Мутация на Лайден и бременност


Мутация на Лайден и бременност
Доцент доктор. Абаева Инна Сергеевна

Тромбофилните състояния в акушерството са една от важните причини за спонтанен аборт и плацентарна недостатъчност. Тромбофилията е повишена склонност на човешкото тяло да образува кръвни съсиреци. Тя може да бъде придобита и наследствена (вродена). Проявата на болестта при носители на генетични тромбофилни мутации до голяма степен зависи от възрастта, пола, факторите на околната среда и други други мутации. Носителите на алела на болестта може да нямат никакви клинични симптоми на заболяването, докато не се появят външни фактори. Последните включват: бременност, следродилен период, обездвижване, операция, травма, тумори, прием на хормонални лекарства с цел контрацепция или заместителна терапия.

Мутацията на фактор V се превърна в най-честата генетична причина за тромбофилия в европейското население. За първи път е идентифициран и описан от група учени, работещи в град Лайден (Холандия). Оттук той получи името си - "мутация на Лайден". Това се случи през 1993 г. Мутацията на Лайден на гена на коагулационен фактор V се характеризира със заместване на гуанинов нуклеотид с аденинов нуклеотид в позиция 1691. Това води до заместване на аминокиселината аргинин с аминокиселината глутамин в позиция 506 в протеиновата верига, която е продукт на този ген. При този заместител фактор V не се разгражда от естествения антикоагулант протеин С в позиция 506, както обикновено, но става устойчив на действието му. Фактор V е устойчив на протеин С. Това състояние се нарича APC резистентност. В резултат на тази резистентност в кръвта се увеличава концентрацията на фактор V на коагулационната система, което води до тромбоза..

При мутациите на фактор V съществува риск от тромбоза през целия живот, който е почти 8 пъти по-висок, отколкото без мутацията, а при хомозиготни носители е почти 90 пъти. В нормално състояние носителят на мутацията от Лайден може да няма тромбоза. Тромбозата се развива в присъствието на допълнителни рискови фактори: бременност, прием на хормонални контрацептиви, повишени нива на хомоцистеин, MTHFR и протромбинови генни мутации, антифосфолипидни антитела. Важно е да се отбележи, че самата хомоцистеинемия води до развитие на APC резистентност, така че тази комбинация става особено опасна. В допълнение, комбинацията от мутацията на Лайден с генната мутация на протромбин G20210A е по-честа, отколкото би могло да се очаква от случайно разпределение. Всичко това показва важността на достатъчно пълен преглед на пациента със съмнение за тромбофилно състояние. Наличието на мутация на Лайден увеличава вероятността от развитие на редица усложнения на бременността: ранен спонтанен аборт (рискът се увеличава 3 пъти), забавяне на развитието на плода, късна токсикоза (гестоза), плацентарна недостатъчност. Най-често жените с мутация на Лайден имат тромбоза в плацентата, което е причината за повишения риск от развитие на всички горепосочени усложнения. Едно от най-опасните усложнения на хормоналните контрацептиви са тромбоза и тромбоемболия. Оказа се, че много жени с такива усложнения са хетерозиготни носители на мутацията на Лайден. На фона на приема на хормонални контрацептиви, рискът от тромбоза се увеличава 6-9 пъти. Ако пациентът има мутация на Лайден, рискът от тромбоза по време на прием на контрацептиви се увеличава 30-50 пъти. Следователно е необходимо да се провери наличието на мутацията на Лайден на всички жени, приемащи хормонални контрацептиви или предстои да ги приемат..

Тромбозата е едно от най-сериозните усложнения в следоперативния период. Привържениците на новата генетика (геномика) предлагат да се изследват всички пациенти, подготвящи се за големи операции за наличие на мутация на Лайден (миома на матката, цезарово сечение, кисти на яйчниците и др.).

Необходим е преглед за установяване на причините за тромбофилия в случаите, когато е имало:


фамилна анамнеза за тромбоемболия при роднини на възраст под 40 години;

надеждни епизоди на венозна и / или артериална тромбоза преди 40-годишна възраст;

повтаряща се тромбоза при пациента и близките му;

тромбоемболични усложнения по време на бременност и след раждане при използване на хормонална контрацепция;

многократна загуба на бременност, мъртво раждане, забавяне на вътрематочния растеж, отлепване на плацентата;

ранно начало на прееклампсия, HELP синдром.

Предотвратяването на развитието на тези усложнения е назначаването на аспирин, който започва преди бременността, и LMWH лекарства. Това лечение е безопасно за плода и може драстично да намали шансовете за неблагоприятен резултат от бременността..

Фактор на съсирване 5 (F5). Идентифициране на мутацията G1691A (Arg506Gln)

Маркерът е свързан с резистентност към действието на активиран протеин С на кръвосъсирващата система (мутация на Лайден). Изследван за идентифициране на генетично предразположение към тромбоемболия, тромбоза, прееклампсия, тромбоемболични усложнения по време на бременност, исхемичен инсулт. Има прогностична стойност при прием на орални контрацептиви и хормонозаместителна терапия.

Полимеразна верижна реакция в реално време.

Какъв биоматериал може да се използва за изследвания?

Венозна кръв, букален (букален) епител.

Как правилно да се подготвите за проучването?

Не се изисква специално обучение.

Локализация на гена върху хромозомата - 1q24.2

Генът F5 кодира фактор на коагулация V (фактор на Лайден), основният плазмен протеин, който регулира кръвосъсирването (коагулацията), действайки като кофактор при превръщането на протромбин в тромбин от фактор F10.

Генетичен маркер F5 G1691A

Мутацията на F5 гена се проявява в заместването на гуанин (G) с аденин (A) на позиция 1691 и е обозначена като генетичен маркер G1691A (синоними: фактор V Leiden, мутация на Leiden, мутация на Leiden). Следователно биохимичните свойства на ензима се променят, при което аминокиселината аргинин се заменя с глутамин..

G1691A - заместване на гуанин (G) с аденин (A) в позиция 1691 на ДНК последователността, кодираща протеина F5.

Arg506Gln - заместване на аминокиселината аргинин с глутамин в аминокиселинната последователност на протеина F5.

Възможни генотипове

  • G / G
  • A / G
  • A / A

Поява в популацията

Честотата на алел А е от 1 до 8% при различните популации.

Свързване на маркера със заболявания

  • Тромбоемболия
  • Тромбоза
  • Прееклампсия
  • Тромбоемболични усложнения по време на бременност
  • Исхемичен инсулт
  • Риск от тромбоемболични усложнения при орални контрацептиви и хормонозаместителна терапия

Обща информация за изследването

Системата за хемостаза е комбинация от биохимични процеси, които осигуряват течното състояние на кръвта, поддържат нейните нормални реологични свойства (вискозитет), предотвратяват и спират кървенето. Той включва фактори на коагулацията, естествен антикоагулант и фибринолитична кръвна система. Обикновено процесите в него са балансирани, което осигурява течното състояние на кръвта. Промяната в този баланс поради вътрешни или външни фактори може да увеличи риска от кървене и тромбоза, т.е. тромбофилия.

Наследствената тромбофилия (патология, която причинява повишена склонност към тромбоза) е едно от най-често срещаните генетични нарушения. Той често остава недиагностициран и се проявява обикновено под формата на дълбока венозна тромбоза и венозна тромбоемболия. Нарушенията на кръвосъсирването при наследствената тромбофилия в повечето случаи са причинени от промени в гените на факторите на коагулация II и V, свързани с известни генетични маркери (F2 G20210A, F5 G1691A). Те играят основна роля в развитието на тромбофилия и свързаните с нея заболявания..

Генът F5 кодира фактор на съсирване V, плазмен протеин, който постоянно циркулира в неактивна форма в кръвта. Активирането му се осъществява от протеин - тромбин (F2), който с помощта на калциеви йони обединява тежките и леките вериги на фактор V. Активираният фактор V (Vа) е основният протеин, който регулира кръвосъсирването (коагулацията), действайки като кофактор при превръщането на протромбина в тромбин коефициент F10.

