипин ) съдове; дилтиазем заема междинно положение и приблизително еднакво засяга съдовете и проводящата система на сърцето, но по-слаб от предишните.

    BKK ефекти. Тъканната селективност на CCBs определя разликата в техните ефекти. Така че, верапамил причинява умерена вазодилатация, нифедипин - изразена вазодилатация.

    Фармакологичните ефекти на лекарствата от групата на верапамил и дилтиазем са сходни: те имат отрицателен чужд, хроно- и дромотропен ефект - те могат да намалят контрактилитета на миокарда, да намалят сърдечната честота, да забавят атриовентрикуларната проводимост. В литературата те понякога се наричат ​​"кардиоселективни" или "брадикардни" CCB. Създадени са калциеви антагонисти (главно дихидропиридини), които имат силно специфичен ефект върху отделни органи и съдови области. Нифедипин и други дихидропиридини се наричат ​​"вазоселективни" или "вазодилатиращи" CCB. Нимодипинът, който има висока липофилност, е разработен като лекарство, което действа върху мозъчните съдове, за да облекчи техния спазъм. В същото време дихидропиридините нямат клинично значим ефект върху функцията на синусовия възел и атриовентрикуларната проводимост, обикновено не оказват влияние върху сърдечната честота (обаче сърдечната честота може да се увеличи в резултат на рефлекторно активиране на симпато-надбъбречната система в отговор на рязкото разширяване на системните артерии).

    Калциевите антагонисти имат подчертан съдоразширяващ ефект и имат следните ефекти: антиангинален / антиисхемичен, хипотензивен, органопротективен (кардиопротективен, нефропротективен), антиатерогенен, антиаритмичен, понижаване на налягането в белодробната артерия и дилатация на бронхите - типично за някои CCB (редукция на дихидропиридин).

    Антиангиналният / антиисхемичният ефект се дължи както на директен ефект върху миокарда и коронарните съдове, така и на ефект върху периферната хемодинамика. Чрез блокиране на потока на калциевите йони в кардиомиоцитите, CCB намаляват механичната работа на сърцето и намаляват консумацията на кислород от миокарда. Разширяването на периферните артерии причинява намаляване на периферното съпротивление и кръвното налягане (намалено допълнително натоварване), което води до намаляване на стреса на миокардната стена и нуждата от кислород в миокарда.

    Хипотензивният ефект е свързан с периферна вазодилатация, докато системното съдово съпротивление намалява, кръвното налягане намалява и притокът на кръв към жизненоважни органи - сърцето, мозъка, бъбреците - се увеличава. Антихипертензивният ефект на калциевите антагонисти се комбинира с умерен диуретичен и натриуретичен ефект, което води до допълнително намаляване на OPSS и BCC.

    Кардиопротективният ефект е свързан с факта, че вазодилатацията, причинена от CCB, води до намаляване на системното съдово съпротивление и кръвното налягане и съответно до намаляване на натоварването, което намалява работата на сърцето и нуждата от кислород в миокарда и може да доведе до регресия на миокардната хипертрофия на лявата камера и подобряване на диастоличната миокардна функция.

    Нефропротективният ефект се дължи на елиминирането на бъбречната вазоконстрикция и увеличаването на бъбречния кръвоток. В допълнение, CCB увеличават скоростта на гломерулна филтрация. Увеличава натриурезата, допълвайки хипотензивния ефект.

    Има данни за антиатерогенен (антисклеротичен) ефект, получен при проучвания върху култура на човешка аортна тъкан, върху животни, както и в редица клинични проучвания..

    Антиаритмичен ефект. ККБ с изразена антиаритмична активност включват верапамил, дилтиазем. Калциевите антагонисти от дихидропиридинова природа нямат антиаритмична активност. Антиаритмичният ефект е свързан с инхибиране на деполяризацията и забавяне на проводимостта в AV възела, което се отразява в ЕКГ чрез удължаване на QT интервала. Калциевите антагонисти могат да инхибират фазата на спонтанна диастолна деполяризация и по този начин да потиснат автоматизма, предимно на синоатриалния възел.

    Намаляването на агрегацията на тромбоцитите е свързано с нарушение на синтеза на проагрегантни простагландини.

    Основната употреба на антагонисти на калциевите йони се дължи на ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Чрез причиняване на вазодилатация и намаляване на OPSS, те понижават кръвното налягане, подобряват коронарния кръвен поток и намаляват нуждата от миокарден кислород. Тези лекарства понижават кръвното налягане пропорционално на дозата, в терапевтични дози, те леко повлияват нормалното кръвно налягане, не причиняват ортостатични явления.

    Общите показания за назначаването на всички CCB са артериална хипертония, ангина на натоварване, вазоспастична ангина (Prinzmetal), но фармакологичните характеристики на различни представители от тази група определят допълнителни показания (както и противопоказания) за тяхното използване..

