Хемофилия


Хемофилия - какво е това, симптоми и лечение на хемофилия
Хемофилията е наследствено заболяване, причинено от дефицит на плазмени коагулационни фактори и се характеризира с повишена склонност към кръвоизливи. Разпространението на хемофилия А и В е 1 на 10 000-50 000 мъже.

Най-често началото на заболяването се случва в ранна детска възраст, поради което хемофилията при дете е спешен проблем в педиатрията и детската хематология. Освен хемофилия, децата имат и други наследствени хеморагични диатези: хеморагична телеангиектазия, тромбоцитопатия, болест на Glanzmann и др..

Какво е?

Хемофилията е наследствено кръвно разстройство, причинено от вродено отсъствие или намаляване на броя на факторите на съсирването. Болестта се характеризира с нарушение на кървенето и се проявява в чести кръвоизливи в ставите, мускулите и вътрешните органи..

Това заболяване се среща с честота 1 случай на 50 000 новородени, а хемофилия А се диагностицира по-често: 1 случай на заболяването на 10 000 души, а хемофилия В е по-рядко срещана: 1: 30 000-50 000 мъже. Хемофилията се наследява по рецесивен признак, свързан с X хромозомата.

В 70% от случаите хемофилията се характеризира с тежко протичане, прогресира стабилно и води до ранна инвалидизация на пациента. Най-известният пациент с хемофилия в Русия е Царевич Алексей, синът на Александра Федоровна и цар Николай II. Както знаете, болестта отиде в семейството на руския император от бабата на съпругата му, кралица Виктория. На примера на това семейство често се изучава предаването на болестта по генеалогичната линия..

Причините

Причините за хемофилия са добре разбрани. Открити са характерни промени в един ген в Х хромозомата. Установено е, че този конкретен обект е отговорен за производството на необходимите фактори на коагулацията, специфични протеинови съединения..

Генът на хемофилия не се среща в Y хромозомата. Това означава, че той достига до плода от тялото на майката. Важна характеристика е възможността за клинични прояви само при мъжете. Наследственият механизъм на предаване на болестта се нарича свързано с пола в семейството. Цветната слепота (загуба на функцията за различаване на цветовете), липсата на потни жлези се предават по подобен начин. Учените се опитаха да отговорят на въпроса в какво поколение е настъпила генната мутация чрез изследване на майките на момчета с хемофилия.

Оказа се, че от 15 до 25% от майките не са имали необходимото увреждане на Х хромозомата. Това показва появата на първична мутация (спорадични случаи) по време на формирането на ембрион и означава възможността за хемофилия без обременена наследственост. В следващите поколения болестта ще се предава като фамилна.

Конкретната причина за промяната в генотипа на детето не е установена.

Класификация

Хемофилията е резултат от промяна в един ген на хромозомата X. Има три вида хемофилия (A, B, C).

Хемофилия Арецесивна мутация в Х хромозомата, причинява дефицит в кръвта на необходимия протеин - т. нар. фактор VIII (антихемофилен глобулин). Такава хемофилия се счита за класическа, среща се най-често, в 80-85%
Хемофилия Брецесивна мутация в Х хромозомата - дефицит на плазмен фактор IX (Коледа). Нарушено е образуването на вторична коагулационна запушалка.
Хемофилия C.автозомно-рецесивен или доминиращ (с непълна проникване) тип наследство, тоест се среща както при мъжете, така и при жените) - дефицит на кръвен фактор XI, е известен главно при евреите от Ашкенази. Понастоящем хемофилията С е изключена от класификацията, тъй като нейните клинични прояви се различават значително от А и В.

Хемофилията се предлага в три форми, в зависимост от тежестта на заболяването:

Леснокървенето се появява само след медицинска намеса, свързана с хирургическа операция, или в резултат на наранявания.
Умеренклинични симптоми, характерни за хемофилия, могат да се появят в ранна възраст. Тази форма се характеризира с появата на кървене в резултат на травма, появата на обширни хематоми.
Тежкапризнаци на заболяването се появяват през първите месеци от живота на детето по време на растежа на зъбите, в процеса на активно движение на детето при пълзене, ходене.

Родителите трябва да бъдат предупредени за често кървене от дихателните пътища при дете. Появата на големи хематоми по време на падане и леки наранявания също са тревожни симптоми. Такива хематоми обикновено се увеличават по размер, набъбват и при докосване до такава синина детето изпитва болезнени усещания. Хематомите изчезват за дълго време - средно до два месеца.

Хемофилията при деца под 3-годишна възраст може да се прояви под формата на хемартроза. Най-често се засягат големи стави - тазобедрена, колянна, лакътна, глезенна, раменна, китка. Вътреставното кървене е придружено от силен болков синдром, нарушени двигателни функции на ставите, тяхното подуване, повишаване на телесната температура на детето. Всички тези признаци на хемофилия трябва да привлекат вниманието на родителите.

Хемофилия при мъжете

Хемофилията при мъжете няма никакви отличителни черти в сравнение с хода на заболяването при деца и жени. Освен това, тъй като мъжете страдат от хемофилия в преобладаващото мнозинство от случаите, всички характеристики на патологията са проучени специално по отношение на силния пол..

Хемофилия при жените

Хемофилията при жените е практически казуистика, тъй като за това трябва да има невероятна комбинация от обстоятелства. В момента в света има само 60 случая на хемофилия при жените в света..

И така, една жена може да има хемофилия само ако баща й с хемофилия и майката - носител на гена на болестта - се оженят. Вероятността да имате дъщеря с хемофилия от такъв съюз е изключително ниска, но все още съществува. Следователно, ако плодът оцелее, ще се роди момиче с хемофилия..

Вторият вариант на появата на хемофилия при жената е генна мутация, настъпила след нейното раждане, в резултат на което се появи дефицит на съсирващи фактори в кръвта. Именно тази мутация се е случила при кралица Виктория, която е развила хемофилия не по наследство от родителите си, а де Ново.

Жените с хемофилия имат същите симптоми като мъжете, така че по полов път ходът на заболяването е абсолютно еднакъв..

