Системен лупус еритематозус - причини, симптоми, диагностика и лечение на заболяването


Системният лупус еритематозус е сериозно заболяване, по време на което човешката имунна система възприема клетките на собственото си тяло като чужди. Това заболяване е ужасно заради своите усложнения. Почти всички органи страдат от болестта, но най-вече мускулно-скелетната система и бъбреците (лупус артрит и нефрит).

Причините за системен лупус еритематозус

Историята на името на това заболяване датира от дните, когато нападенията на вълци върху хора не са били рядкост, особено върху таксита и файтони. В същото време хищникът се опитвал да хапе по незащитената част на тялото, най-често по лицето - носа, бузите. Както знаете, един от най-ярките симптоми на заболяването е така наречената лупус пеперуда - ярко розови петна, които засягат кожата на лицето.

Експертите са стигнали до извода, че жените са по-предразположени към това автоимунно заболяване: 85 - 90% от случаите на заболяването се проявяват при нежния пол. Най-често лупусът се усеща във възрастовия диапазон от 14 до 25 години..

Защо възниква системен лупус еритематозус, все още не е напълно изяснено. Но учените все пак успяха да намерят някои модели.

  • Установено е, че хората, които по различни причини трябва да прекарват много време при неблагоприятни температурни условия (студ, жега), са по-склонни да се разболеят..
  • Наследствеността не е причина за заболяването, но учените предполагат, че роднините на болния са изложени на риск.
  • Някои проучвания показват, че системният лупус еритематозус е имунен отговор на множество дразнения (инфекции, микроорганизми, вируси). По този начин провалите в работата на имунитета не се случват случайно, а с постоянно отрицателно въздействие върху организма. В резултат на това собствените клетки и тъкани на тялото започват да страдат..
  • Съществува предположение, че някои химични съединения могат да доведат до появата на болестта..

Има фактори, които могат да провокират обостряне на вече съществуващо заболяване:

  • Алкохолът и тютюнопушенето - имат вредно въздействие върху цялото тяло като цяло и по-специално върху сърдечно-съдовата система и тя вече страда от лупус.
  • Приемът на лекарства, съдържащи високи дози полови хормони, може да изостри заболяването при жените.

Системен лупус еритематозус - механизмът на заболяването

Механизмът на развитие на болестта все още не е напълно изяснен. Трудно е да се повярва, че имунната система, която трябва да защитава тялото ни, започва да го атакува. Според учените заболяването възниква, когато регулаторната функция на организма се провали, в резултат на което някои видове лимфоцити стават прекалено активни и допринасят за образуването на имунни комплекси (големи белтъчни молекули).

Имунните комплекси започват да се разпространяват в тялото, прониквайки в различни органи и малки съдове, поради което заболяването се нарича системно.

Тези молекули се прикрепят към тъканите, след което от тях се отделят агресивни ензими. Докато са нормални, тези вещества са затворени в микрокапсули и не са опасни. Но безплатните, некапсулирани ензими започват да унищожават здравата тъкан в тялото. Появата на множество симптоми се свързва с този процес..

Основните симптоми на системен лупус еритематозус

Вредните имунни комплекси с кръвен поток се разпространяват в тялото, така че всеки орган може да бъде засегнат. Въпреки това, човек не свързва първите симптоми, които се появяват с такова сериозно заболяване като системен лупус еритематозус, тъй като те са характерни за много заболявания. И така, първо се появяват следните признаци:

  • неразумно повишаване на температурата;
  • втрисане и мускулни болки, умора;
  • слабост, чести главоболия.

По-късно се появяват и други симптоми, свързани с увреждане на орган или система..

  • Един от очевидните симптоми на лупус е така наречената лупус пеперуда - появата на обрив и хиперемия (преливане на кръвоносни съдове) в скулите и носа. Всъщност този симптом на заболяването се проявява само при 45-50% от пациентите;
  • обрив може да се появи на други части на тялото: ръце, корем;
  • частичната загуба на коса може да бъде друг симптом;
  • язвена лезия на лигавиците;
  • появата на трофични язви.

Лезии на опорно-двигателния апарат

Съединителната тъкан е засегната много по-често от другите тъкани при това разстройство. Повечето пациенти се оплакват от следните симптоми.