Заместването на аденин с гуанин в гена F5 в позиция 1691 води до заместване на аминокиселината аргинин за глутамин в молекулата на протеина F5 в позиция 506. Това е една от трите области на фактор V, в която той се разцепва от естествен антикоагулант, активиран протеин С. При такава промяна в факторния ген V (мутация на Лайден) рискът от образуване на кръвни съсиреци е значително увеличен поради липсата на възможност за отрицателна регулация на ензима. Мутацията в гена F5 се наследява по автозомно доминиращ начин, така че патологичният ефект се реализира дори в присъствието на едно копие на увредения ген.

Проявата на тромбофилни генетични мутации също зависи от възрастта, факторите на околната среда и наличието на други мутации. При носители на алела, предразполагащ към тромбофилия, болестта може да не се прояви, докато не бъде изложена на провокиращи фактори като бременност, прием на орални контрацептиви, хормонозаместителна терапия, продължително обездвижване, пушене.

Заедно с повишен риск от тромбоза, наследствената тромбофилия може да увеличи вероятността от развитие на акушерски и гинекологични усложнения (повтарящ се спонтанен аборт, забавяне на вътрематочния растеж, гестоза и др.).

Според изследванията на Gerhardt et al. (2000), сред бременни жени с анамнеза за венозна тромбоемболия, разпространението на фактор V Leiden е 43,7%, в сравнение със 7,7% при здрави жени.

Рискът от тромбоза се увеличава при съвместно носене на мутация в гена F5 и в генетичния маркер MTHFR (C677T), както и при наличие на мутация 20210G в гена на протромбина. Тези комбинации увеличават риска от ранна тромбофилия и допринасят за по-тежка тромбоза..

В проучвания на Casas et al. (2004) показват връзката на присъствието на мутацията на Лайден с исхемичен инсулт.

От друга страна, мутацията на Лайден може да бъде от полза от еволюционна гледна точка. Това е така, защото жените с тази мутация имат предимството да намалят риска от кървене по време на раждане. По този начин, високото разпространение на потенциално вредна мутация в общата популация може да бъде резултат от еволюционния подбор..

Навременната диагностика на генетично предразположение към повишено съсирване на кръвта и ранни превантивни и / или терапевтични мерки ще помогнат да се избегнат сериозни последици за сърдечно-съдовата система и свързаните с нея сериозни заболявания. Освен това профилактиката на тромбоемболичните усложнения е важна за безопасното протичане на бременността при наличие на наследствена тромбофилия..

  • G / G - генотип, който не предразполага към повишено съсирване на кръвта
  • G / A - генотип, предразполагащ към повишена коагулация на кръвта, в хетерозиготна форма
  • A / A - генотип, предразполагащ към повишено съсирване на кръвта, хомозиготен

Тълкуването на резултатите от изследванията трябва да се извършва от лекар в комбинация с други генетични, анамнестични, клинични и лабораторни данни..

Изследването се препоръчва да се извършва в комплекси:

Мутация на Лайден

Мутацията на Лайден е промяна в един или два (хетеро-, хомозиготни) региона в гена, кодиращ активността на коагулационен фактор V, проацелерин. В резултат F5 става устойчив на въздействието на протеин С - естествен антикоагулант, антитромботичните механизми на кръвта се нарушават и тялото е в постоянна тромботична готовност.

Мутацията на Лайден е най-честата причина за наследствена склонност към тромбоза, инфаркти, инсулти и акушерски усложнения при кавказците. Патологията е кръстена на град Лайден (Холандия), където механизмът на нейното възникване е описан за първи път.

Защо разбрахте за мутацията в Лайден точно сега?

Нечувствителността към протеин С при няколко членове на едно и също семейство е установена за първи път от шведския учен Б. Далбек през 1993 г. и е описана подробно от холандския професор Р. Бертина през 1994 г. Откритието направи корекции в диагностиката на нарушения на хемостазата и акушерски усложнения - сега лекарите свързват всеки случай на тромбоза или патология на бременността в историята с възможна тромбофилия. Според последните проучвания, полиморфизмът на гена F5 е основната причина за генетична тромбофилия при 5-8% от населението на света. Разпространението му варира в зависимост от региона: достига 15% сред жителите на Гърция, Швеция, Ливан и практически не се среща в Африка, Азия, Гренландия и някои региони на Северна Америка.

Какво е фактор V

F5, проацелерин, фактор на Лайден е протеинова молекула, В-глобулин, който се образува в човешкия черен дроб, циркулира в кръвта и участва в коагулационната каскада.

Благодарение на F5, фактор 10 се прикрепя към тромбоцитите и активира протромбин. Също така проацелеринът играе важна роля за инактивирането на протромбиназния комплекс: обикновено молекулата на фактор V се разрушава от протеин С, след което протромбиназният комплекс се разлага.

Как мутацията на Лайден влияе върху кръвните съсиреци

С мутация на Лайден в клетка на ДНК, кодиращ фактор 5, протеиновият нуклеотид гуанин се заменя с аденин в позиция 1691 (G1691A). Редът на аминокиселините в "готовия" F5 се променя - при позиция 506 глутаминът замества аргинина.

В резултат на това едно от трите места на разцепване на фактор V е повредено и то губи чувствителност към ефектите на естествения антикоагулант, протеин С. Действието на F5 продължава по-дълго от обикновено, което прави кръвта ненужно вискозна. Нарушава се системата на протромбиназния комплекс, освобождава се повече тромбин и рискът от тромбоза се увеличава.

Вероятността от тромбоемболично събитие се увеличава с възрастта и когато Leiden се комбинира с мутации на други хемостатични гени - протромбин, протеини С и S. Редица други фактори играят роля в развитието на тромбоза при носители на фактор V полиморфизъм: бременност, прием на хормони, менопауза, травма, инфекциозни заболявания, хирургични операции.

Кога да се тествате за мутация на Лайден

Ситуационен случайИзясняване
Планиране на бременносттаF5 полиморфизмът е причина за синдром на фетална загуба, тежки форми на гестоза, случаи на отлепване на плацентата и TCD. Рискът от акушерски усложнения при носители, в зависимост от формата на мутацията, се увеличава със 7-80 пъти по време на бременност.
Прием на орални контрацептиви, ХЗТ с менопаузаХормоналните препарати повишават нивото на хомоцистеин в кръвта и провокират хронична вътресъдова коагулация, което при наличие на генетично предразположение може да доведе до тромбоемболия.
Повтаряща се тромбоза при пациенти под 50 годиниИдиопатична (причината за която не е установена), рецидивираща, тромбоза с необичайна локализация (мозъчни, мезентериални артерии и вени) - знак, че сте носител на тромбофилия и се нуждаете от антикоагулантна терапия.
Сложна семейна историяВажно е да се проследи дали е имало тромбоемболични усложнения, инфаркти, инсулти при родители, дядовци, баби, братя и сестри, тъй като мутацията на Лайден се наследява по автозомно доминиращ модел и се диагностицира при всички близки роднини.
Планирана операцияСлед всяко увреждане на съдовете - травма, по време на операция, тъканният тромбопластин, фактор III, който активира системата за кръвосъсирване, се освобождава от клетките. При липса на реакция между фактор 5 и протеин С, характерна за мутацията на Лайден, това е предпоставка за образуването на кръвни съсиреци във венозната система.

Знаци и симптоми

Фактор 5 Лайденският полиморфизъм е генетично обусловено заболяване. Патологията присъства при човек от раждането, но се проявява само в зряла възраст или под въздействието на "провокиращи" фактори - травма, продължително обездвижване по време на заболяване или след операция, с настъпването на бременността. До този момент клиничните прояви на мутационен носител обикновено липсват..

Мутацията на Лайден е най-значимото нарушение на хемостазата, което води тялото до предтромботично състояние. Ако се подозира тромбофилия, тестването на фактор V е приоритет. Пациентите с повтаряща се тромбоза и спонтанен аборт са изложени на особен риск..

Защо мутацията на Лайден е опасна за бременни жени

По време на бременността в тялото се активира адаптационен механизъм: физиологична хиперкоагулация, която се увеличава с всеки триместър и достига максимум по време на раждането. Ето как работи "програмата за защита" срещу масивна загуба на кръв след раждането..