Признаци на хемофилия

Клиниката по хемофилия е образуването на кръвоизливи в различни органи и тъкани. Видът на кървенето е хематом, което означава, че кръвоизливите са големи, болезнени и имат забавен характер.

Кръвоизливът може да се образува 1-4 часа след травматично излагане. Първо реагират съдовете (спазъм) и тромбоцитите (клетките на кръвосъсирването). А кръвоносните съдове и кръвните клетки не страдат от хемофилия, тяхната функция не е нарушена, така че в началото кървенето спира. Но след това, когато дойде ред на образуването на плътен тромб и окончателното спиране на кървенето, дефектната плазмена връзка на системата за кръвосъсирване влиза в процеса (плазмата съдържа дефектни фактори на коагулация) и кървенето се възобновява.

Така се формират всички от следващите патологични състояния, присъщи на хемофилия..

Хематоми с различна локализация

Най-честата (до 85-100% от пациентите) проява на хемофилия при деца е хематомите на меките тъкани, които се появяват спонтанно или с малко излагане. Силата на удара и размерът на последващия хематом често са несравними за външния вид. Хематомите в тъканите могат да бъдат усложнени от нагряване и компресия на съседни тъкани.

Хематомите могат да се появят в кожата, мускулите, да се разпространят в подкожната мастна тъкан.

Хематурия

Хематурия е отделянето на кръв в урината, страшен симптом, който показва нарушена бъбречна функция или увреждане на уретера, пикочния мехур и уретрата (уретрата). Ако има тенденция към образуване на камъни, е необходимо редовно да се наблюдава урологът, за да се предотврати образуването на камъни и травма на лигавиците..

Хематурията е по-често при деца над 5-годишна възраст. Провокиращ фактор може да бъде и нараняване на лумбалната област, синини, които няма да навредят на здраво дете, тук могат да станат фатални..

Хемартроза

Хемартрозата е кръвоизлив в ставите, който се наблюдава по-често при деца с хемофилия на възраст от 1 до 8 години. Засягат се големи стави, особено коленни и лакътни, по-рядко тазобедрени и раменни стави..

  • Острата хемартроза е първо възникващо състояние с бурна клиника.
  • Честа е повтарящата се хемартроза, повтарящи се кръвоизливи в същата става.

Честотата и локализацията на ставните кръвоизливи зависи от тежестта на хемофилия и вида на физическата активност:

  • При бързо бягане и скачане може да се образуват симетрични хематоми в правилата за коляното.
  • Ако паднете от двете страни - хемартроза от съответната страна.
  • При натоварване на колана на горния крайник (издърпване, окачване, лицеви опори и други видове дейности, свързани с работата на ръцете и раменете), чести са кръвоизливите в лакътните и раменните стави, малките стави на ръцете. Засегнатата става се увеличава в обем, има подуване, болезненост при усещане и движение.

Хемартрозата без лечение, особено повтарящи се, може да бъде усложнена от нагнояване на съдържанието на ставната капсула, както и от организацията (дегенерация в белези) и образуването на анкилоза (твърда фиксирана става).

Хеморагичен екзантем

Хеморагичният екзантем е обрив с различни размери и тежест, който се появява върху кожата спонтанно или с механично действие. Често въздействието е минимално, като измерване на кръвното налягане или ластици върху дрехите и бельото.

В зависимост от тежестта на заболяването, обривът може да изчезне сам по себе си, при спазване на щадящ режим и липса на травма, или да се разпространи и да се превърне в хематоми на меките тъкани..

Повишено кървене по време на интервенции

За деца с хемофилия всякакви външни инвазивни интервенции са опасни. Инвазивни интервенции са тези, при които се предполага пункция, разрез или друго нарушение на целостта на тъканите: инжекции (интрамускулни, интра- и подкожни, интраартикуларни в редки случаи), операции, екстракция на зъби, тестове за алергична скарификация и дори вземане на кръв за анализ от пръст.

Мозъчен кръвоизлив

Мозъчен кръвоизлив или хеморагичен инсулт е сериозно състояние с разочароваща прогноза, понякога първата проява на хемофилия в ранна детска възраст, особено при наличие на нараняване на главата (падане от леглото и др.). Нарушена е координацията на движенията, характерни са парализа и пареза (непълна парализа, когато крайникът се движи, но изключително муден и некоординиран), възможно увреждане на спонтанното дишане, преглъщане, развитие на кома.

Стомашно-чревно кървене

В случай на тежко протичане на хемоглобин и изразена недостатъчност на коагулационните фактори (по-често с комбиниран дефицит на VIII и IX фактори), следи от кръв могат да се видят още при първата регургитация след хранене на бебето. Прекалено твърдата храна, децата, поглъщащи малки предмети (особено тези с остри ръбове или издатини), могат да наранят лигавицата на стомашно-чревния тракт.

Като правило, ако се открие прясна кръв в повръщаното или по време на регургитация, тогава трябва да се търси увреждане на лигавицата на хранопровода. Ако повръщаното изглежда като "утайка от кафе", тогава източникът на кървене е в стомаха, кръвта успя да реагира със солна киселина и се образува солна киселина хематин, който има характерна форма.

В случай на източник на кървене в стомаха, може да има и черен, често течен, катранен стол, наречен мелена. При наличие на прясна кръв в изпражненията на детето може да се подозира кървене от най-ниските части на червата - ректума и сигмоидното дебело черво.

Комбинирани клинични синдроми

Гените, кодиращи развитието на цветна слепота и хемофилия, са разположени в X хромозомата на много близко разстояние, така че често има случаи на тяхното съвместно наследяване. При раждането на дъщеря болестта не се развива в клинична форма, но в 50% от случаите дъщерята става носител на патологичен ген.