    Лекарствата от тази група, които влияят на възбудимостта и проводимостта на сърдечния мускул, се използват като антиаритмици; те се класифицират в отделна група (IV клас антиаритмични лекарства). Калциевите антагонисти се използват при суправентрикуларна (синусова) тахикардия, тахиаритмии, екстрасистоли, предсърдно трептене и предсърдно мъждене.

    Ефективността на CCB при ангина пекторис се дължи на факта, че те разширяват коронарните артерии и намаляват нуждата от кислород в миокарда (поради намаляване на кръвното налягане, сърдечната честота и контрактилитета на миокарда). Плацебо-контролираните проучвания показват, че CCB намаляват честотата на пристъпите на стенокардия и намаляват депресията на ST сегмента по време на тренировка.

    Развитието на вазоспастична ангина се определя от намаляване на коронарния кръвен поток, а не от увеличаване на миокардната нужда от кислород. Ефектът на CCB в този случай вероятно се медиира от разширяването на коронарните артерии, а не от ефекта върху периферната хемодинамика. Предпоставка за използването на CCB при нестабилна ангина пекторис беше хипотезата, според която водещата роля в нейното развитие играе спазъм на коронарните артерии..

    Ако ангина пекторис е придружена от суправентрикуларни (надкамерни) нарушения на ритъма, тахикардия, се използват лекарства от групата на верапамил или дилтиазем. Ако ангина пекторис се комбинира с брадикардия, нарушения на AV проводимостта и артериална хипертония, се предпочитат лекарства от групата на нифедипин.

    Дихидропиридините (нифедипин в дозирана форма с бавно освобождаване, лацидипин, амлодипин) са лекарствата на избор при лечението на хипертония при пациенти със заболяване на каротидната артерия.

    За хипертрофична кардиомиопатия, придружена от нарушение на процеса на релаксация на сърцето в диастола, се използват лекарства от второ поколение група верапамил.

    Досега не са получени доказателства за ефективността на CCB в ранен стадий на миокарден инфаркт или за неговата вторична профилактика. Има доказателства, че дилтиазем и верапамил могат да намалят риска от реинфаркт при пациенти без патологична Q вълна след първия сърдечен удар, за които бета-блокерите са противопоказани.

    CCB се използват за симптоматично лечение на болестта и синдрома на Рейно. Доказано е, че нифедипин, дилтиазем и нимодипин намаляват симптомите на болестта на Рейно. Трябва да се отбележи, че CCB от първо поколение - верапамил, нифедипин, дилтиазем се характеризират с кратка продължителност на действие, което налага 3-4 дози на ден и е придружено от колебания в съдоразширяващия и хипотензивния ефект. Дозирани форми с удължено освобождаване на калциеви антагонисти от второ поколение осигуряват постоянна терапевтична концентрация и увеличават продължителността на лекарственото действие.

    Клиничните критерии за ефективността на употребата на калциеви антагонисти са нормализиране на кръвното налягане, намаляване на честотата на болковите атаки в гърдите и в сърцето, повишаване на толерантността към упражненията..

    КТБ се използват и в комплексната терапия на заболявания на централната нервна система, вкл. Болест на Алцхаймер, сенилна деменция, хорея на Хънтингтън, алкохолизъм, вестибуларни нарушения. За неврологични нарушения, свързани със субарахноидален кръвоизлив, се използват нимодипин и никардипин. CCB се предписват за предотвратяване на студен шок, за премахване на заекването (чрез потискане на спастичното свиване на мускулите на диафрагмата).

    В някои случаи целесъобразността на предписването на калциеви антагонисти се дължи не толкова на тяхната ефективност, колкото на наличието на противопоказания за предписване на лекарства от други групи. Например при ХОББ, интермитентна клаудикация, захарен диабет тип 1, бета-блокерите могат да бъдат противопоказани или нежелани..

    Редица характеристики на фармакологичното действие на CCB им дават редица предимства в сравнение с други сърдечно-съдови агенти. И така, калциевите антагонисти са метаболитно неутрални - те се характеризират с липсата на неблагоприятен ефект върху метаболизма на липидите, въглехидратите; те не повишават тонуса на бронхите (за разлика от бета-блокерите); не намаляват физическата и умствената активност, не предизвикват импотентност (като бета-блокери и диуретици), не причиняват депресия (като например резерпинови лекарства, клонидин). CCB не оказват влияние върху електролитния баланс, вкл. нива на калий в кръвта (като диуретици и АСЕ инхибитори).

    Противопоказания за назначаването на калциеви антагонисти са тежка артериална хипотония (SBP под 90 mm Hg), синдром на болния синус, остър период на миокарден инфаркт, кардиогенен шок; за групата на верапамил и дилтиазем - AV блок с различна степен, тежка брадикардия, синдром на WPW; за групата на нифедипин - тежка тахикардия, аортна и субаортна стеноза.

    При сърдечна недостатъчност трябва да се избягват CCB. CCB се предписва с повишено внимание при пациенти с тежка митрална стеноза, тежки мозъчно-съдови инциденти, стомашно-чревна обструкция.