  • Болезнени усещания в ставите. Имайте предвид, че най-често заболяването засяга най-малките стави. Има лезии на сдвоени симетрични стави.
  • Лупусният артрит, въпреки сходството с ревматоидния артрит, се различава от него по това, че не причинява разрушаване на костната тъкан.
  • Около 1 на 5 пациенти развиват деформация на засегнатата става. Тази патология е необратима и може да бъде лекувана само хирургично..
  • При по-силния пол със системен лупус възпалението възниква най-често в сакроилиачната става. Болковият синдром се появява в опашната кост и сакрума. Болката може да бъде както постоянна, така и временна (след физическо натоварване).

Увреждане на сърдечно-съдовата система

Анемия, както и левкопения и тромбоцитопения се откриват при около половината от пациентите в кръвния тест. Понякога медикаментозното лечение на болестта води до това..

  • По време на прегледа пациентът може да развие перикардит, ендокардит или миокардит, възникнали без видима причина. Не се откриват съпътстващи инфекции, които биха могли да доведат до увреждане на сърдечната тъкан.
  • Ако заболяването не бъде диагностицирано навреме, тогава в повечето случаи са засегнати митралната и трикуспидалната сърдечни клапани..
  • В допълнение, системният лупус еритематозус е рисков фактор за развитието на атеросклероза, подобно на други системни заболявания..
  • Лупусните клетки (LE клетки) се появяват в кръвта. Това са модифицирани левкоцити, изложени на имуноглобулин. Това явление ясно илюстрира тезата, че клетките на имунната система унищожават други тъкани на тялото, като ги сбъркват с чужди.

Увреждане на бъбреците

  • При остър и подостър лупус възниква възпалително бъбречно заболяване, наречено лупусен нефрит, или лупусен нефрит. В същото време отлагането на фибрин и образуването на хиалинови тромби започват в бъбречните тъкани. При късно лечение се наблюдава рязко намаляване на бъбречната функция.
  • Друга проява на заболяването е хематурия (наличие на кръв в урината), която не е придружена от болка и не притеснява пациента.

Ако заболяването се открие и лекува навреме, тогава в около 5% от случаите се развива остра бъбречна недостатъчност..

Увреждане на нервната система

  • Ненавременното лечение може да причини тежки нарушения на нервната система под формата на гърчове, нарушена чувствителност, енцефалопатия и цереброваскулит. Такива промени са постоянни и трудни за лечение..
  • Симптоми, проявявани от хемопоетичната система. Лупусните клетки (LE клетки) се появяват в кръвта. LE клетките са бели кръвни клетки, в които се намират ядрата на други клетки. Това явление ясно илюстрира как клетките на имунната система унищожават други тъкани на тялото, като ги сбъркват с чужди.

Диагностика на системния лупус еритематозус

Ако човек има 4 признака на заболяването едновременно, той се диагностицира със системен лупус еритематозус. Ето списък на основните симптоми, които се анализират в диагнозата.

  • Появата на лупус пеперуда и обрив в скулите;
  • свръхчувствителност на кожата към излагане на слънце (зачервяване, обрив);
  • рани по лигавицата на носа и устата;
  • възпаление на две или повече стави (артрит) без увреждане на костите;
  • възпалени серозни мембрани (плеврит, перикардит);
  • протеин в урината (повече от 0,5 g);
  • дисфункция на централната нервна система (конвулсии, психоза и др.);
  • кръвен тест разкрива ниско съдържание на левкоцити и тромбоцити;
  • се откриват антитела към собствената му ДНК.

Лечение на системен лупус еритематозус

Трябва да се разбере, че това заболяване не се лекува в конкретни срокове или с операция. Тази диагноза е за цял живот, но системният лупус еритематозус не е смъртна присъда. Навременната диагностика и правилно предписаното лечение ще ви помогнат да избегнете обостряния и ще ви позволят да водите пълноценен живот. В същото време има важно условие - не можете да бъдете на открито слънце..

При лечението на системен лупус еритематозус се използват различни агенти.