Момче, родено в брак между далтонизъм и здрава жена, има 50% вероятност да бъде далтонист, но ако майката е носител на дефектния ген, а бащата е болен (далтонизъм или далтонизъм заедно с хемофилия), тогава раждането на болно момче е 75%. [adsen]

Диагностика

В диагностиката на заболяването трябва да участват специалисти от различни профили: неонатолози в родилното отделение, педиатри, терапевти, хематолози и генетици. Когато се появят неясни симптоми или усложнения, се включват консултации на гастроентеролог, невролог, ортопед, хирург, УНГ лекар и други специалисти.

Признаците, открити при новородено, трябва да бъдат потвърдени чрез лабораторни изследвания на коагулацията.

Определете променените показатели на коагулограмата:

  • време на съсирване и рекалцификация;
  • тромбиново време;
  • активирано частично тромбопластиново време (APTT);
  • провеждат се специфични тестове за тромбинов потенциал, протромбиново време.

Диагностиката включва изучаване:

  • тромбоеластограма;
  • генетичен анализ за нивото на D-димера.

Намаляването на нивото на показателите до половината от нормата или повече има диагностична стойност.

Хемартрозата трябва да се изследва с помощта на рентгенова снимка. Хематомите със съмнение за ретроперитонеална локализация или вътре в паренхимните органи изискват ултразвуково изследване. Анализът на урината и ултразвук се правят за откриване на бъбречни заболявания и увреждания.

Лечение на хемофилия

Група генетици успяха да излекуват лабораторни мишки от хемофилия с помощта на генна терапия. Учените са използвали адено-свързани вируси (AAV) за лечение.

Принципът на лечение на хемофилия е да се изреже мутиралата ДНК последователност, като се използва ензим, носен от AAV, и след това да се вмъкне здрав ген на това място от втория AAV вирус. Фактор на съсирване IX се кодира от гена F9. Ако F9 последователността бъде коригирана, факторът на съсирването ще започне да се произвежда в черния дроб, както при здрав индивид..

След генна терапия при мишки нивото на фактора в кръвта се повишава до нормалното. Не са докладвани странични ефекти за 8 месеца.

Лечението се извършва по време на кървене:

  1. хемофилия А - преливане на прясна плазма, антихемофилна плазма, криопреципитат;
  2. хемофилия В - прясно замразена донорна плазма, концентрат на съсирващия фактор;
  3. хемофилия С - прясно замразена суха плазма.

Провежда се допълнителна симптоматична терапия.

Предотвратяване

Причините за хемофилия са такива, че не могат да се вземат мерки за тяхното избягване. Следователно превантивните мерки се състоят в посещение на жена по време на бременност в медицински генетичен център за определяне на гена на хемофилия в Х хромозомата.

Ако диагнозата вече е поставена, тогава е необходимо да се разбере какъв вид заболяване е, за да се знае как да се държи:

  1. Задължително е да се регистрирате в диспансер, да се придържате към здравословен начин на живот, да избягвате физически натоварвания и наранявания.
  2. Плуването, физиотерапевтичните упражнения могат да имат положителен ефект върху тялото.

Диспансерът е регистриран в детска възраст. Дете с тази диагноза е освободено от ваксинации и физическо възпитание поради опасност от нараняване. Но физическата активност в живота на пациента не трябва да отсъства. Те са от съществено значение за нормалното функциониране на организма. Няма специални хранителни изисквания за дете с хемофилия.

При настинки не трябва да се дава аспирин, тъй като той разрежда кръвта и може да причини кървене. Също така не трябва да поставяте консерви, тъй като те могат да причинят кървене в белите дробове. Можете да използвате отвара от риган и лагочилус. Семейството на пациента също трябва да знае какво е хемофилия и да бъде обучено как да предоставя медицинска помощ при поява на кървене. На някои пациенти се инжектира концентрат на фактор на кръвосъсирването на всеки три месеца.

Общество за хемофилия

В много страни по света, по-специално в Русия, са създадени специални общества за пациенти с хемофилия. Тези организации обединяват пациенти с хемофилия, членове на техните семейства, медицински специалисти, учени, изучаващи тази патология, и просто хора, които искат да окажат каквато и да е помощ на пациенти с хемофилия. В интернет има сайтове на тези общности, на които всеки може да намери подробна информация за това какво е хемофилия, да се запознае с правни материали по този въпрос, да общува на форума с хора, страдащи от тази патология, да обменя опит, да поиска съвет, ако е необходимо, да получи морална подкрепа.

Освен това сайтовете обикновено съдържат списък с връзки към местни и чуждестранни ресурси - фондации, организации, информационни сайтове - с подобни теми, които дават възможност на посетителя да се запознае изчерпателно с проблема с хемофилията или да се запознае с хора, страдащи от тази патология, живеещи в неговия регион. Създателите на такива общности организират специални конференции, "училища" за пациенти, всякакви социални събития, в които всеки с хемофилия може да участва.

Ето защо, ако вие, вашият роднина или приятел страдате от хемофилия, препоръчваме ви да станете член на такова общество: там със сигурност ще намерите подкрепа и помощ в борбата срещу такова сериозно заболяване..

Хемофилия - причини (наследен рецесивен ген), вероятност от заболяване, видове, симптоми и признаци, диагноза, принципи на лечение и лекарства

Сайтът предоставя справочна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Хемофилията е наследствено кръвно заболяване, характеризиращо се с тенденция към кървене и дълго време за съсирване на кръвта. Болестта се причинява от мутация в гените, кодиращи коагулационните фактори номер VIII и IX. В резултат на такава мутация липсва тези коагулационни фактори в кръвта, в резултат на което кръвта не се съсирва с нормална скорост и лицето страда от продължително непрекъснато кървене (след травма, операция, нараняване), спонтанни кръвоизливи в различни органи и хематоми.

Характеристика на хемофилията е, че само момчетата страдат от болестта, а момичетата не боледуват, а са само носители на мутантния ген. В момента с правилната терапия пациентите с хемофилия могат да доживеят до дълбока старост, докато без лечение такива хора обикновено умират в рамките на 10-15 години.

