Фармакологична група - ангиотензин II рецепторни антагонисти (AT1-подтип)


Лекарствата от подгрупата са изключени. Активиране

Описание

Антагонисти на рецептора на ангиотензин II или AT блокери1-рецептори - една от новите групи антихипертензивни лекарства. Той комбинира лекарства, които модулират функционирането на ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) чрез взаимодействие с ангиотензиновите рецептори.

RAAS играе важна роля в регулирането на кръвното налягане, патогенезата на артериалната хипертония и хроничната сърдечна недостатъчност (CHF), както и редица други заболявания. Ангиотензините (от ангио - съдови и тензио - напрежение) са пептиди, образувани в тялото от ангиотензиноген, който е гликопротеин (алфа2-глобулин) на кръвна плазма, синтезирана в черния дроб. Под въздействието на ренин (ензим, образуван в юкстагломеруларния апарат на бъбреците), ангиотензиногенният полипептид, който не притежава пресорна активност, се хидролизира, образувайки ангиотензин I, биологично неактивен декапептид, който лесно се подлага на по-нататъшни трансформации. Под действието на ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), който се образува в белите дробове, ангиотензин I се превръща в октапептид - ангиотензин II, който е силно активно ендогенно пресорно съединение.

Ангиотензин II е основният ефектор пептид на RAAS. Има силно вазоконстрикторно действие, повишава OPSS, причинява бързо повишаване на кръвното налягане. В допълнение, той стимулира секрецията на алдостерон и във високи концентрации увеличава секрецията на антидиуретичен хормон (повишена реабсорбция на натрий и вода, хиперволемия) и предизвиква симпатикова активация. Всички тези ефекти допринасят за развитието на хипертония..

Ангиотензин II се метаболизира бързо (полуживот - 12 минути) с участието на аминопептидаза А до образуване на ангиотензин III и след това под въздействието на аминопептидаза N - ангиотензин IV, които имат биологична активност. Ангиотензин III стимулира производството на алдостерон от надбъбречните жлези, има положителна инотропна активност. Ангиотензин IV, вероятно участващ в регулирането на хемостазата.

Известно е, че освен RAAS на системния кръвен поток, чието активиране води до краткосрочни ефекти (включително като вазоконстрикция, повишено кръвно налягане, секреция на алдостерон), има локални (тъканни) RAAS в различни органи и тъкани, вкл. в сърцето, бъбреците, мозъка, кръвоносните съдове. Повишената активност на RAAS на тъканите определя дългосрочните ефекти на ангиотензин II, които се проявяват чрез структурни и функционални промени в прицелните органи и водят до развитие на такива патологични процеси като хипертрофия на миокарда, миофиброза, атеросклеротични съдови лезии на мозъка, увреждане на бъбреците и др..

Сега е показано, че при хората, в допълнение към АСЕ-зависимия път за превръщане на ангиотензин I в ангиотензин II, съществуват и алтернативни пътища, включващи химази, катепсин G, тонин и други серинови протеази. Химазите, или химотрипсиноподобните протеази, са гликопротеини с молекулно тегло около 30 000. Химазите имат висока специфичност за ангиотензин I. В различните органи и тъкани преобладават ACE-зависими или алтернативни пътища на образуване на ангиотензин II. По този начин в тъканта на човешкия миокард са открити сърдечна серинова протеаза, нейната ДНК и иРНК. Освен това, най-голямото количество от този ензим се съдържа в миокарда на лявата камера, където пътят на химазата представлява повече от 80%. Зависимото от хемаза образуване на ангиотензин II преобладава в интерстициума на миокарда, адвентицията и съдовите среди, докато АСЕ-зависимото - в кръвната плазма.

Ангиотензин II може също да се образува директно от ангиотензиноген чрез реакции, катализирани от тъканния плазминогенен активатор, тонин, катепсин G и др..

Смята се, че активирането на алтернативни пътища за образуване на ангиотензин II играе важна роля в процесите на сърдечно-съдово ремоделиране..

Физиологичните ефекти на ангиотензин II, подобно на други биологично активни ангиотензини, се реализират на клетъчно ниво чрез специфични ангиотензинови рецептори.

Към днешна дата е установено съществуването на няколко подтипа ангиотензинови рецептори: AT1, AT2, AT3 и AT4 и т.н.

При хората са идентифицирани и най-пълно проучени два подтипа на мембранно свързани G-протеинови рецептори, свързани с ангиотензин II - подтипове на AT1 и AT2.

AT1-рецепторите са локализирани в различни органи и тъкани, главно в съдовите гладки мускули, сърцето, черния дроб, надбъбречната кора, бъбреците, белите дробове, в някои области на мозъка.

Повечето от физиологичните ефекти на ангиотензин II, включително неблагоприятните, се медиират от AT1-рецептори:

- артериална вазоконстрикция, вкл. вазоконстрикция на артериолите на бъбречните гломерули (особено еферентните), повишено хидравлично налягане в бъбречните гломерули,

- повишена реабсорбция на натрий в проксималните бъбречни тубули,

- секреция на алдостерон от надбъбречната кора,

- секреция на вазопресин, ендотелин-1,

- повишено освобождаване на норепинефрин от симпатиковите нервни окончания, активиране на симпатико-надбъбречната система,

- пролиферация на съдови клетки на гладката мускулатура, интимна хиперплазия, хипертрофия на кардиомиоцитите, стимулиране на съдовите и сърдечни процеси на ремоделиране.

При артериална хипертония на фона на прекомерно активиране на RAAS, AT-медиирано1-рецепторните ефекти на ангиотензин II пряко или косвено допринасят за повишаване на кръвното налягане. В допълнение, стимулирането на тези рецептори е придружено от увреждащия ефект на ангиотензин II върху сърдечно-съдовата система, включително развитието на миокардна хипертрофия, удебеляване на артериалните стени и др..

AT-медиирани ефекти на ангиотензин II2-рецепторите са открити едва през последните години.

Голям брой AT2-рецепторите се намират в тъканите на плода (включително мозъка). В постнаталния период броят на AT2-рецепторите в човешките тъкани намалява. Експериментални изследвания, по-специално при мишки, при които генът, кодиращ АТ, е бил нарушен2-рецептори, предполагат тяхното участие в процесите на растеж и съзряване, включително пролиферация и диференциация на клетките, развитие на ембрионални тъкани, както и формиране на изследователско поведение.