  • Глюкокортикоиди. Първо се предписва голяма доза от лекарството за облекчаване на обострянето, по-късно лекарят намалява дозата. Това се прави, за да се намалят тежките странични ефекти, които могат да засегнат няколко органа..
  • Цитостатици - бързо премахват симптомите на заболяването (кратки курсове);
  • Екстракорпорална детоксикация - фино почистване на кръвта от имунните комплекси чрез трансфузия;
  • Нестероидни противовъзпалителни лекарства. Тези продукти не са подходящи за продължителна употреба, тъй като са вредни за сърдечно-съдовата система и намаляват производството на тестостерон..

Osteo-Vit, който включва витамин D3 и естествен компонент - дрон хомогенат, ще окаже значителна помощ при комплексното лечение на заболяването. Биокомплексът помага да се укрепят защитните сили на организма и да се справи с това сложно заболяване. Особено ефективен в случаите, когато кожата е засегната.

Естествени лекарства за усложнения на лупус

Необходимо е лечение на съпътстващи заболявания и усложнения - например лупусен нефрит. Необходимо е постоянно да се следи състоянието на бъбреците, тъй като това заболяване се нарежда на първо място в случаите на смъртност при системен лупус еритематозус.

Навременното лечение на лупус артрит и сърдечни заболявания е също толкова важно. В тази безценна помощ ще бъдат предоставени такива лекарства като глухарче Р и дихидрокверцетин плюс.

Глухарче P е естествен хондропротектор, който предпазва ставите от разрушаване, възстановява хрущялната тъкан, а също така помага за понижаване на нивата на холестерола в кръвта. Също така, лекарството помага за премахване на токсините от тялото..

Dihydroquercetin Plus - подобрява микроциркулацията на кръвта, премахва вредния холестерол, укрепва стените на кръвоносните съдове, като ги прави по-еластични.

Системният лупус еритематозус е сериозно автоимунно заболяване, което е опасно за своите усложнения. Не се отчайвайте, защото такава диагноза не е изречение. Навременната диагностика и правилното лечение ще ви помогнат да избегнете обостряния. бъдете здрави!

Системен лупус еритематозус

Главна информация

Системният лупус еритематозус е системно автоимунно заболяване, което засяга кръвоносните съдове и съединителната тъкан. Ако в нормалното състояние на организма човешката имунна система произвежда антитела, които трябва да атакуват чужди организми, които влизат в тялото, тогава със системен лупус в човешкото тяло се образуват голям брой антитела към клетките на тялото, както и към техните компоненти. В резултат на това се проявява имунокомплексен възпалителен процес, развитието на който води до увреждане на редица системи и органи. Лупусът засяга сърцето, кожата, бъбреците, белите дробове, ставите и нервната система.

Когато е засегната само кожата, се диагностицира дискоиден лупус. Кожният лупус еритематозус се изразява с очевидни признаци, които са ясно видими дори на снимката. Ако заболяването засяга вътрешните органи на човек, тогава в този случай диагнозата показва, че лицето има системен лупус еритематозус. Според медицинската статистика симптомите на лупус еритематозус и от двата вида (както системна, така и дискоидна форма) са около осем пъти по-чести при жените. В този случай болестта лупус еритематозус може да се прояви както при деца, така и при възрастни, но все пак най-често заболяването засяга хора в трудоспособна възраст - между 20 и 45 години.

Форми на заболяването

Като се вземат предвид особеностите на клиничното протичане на заболяването, има три варианта на заболяването: остра, подостра и хронична форми.

При остър СЛЕ има непрекъснат рецидивиращ ход на заболяването. Многобройни симптоми се появяват рано и активно и има резистентност към терапията. Пациентът умира в рамките на две години след началото на заболяването. Най-честата поява е подостър СЛЕ, когато симптомите се развиват относително бавно, но те напредват. Човек с тази форма на заболяването живее по-дълго, отколкото с остър СЛЕ.

Хроничната форма е доброкачествен вариант на заболяването, който може да продължи много години. В същото време с помощта на периодична терапия е възможно да се постигнат дългосрочни ремисии. Най-често при тази форма се засяга кожата, както и ставите..

Различават се три различни степени в зависимост от активността на процеса. При минимална активност на патологичния процес пациентът има леко намаляване на теглото, нормална телесна температура, има дискоидна лезия на кожата, има артикуларен синдром, хроничен нефрит, полиневрит.