Същността и краткото описание на заболяването

Името на болестта, "хемофилия", произлиза от две гръцки думи - хем - "кръв" и filia - "любов", тоест буквално "любов към кръвта". Именно в името се изразява основната същност на заболяването - намалено съсирване на кръвта, в резултат на което човек изпитва продължително кървене и чести кръвоизливи в различни органи и тъкани. Освен това тези кръвоизливи и кръвоизливи могат да бъдат както спонтанни, така и провокирани от различни наранявания, наранявания или хирургични интервенции. Тоест при хемофилия кръвта не се съсирва, а тече дълго и обилно от всяка повредена тъкан.

Хемофилията се причинява от липсата на специфични протеини в кръвта, наречени фактори на съсирването. Тези протеини участват в каскада от биохимични реакции, които извършват съсирването на кръвта, образуването на тромби и съответно спирането на кървенето от мястото на увредената тъкан. Естествено, дефицитът на коагулационни фактори води до факта, че такава каскада от биохимични реакции протича бавно и непълно, в резултат на което кръвта се коагулира бавно и всяко кървене е доста продължително.

В зависимост от това какъв вид коагулационен фактор е недостатъчен в кръвта, хемофилията се разделя на два вида - хемофилия А и хемофилия В. При хемофилия тип А има дефицит на коагулационен фактор VIII в човешката кръв, който се нарича още антихемофилен глобулин (AGG). При хемофилия В има дефицит на съсирващ фактор IX, наричан още коледен фактор.

Преди това беше изолирана и хемофилия тип С (болест на Розентал), която се причинява от дефицит на фактор на съсирване XI, но поради факта, че се различава значително от А и В по клинични прояви и причини, това заболяване се изолира като отделна нозология и понастоящем не се разглежда като вариант хемофилия.

В момента до 85% от всички случаи на хемофилия са болест тип А, наричана още „класическа хемофилия“. А хемофилията тип В представлява не повече от 15% от всички случаи на заболяването. Общата честота на хемофилия А варира от 5 до 10 случая на 100 000 новородени, а хемофилия В е 0,5 до 1 случай на 100 000 бебета.

Основният признак на двата вида хемофилия е продължително кървене, което се появява след всяко, дори най-незначително нараняване, например натъртване, порязване и др. При новородените признаци на хемофилия са обширни хематоми по главата след раждане, натъртвания и кръвоизливи по седалището и перинеума, късно кървене от пъпната рана, както и кървене по време на никнене на зъби.

При деца над шест месеца и при възрастни хемофилията се проявява чрез натъртване, появяващо се дори при леки наранявания (натъртвания), както и при кървене от венците и носа или при никнене на зъби, хапане на език и бузи. Кървенето обикновено продължава най-малко 15 до 20 минути, дори и при леко захапване на езика, след което спира. Кървенето обаче се възобновява няколко дни след нараняването. Именно възобновяването на кървенето известно време след нараняването и привидното спиране на кръвта е характерна характеристика на хемофилията.

Синините и натъртванията, които се образуват при пациенти с хемофилия, са обширни, не се разтварят дълго време и постоянно се появяват отново. Натъртването може да отнеме до 2 месеца, за да се разреши. Освен това натъртванията при пациенти с хемофилия цъфтят, т.е. цветът им се променя последователно - първо те са сини, след това лилави, след кафяви и на последния етап на резорбция - златисти.

За пациентите с хемофилия кръвоизливите в окото или вътрешните органи са много опасни, тъй като те могат да доведат в първия случай до слепота, а във втория - до смърт..

Най-характерните кръвоизливи при хемофилия са ставни. Тоест кръвта се влива в ставната кухина, в резултат на което се развива хемартроза. Най-често засегнатите стави са коляното, лакътя, рамото, тазобедрената става, глезена и китката. При кръвоизлив в ставата се появяват подуване и болка в засегнатия орган, повишава се телесната температура и настъпва защитна мускулна контракция. При първични кръвоизливи кръвта постепенно се разтваря, а при многократни кръвоизливи в ставната кухина остават съсиреци, които допринасят за поддържането на хронично възпаление и образуването на анкилоза (обездвижване на ставите).

Пациентите с хемофилия са категорично противопоказани при употребата на лекарства, които влошават съсирването на кръвта, като Аспирин, Индометацин, Аналгин, Синкумар, Варфарин и др..

Хемофилията е наследствено заболяване, т.е.предава се от родителите на децата. Факт е, че дефицитът на факторите на кръвосъсирването, който е в основата на развитието на болестта, се появява при човек не под влиянието на фактори на околната среда, а поради мутация в гените. Тази мутация води до факта, че факторите на съсирването не се произвеждат в необходимото количество и човек развива хемофилия. Характеристика на хемофилията е фактът, че жените са само носители на дефектния ген, но сами не страдат от кървене, докато момчетата, напротив, са болни. Тази характеристика се дължи на свързано с пола наследяване на дефектен ген, който причинява хемофилия..

Причини за хемофилия

По този начин основната, истинска причина за хемофилия е мутация в гените на факторите на съсирването. А прекият фактор, причиняващ склонността към кървене, е дефицит на фактори на кръвосъсирването в кръвта, който възниква поради мутация в гените.

Ген на хемофилия (рецесивен пол)

Генът на хемофилията е разположен върху половата Х хромозома и има рецесивен тип. Помислете какво означава това и как влияе върху наследяването и развитието на болестта изключително при момчетата..

Разположението на гена за хемофилия върху половата Х хромозома означава, че наследяването му е свързано с пола. Тоест, генът се предава по определени модели, различни от наследяването на друг генетичен материал, който не е върху половите хромозоми. Нека разгледаме по-отблизо наследяването на гена за хемофилия.

Всеки нормален човек задължително има две полови хромозоми, едната от които получава от баща си, а другата от майка си. Факт е, че яйцеклетката и сперматозоидите имат само една полова хромозома, но когато настъпи оплождане и техният генетичен материал се комбинира, се образува оплодено яйце, вече оборудвано с две полови хромозоми. От тази яйцеклетка се развива дете.

Комбинацията от полови хромозоми, образувана в резултат на сливането на генетичните комплекти на бащата и майката, определя пола на нероденото дете още на етапа на оплождане на яйцеклетката със сперма. Това върви по този начин.