Но за носителя на полиморфизма на гена F5 този процес става патологичен и може да доведе до сериозни усложнения. Вече е доказано, че мутацията на Лайден е основната причина:

75% от случаите на спонтанен аборт, синдроми на фетална загуба; 90% от случаите на PONRP, преждевременно отлепване на плацентата; 75% от случаите на рязко покачване на кръвното налягане и късна токсикоза, както и вътрематочно забавяне на растежа на плода, спонтанен аборт в периоди от 12 и 20 седмици от бременността, неуспешни IVF, преждевременно раждане, синдром на системна възпалителна реакция. Акушерските усложнения могат да бъдат предотвратени, ако на етапа на планиране и дори по време на бременност се консултирате с квалифициран хемостазиолог, който ще предпише поддържаща антикоагулантна терапия.

Полиморфизъм на ген V на фактор V: лекува се или не

Невъзможно е да се "коригира" дефектният ген в молекулата на ДНК, но хемостазиолозите предлагат като опция да се предотвратят усложненията на тромбофилията с превантивни мерки. Медикаментозната терапия за мутация на Leiden се предписва въз основа на прогнозирания риск от тромбоза въз основа на резултатите от анализа:

  1. Хетерозиготна мутация (дефектен 1 от двата алела на гена на проацелерин) има по-благоприятна прогноза. В този случай антикоагулантите се предписват само по време на бременност, преди планираната операция, при сериозни наранявания и приемане на ХЗТ. Рискът от тромбоза при хетерозиготна форма на MLeiden е 7 пъти увеличен, по време на бременност - 15 пъти.
  2. Хомозиготната форма (и двата алела са увредени) или комбинация от Leiden с мутация на гена F2, антикоагулантни протеини C и S е индикация за постоянна, постоянна антитромботична терапия. При носители на хомозиготен F5 полиморфизъм или мултигенна тромбофилия вероятността за тромбоза е 20, 80, 100 пъти по-висока (в зависимост от броя на дефектните гени) в сравнение със здрав човек.

Изследването и проследяването на пациенти с мутация на Лайден се извършва в ICC в Таганская - специализирана клиника под ръководството на Татяна Владимировна Кузнецова, професорите Александър Давидович Макацария и Виктория Омаровна Бицадзе. Въз основа на нашата Научна лаборатория по патология на хемостазата можете да преминете анализ за мутация в гена FV Leiden, който ще ви позволи да определите риска от тромбофилия и да изберете оптималната антитромботична терапия.

акушер-гинеколог, хемостазиолог, професор, доктор на медицинските науки, международен експерт по проблемите на тромбозата и нарушенията на кръвосъсирването

Мутация на Лайден - причини, симптоми, кой е податлив

Мутацията в Лайден е една от основните причини за тромбофилия. Патологията е генетично нарушение на кървенето. Повече подробности за причините и опасностите са описани в текста..

  1. Какво е
  2. Причините
  3. Какво е опасно
  4. Имам ли нужда от диагностика
  5. Рискове
  6. Предпазни мерки

Какво е

Патологията понякога се нарича хронична тромбофилия. Мутацията в Лайден е идентифицирана за първи път в холандския град Лайден през 1993 г., откъдето е получила името си. Всъщност това е мутация на протромбиновия ген, при която протеин в кръвта е кодиран и коагулируемостта му е нарушена.

Всички хора с фактор на Лайден развиват тромбофилия и кръвни съсиреци.

При повечето пациенти заболяването протича безсимптомно и често не причинява никаква вреда. Много е трудно да се определи нарушението без специална диагностика..

Симптомите зависят пряко от мястото на тромба. Това се дължи на факта, че съсиреците могат да се появят във всички видове кръвоносни съдове и да бъдат локализирани навсякъде в тялото..

Кръвните съсиреци често причиняват повишаване на телесната температура поради липса на кислород и началото на възпалителен процес в меките тъкани..

Причините

Разстройството има генетичен характер и се предава по наследство. Основната му причина е наличието на неизправност в частта от генната верига, която е отговорна за определен фактор в кръвосъсирването. Нарича се F5 или проацелерин.

Тази протеинова молекула се произвежда от човешкия черен дроб. Циркулирайки в кръвната течност, той се прикрепя към тромбоцитите и повишава нивата на протромбина.

Предразполагащите фактори за развитието на патологията е наличието на това заболяване при единия или двамата родители. Също така, хормоналната терапия, менопаузата, инфекциозните патологии, хирургичните интервенции влияят върху формирането на разстройството..

Какво е опасно

Факторът на Лайден нарушава съсирването на кръвта, което може да доведе до съпътстващи заболявания. Това е предразположение към образуването на кръвни съсиреци, които се образуват в съдовете и ги запушват. В резултат на това възникват проблеми.

  1. Разширени вени - патология, която възниква поради запушване на кръвоносните съдове, дисфункция на клапаните и еластичност на стените на вените и артериите.
  2. Атеросклерозата е заболяване на сърдечно-съдовата система, което се проявява до голяма степен поради високия холестерол в кръвта. Ако в този момент има нарушение на съсирването, плаките се образуват не само от мазнини, но и техните частици удебелена кръв.

Мутацията на Лайден и бременността са тясно свързани, тъй като патологията води до усложнения за плода и бъдещата майка.

Болестта може да бъде изложена и на двата пола, но рискът от развитие на болестта е по-висок при жените, докато носят дете.

Имам ли нужда от диагностика

Необходима е диагностика, тъй като тя ще определи и контролира активността на патологията. Колкото по-рано се открие мутацията на Лайден, толкова по-лесно е да се коригира и да се извърши профилактика срещу много заболявания на сърдечно-съдовата система..

За да потвърдят или отрекат наличието на мутация на кръвосъсирването, специалистите извършват следните диагностични методи:

  • изследване на анамнеза, хронични и вродени патологии;
  • разширена коагулограма - тестове за диагностика на системата за хемостаза, позволяващи да се определи интензивността на образуването на тромби.

Ако се установи наличието на мутация и нейните усложнения, препоръчително е да се извърши ултразвук и ЯМР за определяне на броя на кръвните съсиреци, тяхното местоположение и размер.

В някои случаи се предписва хирургическа интервенция, тъй като отделеният тромб е усложнение и възможна смърт..

Рискове

На първо място, бременните жени са изложени на риск. Този проблем често се свързва с риск от спонтанен аборт или измръзване на плода. Също така, при бременни жени, поради мутацията на Лайден, възниква лишаване от кислород, което води до анормално развитие на детето..

Промените в хормоналните нива по време на климактеричния период, приемането на контрацептиви и тенденцията към рецидивираща тромбоза също са рискови фактори. За да избегнете това и да сведете до минимум негативните последици, се препоръчва да приемате всички лекарства, предписани от Вашия лекар..

Предпазни мерки

При мутация на Лайден трябва да се вземат определени превантивни мерки за защита срещу образуването на кръвни съсиреци и за намаляване на броя на съществуващите. Трябва да се придържате към следните правила:

  • редовно приемане на разредители на кръв, препоръчани от Вашия лекар;
  • отказ от лоши навици - прием на алкохол, пушене, наркотици;
  • правилно хранене, отказ от мазни, пикантни и солени храни.

Освен това чистият въздух има благоприятен ефект върху кръвоносната система. За достатъчно количество кислород трябва да проветрявате стаята всеки ден, да излизате на разходки всеки ден.

Съвет: хората с болест на Лайден се препоръчват да бъдат преглеждани от флеболог и кардиолог 1-2 пъти годишно.

Лайденският фактор не е изречение. Повечето хора живеят през целия си живот и не подозират, че имат такова отклонение. Ако симптомите се появят под формата на подпухналост, болка, отклонения в сърдечната честота, трябва да бъдете прегледани от лекарите.