AT2-рецептори се намират в сърцето, кръвоносните съдове, надбъбречните жлези, бъбреците, някои области на мозъка, репродуктивните органи, вкл. в матката, атрезирани яйчникови фоликули, както и в кожни рани. Беше показано, че броят на AT2-рецепторите могат да се увеличат при увреждане на тъканите (включително кръвоносни съдове), миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност. Предполага се, че тези рецептори могат да участват в процесите на регенерация на тъканите и програмирана клетъчна смърт (апоптоза).

Последните проучвания показват, че сърдечно-съдовите ефекти на ангиотензин II, медиирани от AT2-рецептори, противоположни на ефектите, причинени от АТ възбуждане1-рецептори и са относително слабо изразени. AT стимулация2-рецептори, придружени от вазодилатация, инхибиране на клетъчния растеж, вкл. потискане на клетъчната пролиферация (ендотелни и гладкомускулни клетки на съдовата стена, фибробласти и др.), инхибиране на хипертрофия на кардиомиоцитите.

Физиологичната роля на рецепторите за ангиотензин II от тип II (AT2) при хората и връзката им със сърдечно-съдовата хомеостаза в момента не е напълно изяснена.

Синтезирани са високоселективни AT антагонисти2-рецептори (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), които се използват в експериментални изследвания на RAAS.

Други рецептори за ангиотензин и тяхната роля при хората и животните са слабо разбрани..

АТ подтипове бяха изолирани от плъх мезангиум клетъчна култура1-рецептори - AT и AT, различаващи се по афинитет към пептидни агонисти на ангиотензин II (тези подтипове не са открити при хора). AT изолиран от плацентата на плъхове1s-подтип рецептори, чиято физиологична роля все още не е ясна.

AT3-рецептори с афинитет към ангиотензин II се намират върху мембраните на невроните, тяхната функция е неизвестна. AT4-рецепторите се намират в ендотелните клетки. Взаимодействайки с тези рецептори, ангиотензин IV стимулира освобождаването на инхибитор на активатора на плазминоген от тип 1 от ендотела. AT4-рецептори се намират и върху мембраните на невроните, вкл. в хипоталамуса, вероятно в мозъка, те медиират когнитивните функции. Тропичност към AT4-рецептори, в допълнение към ангиотензин IV, има и ангиотензин III.

Дългосрочните изследвания на RAAS не само разкриха значението на тази система в регулирането на хомеостазата, в развитието на сърдечно-съдовата патология, ефекта върху функциите на целевите органи, сред които най-важни са сърцето, кръвоносните съдове, бъбреците и мозъка, но също така доведоха до създаването на лекарства, целенасочено въздействие върху отделни връзки на RAAS.

Научната основа за създаването на лекарства, които действат чрез блокиране на ангиотензиновите рецептори, е изследването на инхибиторите на ангиотензин II. Експериментални проучвания показват, че антагонистите на ангиотензин II, способни да блокират неговото образуване или действие и по този начин да намалят активността на RAAS, са инхибитори на образуването на ангиотензиноген, инхибитори на синтеза на ренин, инхибитори на образуването или активността на АСЕ, антитела, антагонисти на ангиотензиновите рецептори, включително синтетични, непептидни съединения специално блокиращи антитела1-рецептори и др..

Първият блокер на рецепторите за ангиотензин II, въведен в терапевтичната практика през 1971 г., е саралазин, пептидно съединение, подобно по структура на ангиотензин II. Саралазин блокира притискащото действие на ангиотензин II и понижава тонуса на периферните съдове, намалява плазменото съдържание на алдостерон и понижава кръвното налягане. До средата на 70-те години обаче опитът с употребата на саралазин показва, че той притежава свойствата на частичен агонист и в някои случаи дава слабо предвидим ефект (под формата на прекомерна хипотония или хипертония). В същото време добър хипотензивен ефект се проявява при състояния, свързани с високо ниво на ренин, докато на фона на ниско ниво на ангиотензин II или при бързо инжектиране на кръвното налягане се повишава. Поради наличието на агонистични свойства, както и поради сложността на синтеза и необходимостта от парентерално приложение, саралазинът не получи широко практическо приложение.

В началото на 90-те години е синтезиран първият непептиден селективен AT антагонист1-рецептор, ефективен, когато се приема през устата - лозартан, който е получил практическа употреба като антихипертензивно средство.

Понастоящем се използват или се подлагат на клинични изпитвания в световната медицинска практика няколко синтетични непептидни селективни антитела.1-блокери - валсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан, епросартан, олмесартан медоксомил, азилсартан медоксомил, золарсартан, тазосартан (золарсартан и тазосартан все още не са регистрирани в Русия).

Има няколко класификации на рецепторните антагонисти на ангиотензин II: по химична структура, фармакокинетични характеристики, механизъм на свързване с рецептори и др..

По химична структура непептидните AT блокери1-рецепторите могат да бъдат разделени на 3 основни групи:

- бифенилови производни на тетразол: лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;

- бифенил нететразолови съединения - телмисартан;

- нефенил нететразолови съединения - епросартан.

Поради наличието на фармакологична активност, AT блокери1-рецепторите се разделят на активни дозирани форми и пролекарства. И така, самите валсартан, ирбесартан, телмисартан, епросартан имат фармакологична активност, докато кандесартан цилексетил става активен само след метаболитни трансформации в черния дроб.

В допълнение, AT1-блокерите се различават в зависимост от наличието или отсъствието на активни метаболити. Активни метаболити се намират в лозартан и тазосартан. Например, активният метаболит на лозартан, EXP-3174, има по-силен и по-дълготраен ефект от лозартан (по отношение на фармакологичната активност, EXP-3174 надвишава лосартан с 10-40 пъти).

По механизма на свързване с рецептори, AT блокери1-рецепторите (както и техните активни метаболити) се разделят на конкурентни и неконкурентни антагонисти на ангиотензин II. По този начин лозартанът и епросартанът се свързват обратимо с АТ1-рецептори и са конкурентни антагонисти (т.е. при определени условия, например с повишаване на нивото на ангиотензин II в отговор на намаляване на BCC, те могат да бъдат изместени от местата на свързване), докато валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, както и активният метаболит на лозартан EXP -3174 действат като неконкурентни антагонисти и се свързват необратимо с рецепторите.

Фармакологичното действие на лекарствата от тази група се дължи на елиминирането на сърдечно-съдовите ефекти на ангиотензин II, вкл. вазопресор.