Както знаете, човек има само два вида полови хромозоми - X и Y. Всеки мъж носи набор от X + Y, а жената - X + X. Съответно в женското тяло една X хромозома винаги попада в яйцеклетката. И в мъжкото тяло, или Х хромозомата, или Y попада в генетичния набор на спермата със същата честота.Освен това, ако яйцеклетката е оплодена от спермата с Х хромозомата, тогава оплодената яйцеклетка ще носи набор от Х + Х (един Х от бащата, а вторият от майка) и следователно ще се роди момиченце. Ако яйцеклетката е оплодена от сперма с Y-хромозома, тогава оплодената яйцеклетка ще носи набор от X + Y (X от майката и Y от бащата) и следователно ще се роди момче.

Генът на хемофилия е свързан с Х хромозомата, следователно наследяването му може да се случи само ако е в хромозомата, която е влязла в яйцеклетката или спермата.

Освен това генът за хемофилия е рецесивен, което означава, че може да работи само ако има втори рецесивен алел на гена върху сдвоената хромозома. За да разберете ясно значението на рецесивността, трябва да знаете концепцията за доминиращи и рецесивни гени..

И така, всички гени са разделени на доминиращи и рецесивни. Освен това всеки ген, отговорен за определена характеристика (например цвят на очите, дебелина на косата, структура на кожата и т.н.), може да бъде или доминиращ, или рецесивен. Доминиращият ген винаги потиска рецесивния и се проявява външно. Но рецесивните гени се появяват външно, само ако присъстват и в двете хромозоми - и двете получени от бащата и от майката. И тъй като човек има два варианта на всеки ген, едната част от които се получава от бащата, а втората от майката, окончателната проява на външен знак зависи от това дали всяка половина е доминираща или рецесивна..

Например генът за кафяви очи е доминиращ, а генът за сините очи е рецесивен. Това означава, че ако детето получи гена за кафяви очи от единия родител и сини очи от другия, тогава то ще има кафяви очи. Това ще се случи, защото доминиращият ген с кафяви очи ще потисне рецесивния ген със сини очи. За да има дете сини очи, то трябва да получи два рецесивни гена за сини очи и от двамата родители. Тоест, ако има комбинация от рецесивен + доминиращ ген, тогава външно доминиращият винаги се проявява, а рецесивният се потиска. За да се появи рецесив, е необходимо той да бъде в "два екземпляра" - както от бащата, така и от майката.

Връщайки се към хемофилия, е необходимо да се помни, че неговият ген е рецесивен и свързан с Х хромозомата. Това означава, че проявата на хемофилия изисква наличието на две Х хромозоми с рецесивни гени за хемофилия. Само жените обаче имат две Х хромозоми и само мъжете, които носят комплекта X + Y, имат хемофилия.Този парадокс може лесно да бъде обяснен. Факт е, че мъжът има само една Х хромозома, върху която може да има рецесивен ген на хемофилия, а на втората Y хромозома изобщо няма. Следователно възниква ситуация, когато един рецесивен ген се проявява външно от хемофилия, тъй като няма кой да го потисне поради липсата на втория доминиращ сдвоен ген.

Жената може да развие хемофилия само ако получи две Х хромозоми с рецесивни гени за болестта. В действителност обаче това е невъзможно, защото ако женският плод носи две Х хромозоми с гени за хемофилия, тогава на 4 седмици от бременността, когато кръвта започва да се образува, настъпва спонтанен аборт поради неговата нежизнеспособност. Тоест само женски плод може да се развива и оцелява нормално, при което само една Х хромозома носи гена на хемофилия. И в този случай, ако има само една Х-хромозома с гена на хемофилия, жената няма да се разболее, тъй като вторият, сдвоен доминиращ ген на друга Х-хромозома ще потисне рецесивната.

По този начин е очевидно, че жените са носители на гена за хемофилия и могат да го предадат на своето потомство. Ако потомството на жената е мъж, тогава е много вероятно да страда от хемофилия.

Вероятността от хемофилия

Вероятността от хемофилия се определя от наличието или отсъствието на гена за това заболяване при един от партньорите, които се женят. Ако никой от по-възрастните роднини от мъжки пол (баща, дядо, прадядо и др.), Както от страна на мъжа, така и от страна на жената, която влиза в брак, не страда от хемофилия, тогава вероятността при съвместните деца е практически нула. В този случай хемофилията при деца може да се появи само ако в резултат на мутация в един от родителите се образува ген за болестта.

Ако мъж с хемофилия и здрава жена се оженят, тогава родените от тях момчета ще бъдат здрави, а момичетата с вероятност 50/50 ще станат носители на гена за хемофилия, който впоследствие могат да предадат на децата си (Фигура 1).

Бракът на мъж с хемофилия и жена, носеща гена на хемофилия, е неблагоприятен от гледна точка на раждането на здраво потомство. Факт е, че в тази двойка има следните вероятности за раждане на деца с носител на гена или хемофилия:

  • Раждането на здраво момче - 25%;
  • Раждането на здраво момиче, не носител на гена за хемофилия - 0%;
  • Раждането на здраво момиче-носител на гена за хемофилия - 25%;
  • Раждане на момче с хемофилия - 25%;
  • Спонтанни аборти (момичета с два гена на хемофилия) - 25%.

Бракът на жена, носеща гена за хемофилия, и здрав мъж ще доведе до раждане на болни момчета с 50% вероятност. Момичетата, родени от този съюз, също могат да бъдат носители на гена за хемофилия с 50% вероятност.

Фигура 1 - деца, родени от брака на мъж с хемофилия и здрава жена.

Хемофилия при деца

Хемофилията при децата се проявява по същия начин, както при възрастните. Освен това първите признаци на заболяването могат да се видят скоро след раждането на бебето (например, голям раждащ хематом, кървене от пъпната рана, което се повтаря в рамките на няколко дни, и натъртване по седалището и вътрешната част на бедрата). С нарастването на бебето честотата и количеството на кървене и кръвоизлив също ще се увеличават, което е свързано с нарастващата активност на бебето. Първият ставен кръвоизлив обикновено се случва на възраст от 2 години.