Мутация на Лайден

Коагулационен фактор V (коагулационен фактор) е протеин с високо молекулно тегло, отговорен за образуването на фибрин, краен продукт на реакцията на кръвосъсирване. Характеристика на системата за кръвосъсирване е хармоничната комбинация от комплекс от реакции, която позволява на тялото ефективно да се справи с кървенето и да предотврати съдова тромбоза там, където няма кървене. Важен момент от антикоагулационната каскада е ограничаването на образуването на тромби от специализиран ензим, активиран протеин С (APC). В нормално състояние протеин С деактивира фактор V., предпазвайки тялото от прекомерна коагулационна активност на факторите на коагулация, но мутацията на Лайден прави активната форма на фактор V устойчива на разцепващото действие на протеин С, което води до хиперкоагулация. Съответно, рискът от образуване на кръвни съсиреци се увеличава. Обикновено носителят на мутацията на Лайден може да няма тромбоза. Тромбозата се развива в присъствието на допълнителни рискови фактори: бременност, прием на хормонални контрацептиви, повишени нива на хомоцистеин, мутации на MTHFR и протромбин, антифосфолипидни антитела.

По време на бременност, която сама по себе си е състояние, което увеличава риска от тромбоза с 5-6 пъти, наличието на мутация на Лайден увеличава вероятността от развитие на редица усложнения: ранен спонтанен аборт (рискът се увеличава 3 пъти), недоразвитие на плода, късна токсикоза (гестоза), фетоплацентарна недостатъчност. Най-често жените с мутация на Лайден имат тромбоза в плацентата, което е причината за повишения риск от развитие на всички горепосочени усложнения.

В допълнение, наличието на мутацията на Лайден увеличава риска от първична и рецидивираща венозна тромбоза най-малко 3-6 пъти и води до артериална тромбоемболия, миокарден инфаркт и инсулт..

Важно е да се отбележи, че самата хомоцистеинемия води до развитие на APC резистентност, така че тази комбинация става особено опасна. В допълнение, комбинацията от мутацията на Лайден с генната мутация на протромбин G2021OA е по-често срещана, отколкото би могло да се очаква от случайно разпределение. Всичко това показва важността на достатъчно пълен преглед на пациента, ако се подозира тромбофилно състояние..

Индикациите за насочване към диагнозата на мутантния вариант на MTHFR гена са:

венозна тромбоза, развитието на тромбоемболични заболявания в млада възраст; повтарящ се характер на тромбоемболии
фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания
хормонозаместителна терапия, прием на хормонални контрацептиви
спонтанен аборт, фетоплацентарна недостатъчност
вътрематочна фетална смърт, токсикоза, забавяне на растежа на плода, отлепване на плацентата
предоперативна подготовка на пациенти за голяма кухина (миома на матката, цезарово сечение, кисти на яйчниците и др.)

Тромбофилия

Въпросът за тромбофилията в кабинета на репродуктивните специалисти възниква почти ежедневно. Опитахме се да разберем тази трудна тема с Кикина Юлия Алексеевна

Въпросът за тромбофилията в кабинета на репродуктивните специалисти възниква почти ежедневно. Опитахме се да разберем тази трудна тема с Кикина Юлия Алексеевна.

Факт е, че сега момичетата са много начетени, грамотни, четат много по форумите и всички като едно измислят въпроса: „Трябва ли да взема кръвен тест за тромбофилия, кога да си взема отново, колко да инжектирам клексан?“ Хората са толкова уплашени от концепцията за тромбофилия и се страхуват от растежа, че са готови да го наблюдават почти ежедневно и всички опити да ги разубедят от това се приемат с враждебност..

Затова днес ще се спра на този проблем по-подробно и ще изчакам вашите въпроси, за да можем да разрешим всичко с вас..

На научната конференция на RAHR тази година се запознах с прекрасен специалист хематолог Мария Алексеевна Виноградова. Тя ни представи отлична лекция за тромбофилия, тромбоза и спонтанен аборт, след което исках да разкажа това на всички, на всички колеги и пациенти. Основната й идея е, че прегледите трябва да се извършват по показания (!) И да се интерпретират въз основа на медицинската ситуация, а не само с оглед на резултатите от референтните стойности (разлики в резултата от нормалните показатели), и тогава терапията ще бъде ефективна и безопасна, а жената ще престане да бъде в постоянен стрес от страх от нарастващите показатели, да страда от синини от непрекъснатото приложение на антикоагуланти и да харчи огромни суми за прегледи.

  1. ТРОМБОФИЛИЯТА НЕ Е ТРОМБОЗА! Това е тенденция към образуване на тромбоза при неблагоприятни условия и задачата на лекаря е да предотврати създаването на тези условия. Но това не означава, че жената трябва постоянно да инжектира хепаринови препарати, за да "избегне риска от тромбоза", това не е оправдано., тъй като тромбофилията в повечето случаи при пациентите се компенсира и организмът сам се справя с всички рискове. И, хепариновите препарати нямат дългосрочен ефект, те действат само когато ги инжектирате. Ако сте преминали кръвни тестове за тромбофилия, сте получили промени в тях (например хетерозиготен индикатор PAI, който има повечето хора) и сте решили да започнете да се борите с него месец преди IVF чрез ежедневно приложение на Clexane или Wessel Douai F - губите времето и парите си ( забележка, значителна!). Ако вашата хемостаза е компенсирана, както ще ни каже тестът за съсирване на кръвта, тогава подобна профилактика няма да ви причини нищо друго освен синини по корема.
  2. Тромбофилията не влияе върху ефективността на IVF. Неговият ефект е свързан главно с риск от спонтанен аборт..
  3. расте по време на бременност ОК! И това не е критерий за назначаване на антикоагулантна терапия, нито е параметър, който трябва да се наблюдава по време на бременност. Неговият контрол е от значение за тези, които са го увеличили преди бременността. Ако не се е увеличил преди бременността, няма причина да се притеснявате от увеличаването му по време на бременност.
  4. Кой трябва да бъде изследван за наследствена тромбофилия??
    Тези, които имат обременена акушерска история:
    • 1 или повече спонтанни аборти в продължение на 10 седмици, при условие че са изключени генетични причини за спонтанен аборт;
    • мъртво раждане на външно нормален плод, отлепване на плацентата при предишни бременности;
    • смъртта на бебе след преждевременно раждане;
    • тежка прееклампсия (с високо кръвно налягане, конвулсии, нарушения на кървенето);
    • забавено развитие на плода по време на бременност;
    • три или повече IVF неуспеха.

  • Изследването за тромбофилия включва:
    • антитромбин (той не трябва да е нисък);
    • протеин С и протеин S (намаляването им също е патология);
    • мутация на фактор V (Лайден);
    • мутация на протромбиновия ген (фактор II);
    • също е важно да се изключи антифосфолипиден синдром (придобита тромбофилия) - антитела към фосфолипиди, лупус антикоагулант;
    • смесена форма на тромбофилия - за да се изключи повишаване на хомоцистеина (той се увеличава с дефицит на фолиева киселина).
  • Честотата на наследствената тромбофилия и рискът от усложнения, причинени от тях:
    • Дефицитът на антитромбин се среща само в 0,1% от случаите, но доста агресивен фактор - рискът от усложнения е до 50%.
    • Дефицит на протеин С и протеин S - 0,5% - риск до 10%.
    • Хетерозиготната форма на мутация на Лайден (едната хромозома е нормална, другата е променена) се среща в 4% от случаите в популацията и води до усложнения в 6%.
    • Хомозиготната мутация на Лайден е най-опасната от тромбофилия; тя може да доведе до спонтанни аборти и тромбоза в 80% от случаите. За щастие това е доста рядка форма на тромбофилия, само 0,002% от населението.
    • Фактор II (протромбин) в хетерозиготната форма не е твърде опасен (3% от появата и 3% от риска от усложнения), в хомозиготната форма е рядък (0,01%), но опасен за своите усложнения (до 30%).
  • За тези, които са изложени на риск, препоръчителното време за изследване на системата за хемостаза (тест за съсирване на кръвта):
    • преди протокола (1-2 дни преди началото на стимулацията);
    • 2-3 дни преди пункцията;
    • денят след пункцията;
    • 12-14 дни след ембриотрансфер.