Смята се, че антихипертензивният ефект и други фармакологични ефекти на ангиотензин II рецепторните антагонисти се реализират по няколко начина (един пряк и няколко непреки).

Основният механизъм на действие на лекарства от тази група е свързан с блокадата на AT1-рецептори. Всички те са силно селективни AT антагонисти.1-рецептори. Доказано е, че техният афинитет към AT1- надвишава тази на AT2-рецептори с хиляден фактор: за лозартан и епросартан - над 1000 пъти, телмисартан - над 3 хиляди пъти, ирбесартан - 8,5 хиляди пъти, активен метаболит на лозартан EXP-3174 и кандесартан - 10 хиляди пъти, олмесартан - 12 пъти, 5 хиляди, валсартан - 20 хиляди пъти.

AT блокада1-рецептори предотвратява развитието на ефектите на ангиотензин II, медииран от тези рецептори, което предотвратява неблагоприятното въздействие на ангиотензин II върху съдовия тонус и е придружено от намаляване на повишеното кръвно налягане. Дългосрочната употреба на тези лекарства води до отслабване на пролиферативните ефекти на ангиотензин II върху съдовите гладкомускулни клетки, мезангиалните клетки, фибробластите, намаляване на хипертрофията на кардиомиоцитите и др..

Известно е, че AT1-рецепторите на клетките на юкстагломеруларния апарат на бъбреците участват в регулирането на освобождаването на ренин (съгласно принципа на отрицателната обратна връзка). AT блокада1-рецептори причинява компенсаторно увеличаване на активността на ренин, увеличаване на производството на ангиотензин I, ангиотензин II и др..

В условия на повишено съдържание на ангиотензин II на фона на AT блокада1-рецептори, се проявяват защитните свойства на този пептид, които се реализират чрез стимулиране на АТ2-рецептори и се изразява във вазодилатация, забавяне на пролиферативните процеси и др..

Освен това на фона на повишено ниво на ангиотензини I и II се получава образуването на ангиотензин- (1-7). Ангиотензин- (1-7) се образува от ангиотензин I под действието на неутрална ендопептидаза и от ангиотензин II под действието на пролил ендопептидаза и е друг RAAS ефектор пептид, който има съдоразширяващо и натриуретично действие. Ефектите на ангиотензин- (1-7) се медиират чрез така наречения, все още неидентифициран, ATх рецептори.

Последните проучвания на ендотелната дисфункция при хипертония предполагат, че сърдечно-съдовите ефекти на ангиотензиновите рецепторни блокери също могат да бъдат свързани с ендотелната модулация и ефекти върху производството на азотен оксид (NO). Получените експериментални данни и резултатите от отделни клинични проучвания са доста противоречиви. Може би на фона на AT блокадата1-рецептори, увеличава ендотел-зависимия синтез и освобождаване на азотен оксид, което насърчава вазодилатацията, намаляване на агрегацията на тромбоцитите и намаляване на клетъчната пролиферация.

По този начин, специфичната блокада на AT1-рецептори дава възможност за изразен антихипертензивен и органопротективен ефект. На фона на AT блокадата1-рецептори, неблагоприятният ефект на ангиотензин II (и ангиотензин III, който има афинитет към ангиотензин II рецептори) върху сърдечно-съдовата система се инхибира и, вероятно, се проявява неговият защитен ефект (чрез стимулиране на AT2-рецептори), а действието на ангиотензин- (1-7) се развива чрез стимулиране на АТх -рецептори. Всички тези ефекти допринасят за вазодилатация и отслабване на пролиферативното действие на ангиотензин II по отношение на съдовите и сърдечните клетки.

AT антагонисти1-рецепторите могат да проникнат през кръвно-мозъчната бариера и да инхибират активността на медиаторните процеси в симпатиковата нервна система. Блокиране на пресинаптичните AT1-рецептори на симпатикови неврони в централната нервна система, те инхибират освобождаването на норепинефрин и намаляват стимулацията на съдовите гладкомускулни адренергични рецептори, което води до вазодилатация. Експериментални проучвания показват, че този допълнителен механизъм на съдоразширяващо действие е по-характерен за епросартан. Данните за ефекта на лозартан, ирбесартан, валсартан и др. Върху симпатиковата нервна система (който се проявява при дози, надвишаващи терапевтичните) са много противоречиви.

Всички блокери на AT рецептори1 действа постепенно, антихипертензивният ефект се развива плавно, в рамките на няколко часа след приемане на единична доза, и продължава до 24 часа. При редовна употреба обикновено се постига изразен терапевтичен ефект след 2-4 седмици (до 6 седмици) от лечението.

Характеристиките на фармакокинетиката на тази група лекарства правят използването им от пациентите удобно. Тези лекарства могат да се приемат със или без храна. Единична доза е достатъчна, за да осигури добър хипотензивен ефект през деня. Те са еднакво ефективни при пациенти от различен пол и възраст, включително пациенти над 65 години.

Клиничните проучвания показват, че всички блокери на ангиотензиновите рецептори имат висок антихипертензивен и изразен органопротективен ефект, добра поносимост. Това им позволява да се използват, заедно с други антихипертензивни лекарства, за лечение на пациенти със сърдечно-съдова патология..

Основната индикация за клиничната употреба на ангиотензин II рецепторни блокери е лечението на артериална хипертония с различна тежест. Възможна монотерапия (за лека артериална хипертония) или в комбинация с други антихипертензивни лекарства (за умерени и тежки форми).

В момента, съгласно препоръките на СЗО / IOG (Международно общество за хипертония), се дава предпочитание на комбинираната терапия. Най-рационалната за ангиотензин II рецепторните антагонисти е комбинацията им с тиазидни диуретици. Добавянето на диуретик в ниски дози (напр. 12,5 mg хидрохлоротиазид) може да подобри ефективността на терапията, както се вижда от резултатите от рандомизирани многоцентрови проучвания. Създадени са препарати, които включват тази комбинация - Гизаар (лозартан + хидрохлоротиазид), Ко-диован (валсартан + хидрохлоротиазид), Коапровел (ирбесартан + хидрохлоротиазид), Атаканд Плюс (кандесартан + хидрохлоротиазид) (теликардис + хидрохлоротиазис плюс хидрохлоротиазид).