При съмнение за хемофилия детето трябва да бъде изследвано и диагнозата да бъде потвърдена или опровергана. Ако хемофилията е потвърдена, тогава трябва да бъдете наблюдавани от хематолог и редовно да провеждате заместващо лечение. Също така родителите трябва внимателно да наблюдават детето и да се опитват да ограничат различни наранявания..

Не трябва да се прилага интрамускулно инжектиране на дете с хемофилия, тъй като те причиняват кървене. За такива деца лекарствата се прилагат само интравенозно или се дават под формата на хапчета. Като се има предвид невъзможността за интрамускулни инжекции, учителите, възпитателите и медицинските сестри трябва да бъдат предупредени за заболяване, за да не случайно, заедно с всички, рутинно ваксинират детето и др. Освен това дете с хемофилия трябва да бъде защитено от хирургични операции и ако те -или причините са жизненоважни, тогава трябва да се извърши внимателна подготовка в болнична обстановка.

Хемофилия при жените

Хемофилията при жените е практически казуистика, тъй като за това трябва да има невероятна комбинация от обстоятелства. В момента в света има само 60 случая на хемофилия при жените в света..

И така, една жена може да има хемофилия само ако баща й с хемофилия и майката - носител на гена на болестта - се оженят. Вероятността да имате дъщеря с хемофилия от такъв съюз е изключително ниска, но все още съществува. Следователно, ако плодът оцелее, ще се роди момиче с хемофилия..

Вторият вариант на появата на хемофилия при жената е генна мутация, настъпила след нейното раждане, в резултат на което се появи дефицит на съсирващи фактори в кръвта. Именно тази мутация се е случила при кралица Виктория, която е развила хемофилия не по наследство от родителите си, а де Ново.

Жените с хемофилия имат същите симптоми като мъжете, така че по полов път ходът на заболяването е абсолютно еднакъв..

Хемофилия при мъжете

Видове (видове, форми) на заболяването

В момента са изолирани само две форми на хемофилия - А и В. При хемофилия А има дефицит на коагулационен фактор VIII в кръвта. При хемофилия В няма достатъчно фактор на съсирване IX. Тоест видовете хемофилия се различават помежду си по това какъв фактор на съсирване липсва в кръвта. Днес сред всички случаи на хемофилия в света около 85% са хемофилия А и само 15% са хемофилия В.

Клиничните прояви и на двата вида хемофилия (А и В) са еднакви, така че е невъзможно да ги различим един от друг по симптоми. Възможно е точно с помощта на лабораторни изследвания да се установи точно вида на хемофилията, от който страда конкретно лице..

Въпреки едни и същи клинични прояви, е необходимо да се установи видът на хемофилия, от който страда конкретно лице, тъй като лечението на хемофилия А и В е различно. Тоест, познаването на вида хемофилия е необходимо за правилното и адекватно лечение, което ще осигури на човек нормално качество и продължителност на живота..

Признаци (симптоми) на хемофилия

Има много заблуди относно симптомите и признаците на хемофилия. И така, една от заблудите за болестта е, че всяко порязване или рана може да доведе до смърт на пациент с хемофилия. Всъщност това абсолютно не е така. Човек с хемофилия не кърви от порязвания, той просто спира кървенето много по-дълго от здравия човек. В допълнение, пациент с хемофилия страда от кръвоизливи под кожата и в междумускулното пространство, които често се случват и от леки наранявания (натъртване, ожулване, шок и др.), Които не причиняват натъртвания при здрав човек.

Хемофилията обикновено се появява от първите дни от живота на новороденото бебе. Първите признаци на заболяването са хематоми по главата, кръвоизливи под кожата, кървене от местата на инжектиране, както и превързаната пъпна рана, които се появяват епизодично в рамките на няколко дни след лигирането на връвта. През първата година от живота хемофилията при деца се проявява чрез кървене по време на никнене на зъби, случайно ухапване по бузата или езика. От 1-годишна възраст, когато детето започва да ходи, то развива същите симптоми на хемофилия като възрастните. Тези симптоми се обединяват в специална група, наречена хеморагичен синдром..

И така, хеморагичният синдром, който е основната проява на хемофилия, включва следните симптоми:

  • Хематоми;
  • Хемартроза;
  • Забавено кървене.

Хеморагичният синдром при хемофилия е неадекватен спрямо тежестта на увреждането. Тоест малка синина води до образуването на голяма синина. Спираното кървене може да се възобнови след няколко часа и отново да спре от само себе си и т.н..

Нека разгледаме подробно проявите на хеморагичен синдром.

Хематомите (синини) са обширни кръвоизливи в различни тъкани - под кожата, в междумускулното пространство, под надкостницата, зад перитонеума, в структурата на окото и пр. Хематомите се образуват бързо и с течение на времето се разпространяват в още по-голяма площ. Образуването им се дължи на изтичането на течна, несъсирваща се кръв от увредени съдове. Поради факта, че изтеклата кръв остава течна и некоагулирана дълго време, хематомите се разтварят за много дълго време. Ако хематомът е голям, тогава той може да компресира нерви и големи кръвоносни съдове, провокирайки парализа, силна болка или дори некроза на тъканите..

Най-често се образуват кожни и междумускулни хематоми, които са и най-безопасните. В допълнение към болката и влошаването на естетическия вид на тялото, такива хематоми не причиняват сериозни последици. В областта на натъртване на кожата или мускулите човек чувства изтръпване, изтръпване, треска и болка, както и ограничено движение. В допълнение към тези прояви, хематом може да причини общи симптоми - повишаване на телесната температура, слабост, неразположение и нарушение на съня.

Опасни са хематомите, които се образуват във вътрешните органи. Ретроперитонеалните хематоми причиняват симптоми, подобни на острия апендицит (остра коремна болка, треска и др.) И са много опасни, тъй като могат да бъдат фатални. Хематомите, които се образуват в мезентерията, могат да причинят чревна обструкция. Хематомите в окото могат да доведат до слепота.