    По време на бременност, препоръчителните периоди за проследяване на хемостазиограмата:
    • 6-8 седмици от бременността;
    • 12-13 седмици;
    • 22-24 седмици (начало на стареенето на плацентата);
    • 34–36 седмици;
    • 2-3 дни след доставката.
  • Към днешна дата няма категорични доказателства, че аспиринът с ниски дози е ефективен за предотвратяване на загуба на бременност. Използването на лекарства с ниско молекулно тегло хепарин (клексан, фраксипарин) значително намалява риска от усложнения при бременност при наследствена тромбофилия и антифосфолипиден синдром. Но срещите трябва да се правят от лекар под контрола на промените в хемостазиограмата, с участието на хематолог. Тогава терапията ще бъде наистина ефективна и безопасна..
  • Мутация на Лайден и бременност

    Свързани и препоръчителни въпроси

    1 отговор

    Търсене в сайта

    Ами ако имам подобен, но различен въпрос?

    Ако не сте намерили необходимата информация сред отговорите на този въпрос или ако проблемът ви е малко по-различен от представения, опитайте да зададете допълнителен въпрос на лекаря на същата страница, ако е свързан с основния въпрос. Можете също така да зададете нов въпрос и след известно време нашите лекари ще отговорят на него. Безплатно е. Можете също да търсите необходимата информация в подобни въпроси на тази страница или чрез страницата за търсене на сайта. Ще бъдем много благодарни, ако ни препоръчате на вашите приятели в социалните мрежи..

    Medportal 03online.com извършва медицински консултации в режим на кореспонденция с лекари на сайта. Тук ще получите отговори от реални практикуващи в тяхната област. В момента на сайта можете да получите съвет в 50 области: алерголог, анестезиолог-реаниматор, венеролог, гастроентеролог, хематолог, генетика, гинеколог, хомеопат, дерматолог, детски гинеколог, детски невролог, детски уролог, детски ендокринен хирург, детски ендокринен хирург, специалист по инфекциозни болести, кардиолог, козметолог, логопед, УНГ специалист, мамолог, медицински юрист, нарколог, невропатолог, неврохирург, нефролог, диетолог, онколог, уролог, ортопед-травматолог, офталмолог, педиатър, пластичен хирург, ревматолог, психолог, рентгенолог, сексолог-андролог, зъболекар, трихолог, уролог, фармацевт, фитотерапевт, флеболог, хирург, ендокринолог.

    Отговаряме на 96,73% от въпросите.

    "Лайденска мутация" (хетерозиготна форма), анамнеза за тромбоза по време на бременност

    Здравей Елена Петровна!

    Прочетох всички отговори на подобни въпроси в тази група. (Все още не съм чел книгите ви)

    Но въпросите останаха.

    На 24 години съм, първа бременност на 23 години.

    Наскоро дарих кръв за генетичен анализ за мутации на два гена:

    хетерозиготен коагулационен фактор V генна мутация,

    с гена за протромбин (F2) всичко е наред.

    Накратко за бременността си:

    Тя забременя, без да се опита, веднага след като защити дипломата си и се отпусна.

    Бременността протичаше добре, гинекологът не предписа нищо излишно. Летях със самолет за период от 15-17 седмици. Няма проблем. За период от 25-27 седмици пътуването отново беше, поради метеорологичните условия не ходех много в командировка, имаше силни студове, а след това и снежна буря, така че обратният път отне 8 часа в седнало положение, два от които в самолета.

    На около 29 седмици се почувствах зле, помислих, че съм настинал, след това имаше болка в кръста и тазобедрената става. Гинекологът веднага ме изпрати при хирурга, защото казах, че майка ми е имала тромбофлебит по време на бременност. Хирургът се оказа посредствен лекар, тя се съгласи, че все още трябва да проверя съдовете на краката си, само когато седмица по-късно кракът ми беше подут и посинял и не можех да се движа самостоятелно и като цяло не можех да направя нищо..

    Резултат: оклузивна тромбоза на дълбоки вени (поплитеална вена, всички бедрени и илиачни вени вляво не са проходими), върхът на тромба не се вижда поради бременната матка, така че лежах в болнично легло до самото раждане. В градската болница ми инжектираха хепарин по няколко пъти на ден, но образуването на тромб продължи до 35 седмици, докато не ме преместиха в регионалния изследователски клиничен институт в съдовия отдел и започнаха да инжектират нискомолекулен хепарин (INN надропарин калций).

    Раждането се извърши чрез цезарово сечение на 37 седмици, заемах легло в единственото женско отделение на отделението, така че акушер-гинекологът, който дойде да ме наблюдава, не можа да убеди хирурзите да ме напуснат за още една седмица. Всичко мина добре, дъщеря ми е добре.

    Наскоро баба на майка ми също беше диагностицирана с дълбока венозна тромбоза на десния крак. Напоследък не се движи много. Въпреки че тя роди четири деца, нямаше проблеми.

    Майка ми също имаше тромбоза по време на първата бременност, по време на втората бременност (бременност от мен) нямаше нищо подобно. Мама не е имала адекватно лечение, лекарите не са знаели какво е, първоначално са намазали Вишневски с мехлем, след това някъде в справочниците, които са чели за троксевазин, няма еластични превръзки и компресионни чорапи. Преди да се случи, мама прекара 6 часа, седейки в автобуса.

    1. Разбирам ли правилно, че мутацията на Лайден само увеличава риска от образуване на кръвни съсиреци, което не би могло да се случи на мен и майка ми, ако не за дълго пътуване?

    2. Трябва ли да премина генетични тестове на по-голямата ми сестра, ако тя има две деца, бременност без усложнения и по време на първата бременност е работила по 10 часа на ден, седнала на стол?

    3. Ако изведнъж реша второ дете, трябва ли по някакъв начин да се подготвя за бременност? И по време на бременност, освен компресионни чорапи и физическо възпитание, трябва ли да направите нещо?

    4. Има ли някакви особености в областта на гинекологията, освен факта, че не мога да приемам орални контрацептиви?

    5. През януари-февруари миналата година знам за три случая на дълбока венозна тромбоза по време на бременност в региона на Москва, вероятно имаше повече от тях. Сега броят на хората с нарушения на кървенето наистина се е увеличил или това е просто влиянието на заседналия начин на живот?

    6. И още един въпрос, който не е свързан с всичко това: в какъв формат се продават книгите ви в електронен вариант?

    Мутация на Лайден (F5) в хемостатичната система

    • 23 януари 2016
    • Отговори

    Нашият избор

    Преследване на овулацията: фоликулометрия

    Препоръчва се

    Първите признаци на бременност. Анкети.

    София Соколова публикува статия в „Симптоми на бременността“, 13 септември 2019 г.

    Препоръчва се

    Wobenzym увеличава вероятността от зачеване

    Препоръчва се

    Гинекологичен масаж - ефектът е фантастичен?

    Ирина Широкова публикува статия в Гинекологията, 19 септември 2019 г.

    Препоръчва се

    AMG - анти-Мюлеров хормон

    София Соколова публикува статия в „Анализи и изследвания“, 22 септември 2019 г.

    Препоръчва се

    Популярни теми

    Автор: PregnantYulya
    Създаден преди 16 часа

    Автор: Синичка
    Създаден преди 19 часа

    Автор: Salviae folia
    Създаден преди 22 часа

    Автор: Lelya30
    Създаден преди 23 часа

    Автор: Ще има близнаци
    Създаден преди 16 часа

    Автор: Snndhdvsm
    Създаден преди 16 часа

    Автор: Diehl
    Създаден преди 19 часа

    Автор: Церера
    Създаден преди 5 часа

    Автор: Вероника1201
    Създаден преди 17 часа

    Автор: Мурленка
    Създаден преди 16 часа

    За сайта

    Бързи връзки

    • За сайта
    • Нашите автори
    • Помощ за сайта
    • Реклама

    Популярни секции

    • Форум за планиране на бременността
    • Графики на базалната температура
    • Библиотека за репродуктивно здраве
    • Отзиви за клиники за лекари
    • Комуникация в клубове за PDR

    Материалите, публикувани на нашия сайт, са с информационна цел и са предназначени за образователни цели. Моля, не ги използвайте като медицински съвет. Определянето на диагнозата и избора на метод на лечение остава изключителната прерогатива на лекуващия ви лекар!