Редица многоцентрови проучвания (ELITE, ELITE II, Val-HeFT и др.) Са показали ефективността на използването на някои AT антагонисти1-рецептори в CHF. Резултатите от тези проучвания са двусмислени, но като цяло те показват висока ефективност и по-добра (в сравнение с АСЕ инхибиторите) толерантност..

Резултатите от експериментални и клинични проучвания показват, че AT рецепторни блокери1-подтип не само предотвратяват процесите на сърдечно-съдово ремоделиране, но и предизвикват обратното развитие на хипертрофия на лявата камера (LVH). По-специално беше показано, че при продължителна терапия с лозартан пациентите показват тенденция към намаляване на размера на лявата камера в систола и диастола, увеличаване на контрактилитета на миокарда. Регресия на LVH се наблюдава при продължителна употреба на валсартан и епросартан при пациенти с артериална хипертония. Някои рецепторни блокери от АТ подтипа1 установи способността да подобрява бъбречната функция, вкл. с диабетна нефропатия, както и показатели за централна хемодинамика при ХСН. Докато клиничните наблюдения относно ефекта на тези агенти върху прицелните органи са малко, но изследванията в тази област продължават активно.

Противопоказания за употребата на ангиотензин AT блокери1-рецептори са индивидуална свръхчувствителност, бременност, кърмене.

Данните, получени в експерименти с животни, показват, че агентите, които имат директен ефект върху RAAS, могат да причинят увреждане на плода, смърт на плода и новороденото. Особено опасен е ефектът върху плода през II и III триместър на бременността, тъй като възможно развитие на хипотония, хипоплазия на черепа, анурия, бъбречна недостатъчност и смърт при плода. Преки индикации за развитието на такива дефекти при прием на AT блокери1-няма рецептори, но средствата от тази група не трябва да се използват по време на бременност и ако се установи бременност по време на периода на лечение, употребата им трябва да се прекрати.

Няма информация за способността на AT блокерите1-рецепторите проникват в кърмата на жените. При експерименти с животни обаче беше установено, че те проникват в млякото на кърмещи плъхове (в млякото на плъхове се откриват значителни концентрации не само на самите вещества, но и на техните активни метаболити). В тази връзка, AT блокери1-рецепторите не се използват при кърмещи жени и ако е необходима терапия за майката, кърменето се спира.

Трябва да се въздържате от употребата на тези лекарства в педиатричната практика, тъй като безопасността и ефективността на тяхната употреба при деца не са определени..

За терапия с AT антагонисти1 ангиотензинови рецептори, има редица ограничения. Трябва да се внимава при пациенти с намалена BCC и / или хипонатриемия (по време на лечение с диуретици, ограничаване на приема на сол с диета, диария, повръщане), както и при пациенти на хемодиализа, тъй като възможно е развитие на симптоматична хипотония. Оценка на съотношението риск / полза е необходима при пациенти с реноваскуларна хипертония поради двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на бъбречна артерия на единичен бъбрек. прекомерното инхибиране на RAAS в тези случаи увеличава риска от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. Трябва да се използва с повишено внимание при аортна или митрална стеноза, обструктивна хипертрофична кардиомиопатия. На фона на нарушена бъбречна функция е необходимо проследяване на серумните нива на калий и креатинин. Не се препоръчва за пациенти с първичен хипералдостеронизъм, тъй като в този случай лекарствата, които инхибират RAAS, са неефективни. Няма достатъчно данни за употребата при пациенти с тежко чернодробно заболяване (например с цироза).

Досега съобщените нежелани реакции при ангиотензин II рецепторни антагонисти обикновено са леки, преходни и рядко налагат прекратяване на терапията. Общата честота на страничните ефекти е сравнима с плацебо, както се вижда от резултатите от плацебо-контролирани проучвания. Най-честите неблагоприятни ефекти са главоболие, замаяност, обща слабост и др. Антагонистите на ангиотензиновите рецептори не влияят пряко върху метаболизма на брадикинин, вещество Р, други пептиди и в резултат не предизвикват суха кашлица, която често се появява по време на лечение с АСЕ инхибитори.

При прием на лекарства от тази група няма ефект на хипотония от първата доза, който се появява при прием на АСЕ инхибитори, а внезапната отмяна не е придружена от развитие на рибаунд хипертония.

Резултатите от многоцентрови плацебо контролирани проучвания показват висока ефикасност и добра поносимост на АТ антагонистите1-рецептори за ангиотензин II. Засега обаче тяхното използване е ограничено от липсата на данни за дългосрочните ефекти от тяхното използване. Според експерти на СЗО / MTF, тяхното използване за лечение на артериална хипертония е препоръчително в случай на непоносимост към АСЕ инхибитори, по-специално при индикация за анамнеза за кашлица, причинена от АСЕ инхибитори.

Продължават множество клинични проучвания, вкл. и мултицентър, посветен на изследването на ефикасността и безопасността на употребата на антагонисти на ангиотензин II рецептора, техния ефект върху смъртността, продължителността и качеството на живот на пациентите и в сравнение с антихипертензивните лекарства и други лекарства при лечението на артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, атеросклероза и др..

Ангиотензин II рецепторни блокери

Основни показания:

  • Хипертония
  • Хронична сърдечна недостатъчност

Най-честите нежелани реакции: замаяност, умора, прекомерно спадане на кръвното налягане (главно в комбинация с диуретици).

Основни противопоказания: бременност, кърмене, индивидуална непоносимост.

Характеристики: блокери на ангиотензин II рецептори - една от най-новите и модерни групи антихипертензивни лекарства. По своя механизъм на действие те са подобни на АСЕ инхибиторите и предотвратяват взаимодействието на мощното вазоконстрикторно вещество ангиотензин II с клетките на нашето тяло.

Тъй като ангиотензинът не може да има своя ефект, съдовете не се стесняват и кръвното налягане не се повишава. Тази група лекарства се понася добре и има малко странични ефекти. Всички ангиотензин II рецепторни блокери действат дългосрочно, ефектът от понижаването на кръвното налягане продължава 24 часа. Като правило, когато приемате лекарства от тази група, нивото на кръвното налягане не намалява, ако е в рамките на нормалното..

Важна информация за пациента:

Не очаквайте незабавно хипотензивно действие от ангиотензин II рецепторните блокери. Устойчиво понижаване на кръвното налягане се появява след 2-4 седмици лечение и се засилва с 6-8 седмици терапия.