Забавено кървене. При хемофилия се развива вътрешно и външно кървене. Най-често кървенето се случва от венците, от носа и от устната лигавица. Вътрешното кървене е рядко и само поради травма.

Всички кръвоизливи при хемофилия обикновено се разделят на обикновени и животозастрашаващи. Честите кръвоизливи включват кървене в мускулите, ставите, кожата и подкожната мастна тъкан. Животозастрашаващото кървене включва кървене във вътрешни органи, които са критични за човешкия живот, например в мозъка и гръбначния мозък, сърцето и др. Например, кървенето в мозъка може да предизвика инсулт, последван от смърт и т.н..

Кървенето с хемофилия не съответства на тежестта на нараняването, тъй като кървенето отнема много време. Характерна особеност на кървенето е тяхното забавяне. Тоест след спиране на кървенето може да се възобнови няколко пъти през следващите няколко дни. Обикновено първото забавено кървене се появява 4 до 6 часа след нараняване. Това се дължи на факта, че образуваният тромб се оказва несъстоятелен и кръвният поток го откъсва от съдовата стена. В резултат на това в съда се образува отвор, през който за известно време изтича кръв. Кървенето най-накрая спира, когато раната на съдовата стена се събере и тромбът е достатъчен, за да го затвори сигурно, без да се отчупи под действието на кръвния поток.

Не мислете, че човек с хемофилия губи много кръв от малки порязвания и ожулвания. В такива случаи кървенето спира толкова бързо, колкото при здрави хора. Но при обширни хирургични операции, наранявания и вадене на зъби, кървенето може да бъде продължително и животозастрашаващо. Ето защо нараняванията и хирургичните операции са опасни за страдащите от хемофилия, а не банални драскотини..

Хемартрозата е ставен кръвоизлив, който е най-честата и често срещана проява на хемофилия. При хемартроза кръвта се влива в ставната кухина от тъканите на ставната торба. Освен това, при липса на мерки, насочени към спиране на кървенето и лечение на хемофилия, кръвта изтича от съдовете, докато цялата артикуларна кухина се запълни.

Хемартрозата се образува само при деца над 3 години и възрастни. При деца под 3-годишна възраст хемортроза при хемофилия отсъства, тъй като те се движат малко и по този начин не натоварват ставите.

Кръвоизливите най-често се появяват в големи стави, които са подложени на силен стрес, като колене, лакти и глезени. Малко по-рядко хемартрозата засяга раменните и тазобедрените стави, както и ставите на краката и ръцете. Останалите стави с хемофилия почти никога не страдат. Кръвоизливи могат да се появят постоянно в една и съща става, която в този случай се нарича целевата става. Кръвоизливите обаче могат да се появят едновременно в няколко стави. В зависимост от тежестта на заболяването и възрастта на човека, хемартрозата може да увреди от 8 до 12 стави.

Кръвоизливът в ставите при хемофилия възниква без видима причина, тоест при липса на увреждане или нараняване, което може да наруши целостта на кръвоносните съдове. При остър кръвоизлив обемът на ставата бързо се увеличава, кожата над нея става опъната, напрегната и гореща и при всеки опит за движение се усеща остра болка. В резултат на чести кръвоизливи в ставната кухина се образува контрактура (въже, което не позволява на ставата да се движи нормално). Поради контрактурата движението в ставата е силно ограничено и то самото приема неправилна форма.

Поради постоянни кръвоизливи в ставата започва бавен възпалителен процес, срещу който бавно се развива артрит. Костта, която образува ставата, под действието на протеолитични ензими, които абсорбират разлятата кръв, също претърпява разпад. В резултат на това започва да се развива остеопороза, в костите се образуват кисти, пълни с течност, а мускулите атрофират. Този процес води до увреждане на човек след определен период от време..

Заместителната терапия с хемофилия може да забави прогресирането на артрита и по този начин да отложи появата на постоянна деформация и загуба на функционална активност на ставата. Ако не се извършва заместителна терапия за хемофилия, ставата се деформира и престава да функционира нормално след няколко кръвоизливи..

Тежестта на хемофилията се определя от количеството на съсирващия фактор в кръвта. Така че, обикновено активността на факторите на коагулацията е 30%, а при хемофилия това е не повече от 5%. Следователно, в зависимост от активността на факторите на кръвосъсирването, хемофилията се разделя на следните степени на тежест:

  • Изключително тежка - активност на коагулационния фактор 0 - 1%;
  • Тежка активност на фактор на съсирване 1 - 2%;
  • Умерена тежест - активността на коагулационния фактор 3 - 5%;
  • Лека активност на фактора на съсирване 6 - 15%.

Освен това се изолира скрита хемофилия, при която симптомите са много слаби и човек на практика не страда от болестта. При латентна хемофилия активността на фактора на съсирване е 16 - 35%.

Диагностика на хемофилия

За диагностициране на хемофилия се извършват следните лабораторни изследвания на кръв, взета от вена:

  • Време за рекалцификация на плазмата (при хемофилия се удължава повече от 200 секунди);
  • APTT (с хемофилия е повече от 50 секунди);
  • Смесен APTT (с хемофилия в нормални граници);
  • PTI (с хемофилия е под 80%);
  • INR (с хемофилия повече от нормалното, т.е. повече от 1,2);
  • Тест за автокоагулация (повече от 2 секунди);
  • Намалена концентрация на VIII или IX коагулационни фактори в кръвта;
  • Определяне на антиген VIII и IX на факторите на кръвосъсирването (при хемофилия нивото на тези антигени е нормално, което прави възможно разграничаването му от болестта на von Willebrand);
  • Тест за генериране на тромбопластин (позволява ви да правите разлика между хемофилия А и В). За да се извърши този тест, към теста се добавят два реагента - кръвна плазма на здрав човек, която престоява 1-2 дни, както и плазма, утаена от BaSO4, след което и в двете проби се определя APTT. Ако APTT се нормализира в епруветка, към която е добавена плазмата, която е престояла 1-2 дни, тогава човекът има хемофилия Б. Ако APTT е станал нормален в епруветката, към която е добавена плазмата, утаена от BaSO4, тогава лицето има хемофилия А;
  • Полиморфизъм на дължините на рестрикционни ДНК фрагменти (най-надеждният и точен тест, който ви позволява да идентифицирате мутация в гените, която причинява хемофилия и да определите вида на заболяването - A или B).