    Мутация на Лайден по време на бременност

    При редица хемолитични заболявания специална група се състои от патологии, които причиняват ненормално предразположение на кръвта към образуване на кръвни съсиреци. Повишената коагулируемост може да бъде придобита или генетична. Според статистиката най-честите причини за наследствена тромбофилия са мутации в гените F2 и F5, една от които се нарича "фактор на Лайден".

    Повишената коагулопатия от вроден характер винаги е свързана с аномалии в броя или структурата на протеините, участващи в коагулацията на кръвта. В случай на мутацията на Лайден, тя се причинява от промяна в аминокиселинния състав на протромбина, който се кодира от коагулационния фактор F5.

    Мутацията на Лайден - какво е това?

    В медицината някои заболявания се наричат ​​според причината. В този случай естеството на името на патологията показва, че мутацията на Лайден е нарушение, свързано с необичайна промяна в определена част от човешкия генотип. Фенотипно се проявява в синтеза на анормална форма на един от факторите на коагулацията, което води до промяна в хомеостазата към повишено съсирване на кръвта.

    По този начин мутацията на Лайден е наследствено заболяване, което се проявява в предразположение към образуване на анормални съсиреци, които блокират кръвоносните съдове, и се причинява от промяна в гена, кодиращ FV фактора. Симптоматичната проява на този дефект е характерна само за малък брой носители на патологията, но рискът от образуване на тромби е повишен при всички.

    Честотата на мутацията F5 (Leiden) е еднаква както за мъжете, така и за жените. Този наследствен дефект е причина за тромбоза в 20-60% от случаите. Сред цялото европейско население 5% от хората са собственици на мутацията в Лайден.

    Обща характеристика на мутацията

    Мутацията на Лайден се проявява в полиморфизма на гена F5, който се изразява в заместването на един от нуклеотидите с друг. В този случай аденинът се заменя с гуанин в позиция G1691A на матричната последователност. В резултат на това в края на транскрипцията и транслацията се синтезира протеин, чиято първична структура се различава от оригиналната (правилна) версия с една аминокиселина (аргининът се заменя с глутамин). Изглежда незначителна разлика, но именно тя се превръща в причина за нарушаването на кръвосъсирването.

    За да се разбере връзката между превръщането на аминокиселините в протеина F5 и хиперкоагулацията, е необходимо да се разбере как се образува тромб. Ключовият момент в този процес е превръщането на фибриногена във фибрин, което се предшества от цяла верига от реакции.

    Как се образува кръвен съсирек?

    Образуването на тромб се основава на полимеризация на фибриноген, което води до образуването на разклонена триизмерна мрежа от протеинови нишки, в които кръвните клетки се забиват. В резултат на това се образува съсирек, който запушва съда. Молекулите на фибриногена обаче започват да се свързват помежду си само след протеолитично активиране от протеина тромбин. Именно този протеин действа като опорно рамо в модела на коагулация на кръвта. Тромбинът обаче обикновено присъства в кръвта под формата на неговия предшественик, протромбин, който изисква цяла верига от последователни реакции, за да се активира..

    Протеините, участващи в тази каскада, се наричат ​​фактори на съсирването. Те имат римски обозначения според реда на откриването им. Повечето от факторите са протеини. Активаторите за всяко следващо звено във веригата от реакции са предишните.

    Началото на коагулационната каскада започва с навлизането на тъканния фактор в съда. След това по протежение на веригата се активират различни протеини, което в крайна сметка води до превръщането на протромбина в тромбин. Всеки етап от каскадата може да бъде спрян с действието на съответния инхибитор.

    Фактор V

    Фактор V е глобуларен плазмен протеин, образуван в черния дроб и участващ в процеса на коагулация. Този протеин иначе се нарича проацелерин..

    Преди активирането от тромбин, FV протеинът има едноверижна структура. След протеолитично разцепване с отстраняване на D-домена, молекулата придобива конформацията на две субединици, свързани със слаби нековалентни връзки. Тази форма на проацелерин е обозначена като FVa.

    Активираният FV протеин действа като коензим за коагулационен фактор Ха, който превръща протромбина в тромбин. Проацелеринът служи като катализатор за тази реакция, като я ускорява 350 хиляди пъти. По този начин, без фактор V, последният етап на коагулационната каскада ще продължи много дълго време..

    Механизмът на патологичното действие на мутацията

    Нормалният FV протеин се инактивира от протеин С, който влиза в действие, когато е необходимо да се спре коагулацията. Фактор С се свързва със специфично място на FVa и го превръща във FV форма, като спира катализата на образуването на тромбин. В присъствието на мутацията на Лайден се синтезира протеин, който не е податлив на действието на протеин С (APC), тъй като заместването на аминокиселината се случва точно на мястото на взаимодействие с инхибитора. В резултат на това фактор Va не може да бъде дезактивиран, което значително намалява ефективността на отрицателната регулация, която е необходима за спиране на образуването на кръвен съсирек и последващото му втечняване..

    По този начин можем да заключим, че мутацията на Лайден е патология, която се проявява чрез устойчивост на антикоагулантна активност и по този начин увеличава риска от тромбоза. Това явление се нарича протеин-С-резистентност..

    Свойства на мутантния протеин

    В допълнение към резистентността към протеин С, полиморфизмът на гена F5 дава на протеина, синтезиран на негова основа, още две свойства:

    • способността да се засили активирането на протромбин;
    • повишена кофакторна активност срещу инактивиране на протеин FVIIIa, който участва в инхибирането на коагулацията.

    По този начин мутантният фактор V действа едновременно в две посоки. От една страна, той стартира процеса на коагулация на кръвта, а от друга страна, предотвратява спирането на регулаторните протеини. Но именно механизмите на потискане (потискане) предпазват тялото от патологични прояви на много физиологични реакции (например възпалителни).

    По този начин можем да кажем, че мутацията на Лайден е наследствено явление, което нарушава негативната регулация на кръвосъсирването, увеличавайки риска от анормални кръвни съсиреци, вредни за нормалното функциониране на тялото. При тази патология един от факторите на коагулацията винаги е активен..

    Независимо от това, всяко второ и повсеместно образуване на тромб при такива хора все още не се случва, тъй като много протеини участват в коагулацията на кръвта, свързани помежду си и с регулаторните системи. Следователно нарушаването на работата на един фактор не води до радикален провал на целия механизъм на инхибиране на коагулацията. Във всеки случай фактор V не е ключовият лост за управление на системата за коагулация..

    В резултат на това е погрешно да се твърди, че мутацията на Лайден е генетично заболяване, което неизбежно води до тромбофилия, тъй като протеинът не действа пряко, а индиректно, чрез нарушение на механизма за отрицателен контрол. В допълнение към изключването на фактор V в тялото има и други начини за спиране на процеса на коагулация. Следователно, мутацията на Лайден само влошава дезактивирането на коагулационната система и не я унищожава напълно..

    В допълнение, патологията се проявява само в случая, когато образуването на тромб вече е инициирано по някаква причина. Преди началото на коагулационната каскада, присъствието на мутантния протеин не предизвиква промени в тялото..

    Патогенеза и симптоми

    В повечето случаи мутацията на Лайден няма симптоматични прояви. Превозвачът може да живее спокойно, дори да не знае за съществуването му. Но понякога наличието на мутация води до периодично образуване на кръвни съсиреци. В този случай симптомите ще зависят от местоположението на кръвните съсиреци..

    Рискът от развитие на тромбоза зависи от броя на мутиралите F5 гени. Наличието на едно копие увеличава вероятността от образуване на анормални съсиреци 8 пъти в сравнение със собственика на нормален генотип в даден локус. В този случай мутацията на Лайден се счита за хетерозиготна. Ако в генотипа има хомозигота (две копия на мутиралия ген), рискът от тромбофилия се увеличава до 80 пъти.