Схемата на лечение с тези лекарства трябва да се предписва само от лекар. Той ще ви каже какви лекарства трябва да се използват допълнително през периода, когато тялото се адаптира към ангиотензин II рецепторните блокери.

Търговско наименование на лекарствотоЦенови диапазон (Русия, руб.)Характеристики на лекарството, които са важни за пациента да знае
Активно вещество: Лосартан
Blocktran (Pharmstandard)

Вазотенц

Козаар (Merck Sharp & Dome)

Лозап

Лозарел

Лосартан (Тева)

Лориста (Крка)

Пресартан (IPKA)

Едно от най-често използваните и добре проучени лекарства от тази група. Той премахва пикочната киселина от тялото, поради което е подходящ за хора, при които хипертонията се комбинира с повишено ниво на пикочна киселина в кръвта и подаграта. Има способността да запазва бъбречната функция, включително при пациенти с диабет. Може да подобри паметта и да има положителен ефект върху мъжката потентност. Често се използва заедно с диуретици.
Активна съставка: Епросартан
Теветен (Абът)720,9-1095Той има допълнителен вазодилататорен ефект и следователно лекарството има доста мощен хипотензивен ефект.
Активна съставка: Кандесартан
Atacand

(Астра Зенека)

977-2724Има подчертан и много дългосрочен ефект, който продължава един ден или повече. При редовна употреба има защитен ефект върху бъбреците и предотвратява развитието на инсулт.
Активна съставка: Телмисартан
Микардис

Ингелхайм)

435-659Добре проучено лекарство, което предпазва бъбреците на пациенти със захарен диабет и предотвратява развитието на усложнения от хипертония като инфаркти и инсулти.
Активна съставка: Ирбесартан
Aprovel

Ирбесартан (Kern Pharma)

Съвременно лекарство, което има предимства в случаите, когато хипертонията се комбинира с хронична сърдечна недостатъчност и захарен диабет.
Активна съставка: валсартан
Walz (Actavis)

Валсафорс (Pharmaplant)

Валсакор (KRKA)

Диован

Нортиван

(Гедеон Рихтер)

Подходящ за пациенти с хипертония, прекарали миокарден инфаркт. Препоръчва се употребата на лекарството с повишено внимание за водачи на превозни средства и хора, чиято професия изисква повишена концентрация на внимание..

Не забравяйте, че самолечението е животозастрашаващо, консултирайте се с Вашия лекар за съвет относно употребата на каквито и да било лекарства.

Блокери на ангиотензиновите рецептори: списък на най-добрите лекарства и техния механизъм на действие

Системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS) е отговорна за поддържането на нормално кръвно налягане в тялото. Той регулира обема на кръвта, изпомпвана от сърдечния мускул. Следователно, когато показателите на кръвното налягане се отклоняват от нормата, често се използват фармакологични лекарства, които засягат тази сложна верига от биохимични реакции.

Тези лекарства включват група, често срещана в кардиологията и терапията - блокери на ангиотензиновите рецептори. Приемът на хапчета от този тип ви позволява скоро да понижите кръвното налягане, да намалите тежестта върху сърцето и да предотвратите опасни последици за здравето.

Механизъм на действие

Основата на работата на лекарствата от тази група е блокирането на определен компонент от естествената физиологична активност на организма. Първо, струва си да кажем няколко думи за това как се повишава кръвното налягане..

Цяла група специфични вещества в човешкото тяло е отговорна за съдовия тонус, неговата регулация и съответно показателите за кръвното налягане: кортизол, хормони на надбъбречната кора, алдостерон и ангиотензин-2.

Последното има най-изразен ефект. Когато това съединение засяга съдовете, стените достигат повишен тонус. Те се стесняват и променят лумена на артериите на тялото. В крайна сметка налягането нараства, индикаторът скача.

Сартаните са блокери на ангиотензиновите рецептори, тоест специални влакна, които се намират в съдовите структури и са отговорни за възприемането на сигналите. Тези, които се стимулират в резултат на влиянието на дадено вещество по време на неговото производство.

Ключовата разлика между механизма на действие на сартани и подобни АСЕ инхибитори е блокирането на крайната фаза на реакцията - тялото просто не възприема сигнали от ефекта на ангиотензин върху съдовете, спазъм не се случва, налягането остава нормално.

Що се отнася до АСЕ инхибиторите, те намаляват самата скорост на синтез на веществото, концентрацията му става по-ниска, което води до нормализиране на кръвното налягане.

Невъзможно е да се каже еднозначно кои лекарства са по-добри. Зависи от ситуацията, лекарствената поносимост и редица други субективни фактори.

Ангиотензин II рецептори

Основните ефекти на ангиотензин II са чрез взаимодействието му със специфични клетъчни рецептори. Понастоящем са идентифицирани няколко вида и подтипове ангиотензинови рецептори: AT1, AT2, AT3 и AT4. При хората се откриват само рецептори AT1, - и AT2. Първият тип рецептори е разделен на два подтипа - AT1A и AT1B. Преди се смяташе, че подтиповете AT1A и AT2B са налични само при животни, но сега те са идентифицирани при хората. Функциите на тези изоформи не са напълно ясни. AT1A рецепторите преобладават в съдовите гладкомускулни клетки, сърцето, белите дробове, яйчниците и хипоталамуса. Преобладаването на AT1A рецепторите в съдовите гладки мускули показва тяхната роля в процесите на вазоконстрикция. Поради факта, че AT1B рецепторите преобладават в надбъбречните жлези, матката, предната част на хипофизата, може да се предположи, че те участват в процесите на хормонална регулация. Предполага се наличието на AT1C, подтип на рецептори при гризачи, но тяхната точна локализация не е установена.

Известно е, че всички сърдечно-съдови, както и екстракардиалните ефекти на ангиотензин II се медиират главно чрез AT1 рецептори.

Те се намират в тъканите на сърцето, черния дроб, мозъка, бъбреците, надбъбречните жлези, матката, ендотелните и гладкомускулните клетки, фибробластите, макрофагите, периферните симпатикови нерви, в сърдечната проводима система.