Изброените тестове могат да се извършват при всяко лице, включително новородено, тъй като те са доста обективни, не зависят от възрастта и могат да открият хемофилия с висока точност..

Освен това има набор от тестове, които могат да диагностицират хемофилия дори по време на периода на вътрематочно развитие на плода. Такива тестове се препоръчват за двойки, които са изложени на риск да имат дете с хемофилия (например бащата или братята на жената страдат от хемофилия и др.). Така че, за да се открие хемофилия при плода, се извършват следните тестове:

  • Полиморфизъм на дължините на фетални рестрикционни фрагменти на ДНК (материал за изследване се получава по време на амниоцентезата след 15-та седмица от бременността);
  • Нивото на активност на коагулационните фактори (за изследването се взема кръв от пъпна връв на 20-та седмица от бременността).

Хемофилия - лечение

Общи принципи на терапията

Тъй като хемофилията не може да бъде напълно излекувана поради дефект на генно ниво, терапията за това заболяване е насочена към компенсиране на дефицита на коагулационни фактори. Такова лечение се нарича заместващо лечение, тъй като лекарства, съдържащи вещества, които не са достатъчни, се инжектират в човешкото тяло. Заместителната терапия ви позволява да поддържате нормално съсирване на кръвта и да спрете хеморагичния синдром при хемофилия. Тоест, на фона на заместителната терапия, човек не страда (или тяхната тежест е минимална) от хемартроза, хематоми и кървене.

За заместителна терапия на хемофилия А се използват кръвен криопреципитат, пречистен или рекомбинантен фактор VIII, както и прясна цитрирана донорска кръв, която се съхранява не повече от един ден. Тези лекарства на заместваща терапия се прилагат интравенозно 2 пъти на ден. Оптималните средства са препарати от фактор VIII, които трябва да се използват предимно за лечение на хемофилия А. И само при липса на препарати от фактор VIII, кръвен криопреципитат или цитрирана кръв може да се използва като средство за заместителна терапия на хемофилия.

За заместителна терапия на хемофилия В се използват пречистени концентрати на фактор IX (например Conine-80), препарати от протромбинов комплекс, препарат от комплекс PPSB и консервирана кръв или плазма с всякакъв срок на годност. Тези средства за заместителна терапия се прилагат интравенозно веднъж дневно. Концентратите на фактор IX са най-доброто лечение за хемофилия В. Препарати от протромбиновия комплекс, PPSB и консервирана кръв се препоръчват само ако не е възможно да се използват концентрати на фактор IX.

В развитите страни на Европа и САЩ лекарствата от кръв (криопреципитат, цитрирана донорска кръв, консервирана или замразена плазма) не се използват за заместителна терапия на хемофилия повече от 30 години, тъй като въпреки подбора и проверката на донорите не е изключена възможността за пренасяне на тежки инфекции. като СПИН, хепатит и др. Въпреки това в страните от бившия СССР по-голямата част от пациентите с хемофилия са принудени да използват лекарства, получени от кръвта на донори. Следователно, ако човек с хемофилия има възможност да закупи препарати от фактори VIII или IX, тогава това трябва да се направи и те да се използват, а не кръвни съставки, тъй като това е много по-безопасно и по-ефективно..

Заместителната терапия при пациенти с хемофилия се провежда непрекъснато през целия живот. В този случай лекарствата за заместваща терапия могат да се прилагат профилактично или при поискване. Профилактично се прилагат лекарства, когато нивото на активност на фактора на съсирване достигне 5%. Благодарение на профилактичното приложение на лекарства, рискът от кървене, хемартроза и хематоми е сведен до минимум. При поискване се прилагат лекарства, когато вече е настъпил някакъв епизод на кървене - хемартроза, хематом и др..

В допълнение към заместващата терапия се използват симптоматични средства, които са необходими за облекчаване на някои възникващи нарушения на функционирането на различни органи и системи. Например, за да спрат възникналото кървене, пациентите с хемофилия трябва да приемат препарати на аминокапронова киселина (Acicapron, Afibrin, Amicar, Carpacid, Carpamol, Epsicapron), транексамова киселина (Cyclocapron, Tranexam, Troxaminate, Exacil), както и аналог на Amben или Desmopressin или локално нанесете хемостатична гъба, фибринов филм, желатин, тромбин или прясно човешко мляко върху областта на притока на кръв.

В случай на кръвоизлив в ставите, пациентът трябва да бъде легнал и крайникът да бъде обездвижен във физиологично положение за 2 - 3 дни. Нанесете студено върху засегнатата става. Ако много кръв се е разляла в ставната кухина, тя трябва бързо да се отстрани чрез аспирация (всмукване). След аспирация, разтвор на хидрокортизон се инжектира в ставата, за да спре възпалителния процес. След 2 - 3 дни след ставен кръвоизлив е необходимо да се премахне обездвижването, да се направи лек масаж на засегнатия крайник и да се направят различни внимателни движения.

Ако в резултат на многобройни кръвоизливи в ставата се загуби нейната функция, тогава е необходимо хирургично лечение..

Лекарства за лечение на хемофилия

Хемофилия: история на наблюдение на заболяването, предаване на гена на хемофилия, видове, методи за диагностика, лечение с фактори на кръвосъсирването, профилактика (мнение на хематолог) - видео

Хемофилия: описание, симптоми, диагноза, лечение (заместителна терапия) - видео

Хемофилия: статистика, естество на заболяването, симптоми, лечение, мерки за рехабилитация при хемартроза (ставен кръвоизлив) - видео

Автор: Наседкина А.К. Специалист по биомедицински изследвания.


Следваща Статия
Честотата на CTG при 32 гестационна седмица