    Най-често симптоматичната проява на мутацията на Лайден се провокира от други фактори на тромбоза, включително:

    • намалена циркулация на кръвния поток;
    • сериозни патологии на сърдечно-съдовата система;
    • заседнал начин на живот;
    • приемане на хормонозаместителна терапия (ХЗТ);
    • операции;
    • бременност.

    Образуването на анормални съсиреци се случва при 10% от носителите на мутацията. Най-честата патология се проявява при ДВТ (дълбока венозна тромбоза).

    Дълбока венозна тромбоза

    Най-често дълбоката венозна тромбоза се локализира в долните крайници, но може да се развие и в мозъка, очите, бъбреците и черния дроб. Кръвните съсиреци в краката могат да бъдат придружени от:

    • подуване;
    • болка;
    • повишаване на температурата;
    • зачервяване.

    Понякога DVT протича безсимптомно.

    Тромбоза на повърхностни вени

    Тромбозата на повърхностните вени с мутация на Лайден е много по-рядко срещана от тромбозата на дълбоките вени. Обикновено се придружава от зачервяване, треска и нежност в областта на съсирека..

    Образуване на съсиреци в белите дробове

    Образуването на тромби в белите дробове (иначе белодробна емболия) е една от опасните прояви на мутацията на Лайден, придружена от симптоми като:

    • внезапно задух;
    • болка в гърдите при вдишване;
    • отделянето на кръвна храчка при кашлица;
    • тахикардия.

    Тази патология е усложнение на ДВТ и възниква, когато кръвен съсирек се отчупи от венозната стена и влезе в белите дробове през дясното сърце, блокирайки кръвния поток.

    Опасността от мутация по време на бременност

    По време на бременността мутацията на Лайден е придружена от малък риск от спонтанен аборт или преждевременно раждане. Честотата на подобни събития при жени с полиморфизъм на гена F5 е 2-3 пъти по-висока. Бременността също увеличава риска от тромбоза при носителите на мутацията..

    Някои проучвания показват, че наличието на фактор на Лайден увеличава вероятността от развитие на следните серии от усложнения:

    • прееклампсия (високо кръвно налягане);
    • бавен растеж на плода;
    • преждевременно отделяне на плацентата от маточната стена.

    Въпреки тези рискове, повечето жени с тази мутация имат нормална бременност. Факторът на Лайден дори предлага ясно предимство при намаляване на вероятността от развитие на екстензивен следродилен кръвоизлив. Въпреки това се препоръчва стриктно медицинско наблюдение за всички жени с мутация на Лайден по време на бременност..

    Лечение на заболяването

    Лечението на мутацията в Лайден се извършва само при наличие на тромбофилия и е симптоматично. Невъзможно е да се изключи причината за заболяването, тъй като медицината не разполага с методи за промяна на генома.

    Патологичните прояви на мутацията на Лайден се елиминират чрез прием на антикоагуланти. В случай на рецидивираща тромбоза тези лекарства се предписват редовно..

    Какво е

    Патологията понякога се нарича хронична тромбофилия. Мутацията в Лайден е идентифицирана за първи път в холандския град Лайден през 1993 г., откъдето е получила името си. Всъщност това е мутация на протромбиновия ген, при която протеин в кръвта е кодиран и коагулируемостта му е нарушена.

    Всички хора с фактор на Лайден развиват тромбофилия и кръвни съсиреци.

    При повечето пациенти заболяването протича безсимптомно и често не причинява никаква вреда. Много е трудно да се определи нарушението без специална диагностика..

    Симптомите зависят пряко от мястото на тромба. Това се дължи на факта, че съсиреците могат да се появят във всички видове кръвоносни съдове и да бъдат локализирани навсякъде в тялото..

    Кръвните съсиреци често причиняват повишаване на телесната температура поради липса на кислород и началото на възпалителен процес в меките тъкани..

    Причините

    Разстройството има генетичен характер и се предава по наследство. Основната му причина е наличието на неизправност в частта от генната верига, която е отговорна за определен фактор в кръвосъсирването. Нарича се F5 или проацелерин.

    Тази протеинова молекула се произвежда от човешкия черен дроб. Циркулирайки в кръвната течност, той се прикрепя към тромбоцитите и повишава нивата на протромбина.

    Предразполагащите фактори за развитието на патологията е наличието на това заболяване при единия или двамата родители. Също така, хормоналната терапия, менопаузата, инфекциозните патологии, хирургичните интервенции влияят върху формирането на разстройството..

    Какво е опасно

    Факторът на Лайден нарушава съсирването на кръвта, което може да доведе до съпътстващи заболявания. Това е предразположение към образуването на кръвни съсиреци, които се образуват в съдовете и ги запушват. В резултат на това възникват проблеми.

    Мутацията на Лайден и бременността са тясно свързани, тъй като патологията води до усложнения за плода и бъдещата майка.

    Болестта може да бъде изложена и на двата пола, но рискът от развитие на болестта е по-висок при жените, докато носят дете.

    Имам ли нужда от диагностика

    Необходима е диагностика, тъй като тя ще определи и контролира активността на патологията. Колкото по-рано се открие мутацията на Лайден, толкова по-лесно е да се коригира и да се извърши профилактика срещу много заболявания на сърдечно-съдовата система..

    За да потвърдят или отрекат наличието на мутация на кръвосъсирването, специалистите извършват следните диагностични методи:

    • изследване на анамнеза, хронични и вродени патологии;
    • разширена коагулограма - тестове за диагностика на системата за хемостаза, позволяващи да се определи интензивността на образуването на тромби.

    Ако се установи наличието на мутация и нейните усложнения, препоръчително е да се извърши ултразвук и ЯМР за определяне на броя на кръвните съсиреци, тяхното местоположение и размер.

    В някои случаи се предписва хирургическа интервенция, тъй като отделеният тромб е усложнение и възможна смърт..

    Рискове

    На първо място, бременните жени са изложени на риск. Този проблем често се свързва с риск от спонтанен аборт или измръзване на плода. Също така, при бременни жени, поради мутацията на Лайден, възниква лишаване от кислород, което води до анормално развитие на детето..

    Промените в хормоналните нива по време на климактеричния период, приемането на контрацептиви и тенденцията към рецидивираща тромбоза също са рискови фактори. За да избегнете това и да сведете до минимум негативните последици, се препоръчва да приемате всички лекарства, предписани от Вашия лекар..

    Добър вечер! Благодаря ви много за предишните отговори, отново бих искал да ви помоля за помощ...

    Сега срокът е 33 седмици, ултразвуковият скрининг на 32 седмици е ок, доплер показа нормата.
    От оплакванията в момента: периодично оток (боря се с помощта на канефрон и бъбречни такси), ниско кръвно налягане (има връзка с времето, понякога достига 90/50).

    Дойдох в родилния дом, за да сключа споразумение с лекаря, както трябва, показа картата и разказа предишната история на първото раждане, лекарят беше много разтревожен и каза, че трябва спешно да отида при друг хематолог, по нейно мнение, който е запознат с въпросите на бременните жени, а не къде отивам през цялата бременност... до Снегиревка.

    Предадох коагулограма преди прием (32 седмици):
    хемоглобин 94
    броят на тромбоцитите във вената на кръвта в 1 литър 160
    броят на тромбоцитите в плазмата в 1 литър 260
    време на съсирване в мин. 6.40
    AVR 78 (70)
    протромбинов индекс 105%
    фактор 8 в% 279
    концентрация на фибриноген hl 4.01
    Тит 1.2
    лизис на ъглови фракции-експресира се за мин. 30
    фибринолитична активност% 1.2
    реакция на съсирване в% 55.4
    агрегация на тромбоцитите (%) с ADP 153
    с ристомицин 156
    с колаген 167

    заключение: нормокоагулация, инхибирана фибринолиза, хиперагрегация на тромбоцитите.

    На рецепцията хематологът на коагулограма каза да добави количествени Ddimer, феритин и хомоцистеин и след това да повдигне въпроса за използването на фраксипарин. Тя твърди, че гестозата по време на първата бременност и OAGA са следствие от Лайден.