    Страничните ефекти на различните подгрупи на калциевите антагонисти варират значително. Неблагоприятните ефекти на CCB, особено дихидропиридини, са причинени от прекомерна вазодилатация - главоболие (много често), виене на свят, артериална хипотония, оток (включително крака и глезените на краката, лактите); при използване на нифедипин - горещи вълни (зачервяване на кожата на лицето, чувство на топлина), рефлекторна тахикардия (понякога); нарушения на проводимостта - AV блокада. В същото време с използването на дилтиазем и особено верапамил се увеличава рискът от проява на ефекти, присъщи на всяко лекарство - инхибиране на функцията на синусовия възел, AV проводимост, отрицателен инотропен ефект. IV приложението на верапамил при пациенти, които преди това са приемали бета-блокери (и обратно) може да причини асистолия.

    Възможни са диспептични симптоми, запек (по-често при използване на верапамил). Рядко има обрив, сънливост, кашлица, задух, повишена активност на чернодробните трансаминази. Редките нежелани реакции включват сърдечна недостатъчност и индуциран от лекарства паркинсонизъм.

    Приложение по време на бременност. В съответствие с препоръките на FDA (Food and Drug Administration), които определят възможността за използване на лекарства по време на бременност, лекарствата от групата на блокерите на калциевите канали за тяхното въздействие върху плода се класифицират като FDA категория C (Проучванията върху репродукцията на животни разкриват неблагоприятен ефект върху плода и са адекватни и стриктно контролирани не са провеждани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят тяхната употреба, въпреки възможния риск).

    Приложение по време на кърмене. Въпреки че не са докладвани усложнения при хора, дилтиазем, нифедипин, верапамил и евентуално други CCB преминават в кърмата. За нимодипин не е известно дали той преминава в човешкото мляко, но нимодипин и / или неговите метаболити се откриват в млякото на плъхове при по-високи концентрации от тези в кръвта. Верапамил преминава в кърмата, преминава през плацентата и се открива в кръвта на пъпната вена по време на раждането. Бързата IV инжекция причинява майчина хипотония, което води до фетален дистрес.

    Нарушена чернодробна и бъбречна функция. В случай на чернодробни заболявания е необходимо да се намали дозата на CCB. При бъбречна недостатъчност корекцията на дозата е необходима само при използване на верапамил и дилтиазем поради възможността за тяхното кумулиране.

    Педиатрия. CCB трябва да се използва с повишено внимание при деца под 18-годишна възраст, тъй като тяхната ефективност и безопасност не са установени. Въпреки това, няма конкретни педиатрични проблеми, които биха ограничили използването на CCB в тази възрастова група. В редки случаи са съобщени тежки хемодинамични странични ефекти при новородени и кърмачета след IV приложение на верапамил.

    Гериатрия. При възрастни хора CCBs трябва да се използват в ниски дози, тъй като при тази категория пациенти метаболизмът в черния дроб е намален. При изолирана систолна хипертония и склонност към брадикардия е за предпочитане да се предписват дългодействащи дихидропиридинови производни.

    Взаимодействие на калциевите антагонисти с други лекарства. Нитратите, бета-блокерите, АСЕ инхибиторите, диуретиците, трицикличните антидепресанти, фентанил, алкохолът усилват хипотензивния ефект. При едновременната употреба на НСПВС, сулфонамиди, лидокаин, диазепам, индиректни антикоагуланти е възможно да се промени свързването с плазмените протеини, значително увеличение на свободната фракция на CCB и съответно повишаване на риска от странични ефекти и предозиране. Верапамил засилва токсичния ефект на карбамазепин върху централната нервна система.

    Опасно е да се инжектират CCB (особено групите на верапамил и дилтиазем) с хинидин, прокаинамид и сърдечни гликозиди. възможно е прекомерно намаляване на сърдечната честота. Сокът от грейпфрут (голямо количество) увеличава бионаличността.

    Калциевите антагонисти могат да се използват в комбинирана терапия. Комбинацията от производни на дихидропиридин с бета-блокери е особено ефективна. В този случай има потенциране на хемодинамичните ефекти на всяко от лекарствата и увеличаване на хипотензивния ефект. Бета-блокерите предотвратяват активирането на симпато-надбъбречната система и развитието на тахикардия, което е възможно в началото на лечението с CCB, а също така намаляват вероятността от развитие на периферен оток.

    В заключение може да се отбележи, че калциевите антагонисти са ефективни средства за лечение на сърдечно-съдови заболявания. За да се оцени ефективността и навременното откриване на нежелани ефекти на CCB по време на лечението, е необходимо да се следи кръвното налягане, сърдечната честота, AV проводимостта, също така е важно да се следи наличието и тежестта на сърдечната недостатъчност (появата на сърдечна недостатъчност може да доведе до премахването на CCB).


  • Следваща Статия
    Стентове: всичко, което трябва да знаете за стентирането