Ефекти на ангиотензин II, медииран чрез AT1 и AT2 рецептори

За AT2 рецепторите се знае много по-малко, отколкото за AT1 рецепторите. АТ2 рецепторът е клониран за първи път през 1993 г. и е установена локализацията му върху Х хромозомата. В тялото на възрастни АТ2 рецепторите присъстват във високи концентрации в надбъбречната медула, в матката и яйчниците; те също се намират в съдовия ендотел, сърцето и различни области на мозъка. В ембрионалните тъкани AT2 рецепторите са много по-представени, отколкото при възрастните и преобладават в тях. Скоро след раждането АТ2 рецепторът се "изключва" и активира при определени патологични състояния, като миокардна исхемия, сърдечна недостатъчност и съдови увреждания. Фактът, че AT2 рецепторите са най-широко представени във феталните тъкани и тяхната концентрация рязко намалява през първите седмици след раждането, показва тяхната роля в процесите, свързани с растежа, диференциацията и развитието на клетките..

Смята се, че AT2 рецепторите медиират апоптоза - програмирана клетъчна смърт, която е естествена последица от процесите на нейната диференциация и развитие. Поради това стимулацията на AT2 рецепторите има антипролиферативен ефект..

AT2 рецепторите се считат за физиологичен противовес на AT1 рецепторите. Очевидно те контролират свръхрастежа, медииран чрез AT1 рецептори или други растежни фактори, а също така уравновесяват вазоконстрикторния ефект на стимулацията на AT1 рецептора..

Смята се, че основният механизъм на вазодилатация при стимулиране на АТ2 рецепторите е образуването на азотен оксид (NO) от съдовия ендотел..

Показания за употреба

Показанията за употреба на ангиотензин-2 рецепторни блокери (съкратени ARB) са очевидни, обусловени от сърдечни промени в тялото.

Конкретните причини за употреба включват:

Артериална хипертония

По правило сартаните се предписват, започвайки от втория етап на GB и по-късно. Това са доста тежки лекарства, те имат подчертан ефект, поради което не се използват при пациенти в началната фаза на патологичния процес. Тъй като е възможно твърде сериозно намаляване на показателя на кръвното налягане. Не по-малко опасно е.

Въпросът за целесъобразността трябва да бъде решен въз основа на обективни диагностични данни..

Заместителна терапия, когато е невъзможно да се използва АСЕ инхибитор

Въпреки факта, че тези фондове имат сходен краен резултат, те имат принципно различна химическа структура..

Подобен ефект, базиран на неидентична структура, може да се използва в полза. Например, когато пациентът, поради характеристиките на имунитета, не може да понася лекарства като АСЕ инхибитори.

Друг важен момент се отнася до неефективността на тази група лекарства. В случай на резистентност на патологичния процес има смисъл да се предписват лекарства, близки до глобалната класификация. Сартанците са точно за сложна терапия.

Лекарствата от този тип са подходящи за корекция както на първична, съществена, така и на вторична, реноваскуларна хипертония..

В последния случай е необходимо също така да се премахне първопричината за отклонението..

Хронична сърдечна недостатъчност

Разстройствата от този вид имат исхемичен произход. Миокардът получава по-малко хранителни вещества и кислород.

Резултатът е бързо нарастване на CHF в резултат на частична клетъчна смърт. Все още не е инфаркт, но не е далеч от момента на критично състояние.

Сартаните в системата с други лекарства намаляват вероятността от негативно явление. Въпреки че никой не дава 100% гаранция, трябва системно да се проверявате под наблюдението на кардиолог. За да не пропуснете момента на декомпенсация, коригирайте хода на терапията.

Склонност към увреждане на целевите органи

Преди всичко ретината на окото. В резултат на дълъг курс на артериална хипертония възникват огнища на дистрофия. Липсвайки кръв, хранителни вещества, ретината започва да изтънява. Възможни са сълзи и нарушения на типа откъсване.

Това не е шега държава. Вероятно пълното изчезване на способността да се вижда.

Сартанците имат функцията на протектори, тоест агенти, които предпазват клетките от разрушаване.

Ретината на окото не се променя дори под въздействието на кратки периоди на недостатъчно хранене и дишане. АСЕ инхибиторите имат същия ефект..

Подобряване на преживяемостта на пациенти с предишен инфаркт

Ангиотензин II рецепторните блокери ускоряват и стабилизират храненето и клетъчния газообмен. Следователно шансовете за корекция и възстановяване при пациенти са много по-големи от тези, които не получават такава терапия..

Сартанците не са панацея. Поради това те трябва да се използват с повишено внимание, под наблюдението на специалист. Всички необичайни усещания трябва незабавно да бъдат съобщени на Вашия лекар..

Литература

  1. Маси C.B. Сравнителна ефикасност на инхибиторите на конвертиращия антиотензин фактор и ангиотензин II рецепторните блокери при сърдечно-съдова патология, 2012 г.
  2. Б. Недостиг на време. Сартани от второ поколение: Разширяване на терапевтичните възможности, 2011
  3. А.Ф. Иванов. Сартани в лечението на сърдечно-съдови заболявания, 2010
  4. Робин Донован и Джой Бейли, д-р, RN. Ангиотензин II рецепторни блокери (ARB), 2018
  5. Цветкова О.А., Мустафина М.Х. Органопротективни способности и безопасност на ангиотензин II рецепторните блокери, 2009

Висше медицинско образование. Държавна медицинска академия Киров (KSMA). Местен терапевт. Повече за автора

Всички статии на автора

Производни на тетразол

  • Кандесартан. Резултатът се появява след 1-2 часа. Продължава около 12 часа.В този случай лекарството има способността да се натрупва в тялото. Поради това, при системна употреба е възможен по-добър терапевтичен ефект..

Списък на имената: Angiakand, Atakand, Giposart, Kandekor, Xarten, Ordiss.

  • Лосартан. Резултатът идва бързо, след няколко часа. Продължителността продължава почти един ден. В зависимост от използваната дозировка. Има смисъл да приемате лекарства само ако всичко е в ред с черния дроб. Той се метаболизира точно по този начин, следователно всички нарушения от една страна ще станат по-изразени, а от друга, полезният резултат от употребата на сартани ще намалее.

Лосартан на рафтовете на аптеките е представен от група търговски наименования: Blocktran, Vazotenz, Zisakar, Karzartan, Lozap, Lorista, Renicard. Те са напълно сходни, единствената разлика е в производителя..

Нехетероциклични агенти

Основното име на тази група е Валсартан. Както и в предишния случай, той принадлежи към "корена", други се считат за негови аналози.

Използва се за спешно облекчаване на кръвното налягане. Може да се използва и за постоянна корекция на заболявания на сърдечно-съдовата система. Според някои проучвания почти наполовина увеличава степента на преживяемост на пациентите с миокарден инфаркт.