    Не отидох да приемам Ddimer... Предадох феритин и хомоцистеин.
    В ZhK Fenyuls е предписан за нисък хемоглобин. Хематологът каза, че според резултатите от анализа за феритин може да се наложи да се вземе нещо по-силно (ferlatum или ferlatum foul).

    Получени тестове днес:
    феритин 11.80 (норма 10-120)
    хомоцистеин 2.18 (норма 5-12)

    Въпросите ми са:
    1. Всичко е наред в коагулограмата за период от 32 седмици?
    2. Какво означава нисък хомоцистеин? (Приемам фолиева киселина като част от мултивитамин - 600 mcg на ден, понякога редуващи се с ангиовит)
    3. Според анализа за феритин кои железни добавки ще бъдат за предпочитане?
    4. Друг хематолог препоръчва даряване на тромбоцитна агрегация, фактор 5, фактор 8 и фактор на фон Вилебранд на 35/36 седмици. Наистина има смисъл?

    Защо разбрахте за мутацията в Лайден точно сега?

    Нечувствителността към протеин С при няколко членове на едно и също семейство е установена за първи път от шведския учен Б. Далбек през 1993 г. и е описана подробно от холандския професор Р. Бертина през 1994 г. Откритието направи корекции в диагностиката на нарушения на хемостазата и акушерски усложнения - сега лекарите свързват всеки случай на тромбоза или патология на бременността в историята с възможна тромбофилия. Според последните проучвания, полиморфизмът на гена F5 е основната причина за генетична тромбофилия при 5-8% от населението на света. Разпространението му варира в зависимост от региона: достига 15% сред жителите на Гърция, Швеция, Ливан и практически не се среща в Африка, Азия, Гренландия и някои региони на Северна Америка.

    Какво е фактор V

    F5, проацелерин, фактор на Лайден е протеинова молекула, В-глобулин, който се образува в човешкия черен дроб, циркулира в кръвта и участва в коагулационната каскада.

    Благодарение на F5, фактор 10 се прикрепя към тромбоцитите и активира протромбин. Също така проацелеринът играе важна роля за инактивирането на протромбиназния комплекс: обикновено молекулата на фактор V се разрушава от протеин С, след което протромбиназният комплекс се разлага.

    Как мутацията на Лайден влияе върху кръвните съсиреци

    С мутация на Лайден в клетка на ДНК, кодиращ фактор 5, протеиновият нуклеотид гуанин се заменя с аденин в позиция 1691 (G1691A). Редът на аминокиселините в "готовия" F5 се променя - в позиция 506 глутаминът замества аргинина.

    В резултат на това едно от трите места на разцепване на фактор V е повредено и то губи чувствителност към ефектите на естествения антикоагулант, протеин С. Действието на F5 продължава по-дълго от обикновено, което прави кръвта ненужно вискозна. Нарушава се системата на протромбиназния комплекс, освобождава се повече тромбин и рискът от тромбоза се увеличава.

    Вероятността от тромбоемболично събитие се увеличава с възрастта и когато Leiden се комбинира с мутации на други хемостатични гени - протромбин, протеини С и S. Редица други фактори играят роля в развитието на тромбоза при носители на фактор V полиморфизъм: бременност, прием на хормони, менопауза, травма, инфекциозни заболявания, хирургични операции.

    Кога да се тествате за мутация на Лайден

    Ситуационен случайИзясняване
    Планиране на бременносттаF5 полиморфизмът е причина за синдром на фетална загуба, тежки форми на гестоза, случаи на отлепване на плацентата и TCD. Рискът от акушерски усложнения при носители, в зависимост от формата на мутацията, се увеличава със 7-80 пъти по време на бременност.
    Прием на орални контрацептиви, ХЗТ с менопаузаХормоналните препарати повишават нивото на хомоцистеин в кръвта и провокират хронична вътресъдова коагулация, което при наличие на генетично предразположение може да доведе до тромбоемболия.
    Повтаряща се тромбоза при пациенти под 50 годиниИдиопатична (причината за която не е установена), рецидивираща, тромбоза с необичайна локализация (мозъчни, мезентериални артерии и вени) - знак, че сте носител на тромбофилия и се нуждаете от антикоагулантна терапия.
    Сложна семейна историяВажно е да се проследи дали е имало тромбоемболични усложнения, инфаркти, инсулти при родители, дядовци, баби, братя и сестри, тъй като мутацията на Лайден се наследява по автозомно доминиращ модел и се диагностицира при всички близки роднини.
    Планирана операцияСлед всяко увреждане на съдовете - травма, по време на операция, тъканният тромбопластин, фактор III, който активира системата за кръвосъсирване, се освобождава от клетките. При липса на реакция между фактор 5 и протеин С, характерна за мутацията на Лайден, това е предпоставка за образуването на кръвни съсиреци във венозната система.

    Знаци и симптоми

    Фактор 5 Лайденският полиморфизъм е генетично обусловено заболяване. Патологията присъства при човек от раждането, но се проявява само в зряла възраст или под въздействието на "провокиращи" фактори - травма, продължително обездвижване по време на заболяване или след операция, с настъпването на бременността. До този момент клиничните прояви на мутационен носител обикновено липсват..

    Мутацията на Лайден е най-значимото нарушение на хемостазата, което води тялото до предтромботично състояние. Ако се подозира тромбофилия, тестването на фактор V е приоритет. Пациентите с повтаряща се тромбоза и спонтанен аборт са изложени на особен риск..

    Защо мутацията на Лайден е опасна за бременни жени

    По време на бременността в тялото се активира адаптационен механизъм: физиологична хиперкоагулация, която се увеличава с всеки триместър и достига максимум по време на раждането. Ето как работи "програмата за защита" срещу масивна загуба на кръв след раждането..

    Но за носителя на полиморфизма на гена F5 този процес става патологичен и може да доведе до сериозни усложнения. Вече е доказано, че мутацията на Лайден е основната причина:

    75% от случаите на спонтанен аборт, синдроми на фетална загуба; 90% от случаите на PONRP, преждевременно отлепване на плацентата; 75% от случаите на рязко покачване на кръвното налягане и късна токсикоза, както и вътрематочно забавяне на растежа на плода, спонтанен аборт в периоди от 12 и 20 седмици от бременността, неуспешни IVF, преждевременно раждане, синдром на системна възпалителна реакция. Акушерските усложнения могат да бъдат предотвратени, ако на етапа на планиране и дори по време на бременност се консултирате с квалифициран хемостазиолог, който ще предпише поддържаща антикоагулантна терапия.

    Полиморфизъм на ген V на фактор V: лекува се или не

    Невъзможно е да се "коригира" дефектният ген в молекулата на ДНК, но хемостазиолозите предлагат като опция да се предотвратят усложненията на тромбофилията с превантивни мерки. Медикаментозната терапия за мутация на Leiden се предписва въз основа на прогнозирания риск от тромбоза въз основа на резултатите от анализа:

    1. Хетерозиготна мутация (дефектен 1 от двата алела на гена на проацелерин) има по-благоприятна прогноза. В този случай антикоагулантите се предписват само по време на бременност, преди планираната операция, при сериозни наранявания и приемане на ХЗТ. Рискът от тромбоза при хетерозиготна форма на MLeiden е 7 пъти увеличен, по време на бременност - 15 пъти.
    2. Хомозиготната форма (и двата алела са увредени) или комбинация от Leiden с мутация на гена F2, антикоагулантни протеини C и S е индикация за постоянна, постоянна антитромботична терапия. При носители на хомозиготен F5 полиморфизъм или мултигенна тромбофилия вероятността за тромбоза е 20, 80, 100 пъти по-висока (в зависимост от броя на дефектните гени) в сравнение със здрав човек.

    Изследването и проследяването на пациенти с мутация на Лайден се извършва в ICC в Таганская - специализирана клиника под ръководството на Татяна Владимировна Кузнецова, професорите Александър Давидович Макацария и Виктория Омаровна Бицадзе. Въз основа на нашата Научна лаборатория по патология на хемостазата можете да преминете анализ за мутация в гена FV Leiden, който ще ви позволи да определите риска от тромбофилия и да изберете оптималната антитромботична терапия.


    Следваща Статия
    Декодиране на общ кръвен тест