Фармакологичният ефект настъпва след 1-2 часа от момента на приложение. Агентът се отстранява бързо, поради което режимът на дозиране трябва да бъде подходящ.

Списък на търговските наименования: Valz, Valsafors, Valsakor, Diovan, Nortivan, Tareg.

Небифенилови лекарства

Епросартан (Teveten). Той не притежава изключителни свойства. Използва се главно за корекция на сърдечни нарушения, за увеличаване на преживяемостта на пациентите след инфаркт.

Списъкът на сартановите лекарства е по-широк, посочени са само основните имена. Четвъртият представител е по-рядко срещан в реалностите на руската медицина. В момента можете да намерите много малко имена. Това са съвременни лекарства (виж по-долу).

Хормонен синтез

Производството на ангиотензин 1 идва от ангиотензиноген, който от своя страна се синтезира от черния дроб. Това вещество е протеин от класа глобулини, свързани със серпини. Ангиотензиногенът се повлиява от ренин (протеолитичен ензим). Той няма притискащи свойства, но участва активно в регулирането на кръвното налягане.

Ангиотензин 1 няма вазопресорна активност. Той бързо се превръща в ангиотензин 2 поради отстраняването на крайните остатъци от С-края. Този процес се стимулира от ангиотензин-конвертиращите ензими, които се намират във всички тъкани на тялото, но повечето от тях се намират в белите дробове. Ангиотензин 2 е един от най-мощните фактори на натиск. Производството му също е повлияно от тонин, химаза, катепсин G (този път се счита за алтернативен). В бъдеще ангиотензин 2 също се разцепва, с образуването на ангиотензин 3 и 4.

Системата ренин-ангиотензин-алдостерон е комплекс от хормони, които регулират кръвното налягане и обема на кръвта. Първоначално бъбреците произвеждат препроренин. Впоследствие се превръща в ренин. Значително количество от него се хвърля в кръвта. Ренинът регулира производството на ангиотензин 1, който е предшественик на хормон тип II.

Класификация на поколението

Друг метод за класификация се основава на поколения лекарства.

  • Първият е всички горепосочени лекарства. Те блокират само една група рецептори. В същото време терапевтичният ефект е значителен, те все още не са остарели. В условията на руската клинична практика те се използват най-активно.
  • Второ поколение. Представено лошо, но има сложен ефект. Той може да се стабилизира бързо и има по-малко странични ефекти. Лекарите предпочитат да прилагат този клас.

Нежелана употреба като част от монотерапията, без медикаментозна подкрепа за помощни групи.

Лекарства от последно поколение

Така наречените нефенил тетразолови производни. Сартанците от последно поколение са представени само от един продукт на руския пазар - Telmisartan, известен още като Mikardis.

Лекарството има много предимства:

  • Бионаличност. Поради това лекарството има по-висок терапевтичен потенциал и способността да нормализира човешкото състояние.
  • Екскреция през храносмилателния тракт. Поради тази причина може да се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност. Най-новото поколение сартани е по-безопасно в това отношение..
  • Минималният период на започване на полезно действие. Приблизително 30 минути. Резултатът трае около ден.
  • Не е необходимо да приемате лекарството често. 1 на ден.

Освен това има много по-малко странични ефекти..

Основните предимства на групата

Основните предимства на сартаните:

  • минимум противопоказания;
  • бавно се екскретира от тялото: достатъчно е да се приема 1 път / ден;
  • много ниска вероятност от развитие на странични ефекти;
  • подходящ за диабетици, възрастни хора, пациенти с бъбречни заболявания;
  • не предизвикват кашлица;
  • увеличаване на продължителността на живота на пациенти със сърдечно-съдови заболявания;
  • намаляване на риска от развитие на инсулт;
  • за разлика от АСЕ инхибиторите, не увеличават риска от рак на белия дроб.

Кое е по-добре: сартани или АСЕ инхибитори?

Въпросът е сложен. Както беше отбелязано по-рано, не е правилно да се говори за основното, концептуално предимство на тази или онази група..

Необходимо е да се надгражда конкретната клинична ситуация, възрастта, пола, общото здравословно състояние на пациента, индивидуалният отговор на лечението.

Ключовите разлики между сартаните и АСЕ инхибиторите се крият в това къде във веригата на негативното явление се прекъсва:

  • В случай на сартани, ангиотензин се произвежда нормално. Но съдовете, поради ефекта на лекарството, са нечувствителни към това съединение. Ефектът е минимален, артериите остават в състояние на същия тон.
  • При прием на АСЕ инхибитор - има намаляване на количеството вещество.

По принцип и двете групи лекарства могат да се считат за идентични по отношение на ефективността и терапевтичния потенциал на лекарството..

Те са взаимозаменяеми и могат да се използват, когато противоположната група е неефективна. Така че въпросът кой тип е по-добър няма практическо значение..

Възможни нежелани реакции

Нежеланите събития при избора на точната доза са сравнително редки. Поносимостта на лекарствата е доста висока, което позволява приемът им за дълъг период от време без никакви проблеми..

Сред негативните явления са следните:

  • Кашлица. Непродуктивно, без отделяне на храчки. Счита се за резултат от дразнене на епитела на дихателните пътища. Естеството на държавата не е напълно изяснено.
  • Диспептично. Типично за сърдечни лекарства. Сред вероятните явления са болки в корема, гадене, повръщане. Нарушения на изпражненията от типа запек, диария и тяхното редуване в продължение на няколко дни.

В устата има горчивина, повишено образуване на чревни газове. При наличие на заболявания на храносмилателния тракт, вероятността от странични ефекти се увеличава. Трябва да наблюдавате благосъстоянието си, за да не пропуснете разстройството..

  • Алергични реакции. Те често се срещат сред други негативни явления. Най-честите нарушения на този план при пациенти: уртикария, кожен обрив, подуване на дермалните слоеве, зачервяване без сърбеж. Анафилактичен шок, отокът на Квинке е изключително рядък. Това са по-скоро изключения.
  • Мускулна болка. Миалгия. Произходът на тези не е напълно изяснен..
  • Бъбречни дисфункции. Дизурични явления. Намаляване на честотата на желанието да отидете до тоалетната, евентуално спад в количеството дневна урина.
  • Замайване. Нарушаване на ориентацията в пространството. Относително ниска интензивност. Човек може да се движи самостоятелно.
  • Слабост, сънливост, летаргия. Прояви на астеничен синдром. В рамките на работни или тренировъчни дейности е възможно намаляване на производителността.
  • Има промени в показателите на лабораторните тестове. Това трябва да се вземе предвид при тълкуване на резултатите от диагностиката..

При пациенти с предишен инфаркт се наблюдават допълнителни негативни последици от приема на сартани:

  • Ортостатична хипотония. Спад в налягането с рязко покачване, промяна в положението на тялото.
  • Тахикардия. Увеличаване на броя на сърдечните контракции. Рядко. Средствата влияят върху кръвното налягане, а не върху сърдечната честота.
  • Главоболие.
  • Чернодробни нарушения.

Лекарствени взаимодействия

Фармацевтичното кръстосано говорене между лекарства и лекарства зависи от наркотиците. Най-често срещаните ефекти са:

  • Когато се приема паралелно с АСЕ инхибиторите, има взаимно засилване на полезния ефект. Кръвното налягане намалява по-бързо и в по-широки граници. Следователно такива комбинации могат да се използват само при пациенти с тежки нарушения на сърдечно-съдовата система..
  • Ако сартаните се приемат заедно с калий-съхраняващи диуретици (Veroshpiron, Spironolactone), има голяма вероятност за увеличаване на концентрацията на минерални соли и електролити. Това е изпълнено със смущения в работата на сърцето. Ето защо трябва стриктно да наблюдавате състоянието на пациента..
  • Системната употреба на лекарства от разглежданата група и нестероидни противовъзпалителни лекарства е силно обезкуражена поради отслабването на антихипертензивния ефект.
  • И накрая, когато се използват сартани и други лекарства за борба с високо кръвно налягане, диуретици, ефектът се засилва.

Взаимодействието с лекарства ви позволява да разберете как тялото ще реагира предварително на определена комбинация.

Промени в хормоналната активност

Активността на хормона се увеличава със следните патологии:

  • бъбречна хипертония;
  • злокачествени или доброкачествени новообразувания в бъбреците, произвеждащи ренин;
  • бъбречна исхемия;
  • приемане на орални контрацептиви.

Системата ренин-ангиотензин-алдостерон е комплекс от хормони, които регулират кръвното налягане и обема на кръвта.

Активността на ангиотензин може да намалее, ако пациентът има следните заболявания:

  • първичен хипералдостеронизъм в резултат на надбъбречни тумори;
  • отстраняване на бъбреците;
  • дехидратация на организма.

Противопоказания

Няма много причини за отказ да се използват сартани. Повечето от тях са относителни. Тоест, след премахване на състоянието, можете да прибегнете до използване.

  • Индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството. Смята се за абсолютно противопоказание. Тъй като алергичните реакции не могат да бъдат избегнати.
  • Възраст под 18 години. Не са провеждани проучвания върху деца. Следователно употребата на лекарства от тази група е неприемлива. Потенциални непредсказуеми усложнения.
  • Чернодробна дисфункция. Тежки нарушения на жлезата. Включително на фона на хепатит, суб- и декомпенсирана цироза, други разстройства.
  • Бременност. Фондовете-сартани влияят отрицателно на хемодинамиката на плода и могат да доведат до нарушаване на неговото хранене. Следователно, на всеки етап от бременността, лекарства от този тип са противопоказани..
  • Кърмене. Кърмене. Компонентите на лекарството преминават в млякото и се предават на детето. Кандидатстването през този период е неприемливо.
  • Също така бъбречна дисфункция. В декомпенсирана фаза. За да не провокира още по-голямо влошаване на състоянието.

Трябва стриктно да се спазват противопоказанията, за да не се предизвикат негативни непредсказуеми последици от безмислената употреба на лекарства.

Сартаните се използват за лечение на хипертония. Това са средства за индивидуален избор. Въпросът за необходимостта и общата приложимост е изцяло в юрисдикцията на кардиолога..

"Ирбесартан"

Въпросното лекарство се приема през устата. Абсорбира се за кратко време от стомашно-чревния тракт. Максималната концентрация на веществото в кръвта настъпва вече след един и половина до два часа. Приемът на храна не влияе върху ефективността на лекарството.

Ако на пациента е предписана хемодиализа, това не засяга механизма на действие на "Irbesartan". Това вещество не се екскретира от човешкото тяло чрез хемодиализа. По същия начин лекарството може безопасно да се приема от пациенти, страдащи от лека до умерена чернодробна цироза.

Лекарственият продукт трябва да се поглъща, без да се дъвче. Не е необходимо употребата му да се комбинира с прием на храна. Оптималната начална доза е сто и петдесет милиграма на ден. На възрастните пациенти се препоръчва да започнат лечение със седемдесет милиграма. По време на лечението Вашият лекар може да реши да промени дозировката (например да я увеличи, ако има недостатъчен терапевтичен ефект върху тялото).

В този случай на пациента могат да бъдат предписани триста милиграма от лекарството или по принцип да замени основното лекарство. Например, за лечение на пациенти със захарен диабет тип 2 и артериална хипертония, дозата трябва постепенно да се променя от сто и петдесет милиграма на ден на триста милиграма (това е количеството лекарства, които са най-ефективни в борбата с нефропатията).

Има определени характеристики на употребата на въпросното лекарство. Така че, за пациенти, страдащи от дисбаланс във водния и електролитния баланс, преди започване на лечението е необходимо да се премахнат някои от неговите прояви (хипонатриемия).

Ако човек има дисфункция на бъбреците, тогава режимът му на лечение може да бъде същият, както ако няма такъв проблем. Същото се отнася за лека до умерена чернодробна дисфункция. В същото време, при едновременна хемодиализа, първоначалното количество на лекарството трябва да бъде намалено наполовина в сравнение с обичайното и трябва да бъде седемдесет и пет милиграма на ден..

Експертите не препоръчват употребата на въпросното лекарство на непълнолетни, тъй като не е установено колко безопасно и ефективно е то за пациенти на тази възраст.

"Irbesartan" е строго противопоказан за употреба при жени, които носят дете, тъй като пряко влияе върху развитието на плода. Ако бременността настъпи по време на терапията, последната трябва да бъде отменена незабавно. Препоръчително е да се премине към използване на алтернативни лекарства дори преди планиране на бременност.


Следваща Статия
Защо синини се появяват по тялото без причина