При средна активност телесната температура не надвишава 38 градуса, телесното тегло се губи умерено, на кожата се появява ексудативен еритем, отбелязват се и сух перикардит, подостър полиартрит, хроничен пневмонит, дифузен хомерулонефрит, енцефалоневрит.

С максимална активност на SLE, телесната температура може да надвиши 38, човек губи много тегло, кожата на лицето е засегната под формата на "пеперуда", полиартрит, белодробен васкулит, нефротичен синдром, енцефаломиелорадикулоневрит..

При системен лупус еритематозус възникват лупусни кризи, които се състоят в най-висока активност на проявата на лупусния процес. Кризите са типични за всяко протичане на заболяването, с тяхното проявление, лабораторните параметри се променят забележимо, общите трофични нарушения се помещават и симптомите стават по-активни.

Туберкулозен лупус

Този тип лупус е форма на туберкулоза на кожата. Неговият причинител е микобактерията туберкулоза. При това заболяване е засегната предимно кожата на лицето. Понякога лезията се простира до кожата на горната устна, устната лигавица.

Първоначално пациентът развива специфична туберкулозна туберкула, червеникава или жълто-червена, с диаметър 1-3 mm. Такива туберкули се намират на засегнатата кожа на групи и след тяхното унищожаване остават язви с оточни ръбове. По-късно лезията засяга устната лигавица, костната тъкан в междузъбните прегради се разрушава. В резултат на това зъбите се разхлабват и падат. Устните на пациента се подуват, покриват се с кърваво-гнойни кори и по тях се появяват пукнатини. Регионалните лимфни възли се увеличават и стават плътни. Лупусните огнища често могат да бъдат усложнени от добавянето на вторична инфекция. В около 10% от случаите язви на лупус стават злокачествени..

В процеса на диагностика се използва диаскопия и се изследва сонда.

За лечение се използват лекарства, както и големи дози витамин D2. Понякога се практикува рентгеново облъчване, фототерапия. В някои случаи е препоръчително да се премахнат туберкулозните огнища чрез операция.

Причините

Досега причините, които причиняват това заболяване, не са ясно определени. Лекарите са склонни да вярват, че в този случай наследствен фактор, ефектът върху човешкото тяло на вирусите, някои лекарства и ултравиолетовата радиация има определена стойност. Много хора с това заболяване са страдали от алергични реакции към храна или лекарства в миналото. Ако човек има роднини, които са имали лупус еритематозус, тогава вероятността от заболяване се увеличава драстично. Когато се чудите дали лупусът е заразен, трябва да се има предвид, че не можете да се заразите с болестта, но тя се наследява по рецесивен начин, т.е. след няколко поколения. Следователно лечението на лупус трябва да се извършва, като се отчита влиянието на всички тези фактори..

Десетки лекарства могат да провокират развитието на лупус, но заболяването се проявява в около 90% от случаите след лечение с хидралазин, хинин и прокаинамид, фенитоин, изониазид, d-пеницилинамин. Но след като спрете да приемате такива лекарства, болестта преминава сама..

Ходът на заболяването при жените се влошава значително в дните на менструацията, освен това лупусът може да се прояви в резултат на бременност, раждане. Затова експертите определят ефекта на женските полови хормони върху появата на лупус.

Лупус туберкулозата е вид проява на кожна туберкулоза, проявата й се провокира от Mycobacterium tuberculosis.

Симптоми

Ако пациентът развие дискоиден лупус, първоначално на кожата се появява червен обрив, който не причинява сърбеж и болка при човек. Рядко дискоидният лупус, при който има изолирана лезия на кожата, преминава в системен лупус, при който вътрешните органи на човек вече са засегнати.

Симптомите, свързани със системния лупус еритематозус, могат да имат различни комбинации. Той може да има мускулни болки, в устата му се появяват язви. Типично за системен лупус и обрив по лицето (носа и бузите), който е оформен като пеперуда. Кожата става особено чувствителна към излагане на светлина. Студът нарушава кръвния поток в пръстите (синдром на Рейно).

Обрив по лицето се появява при около половината от хората с лупус. Характерният пеперуден обрив може да се влоши, ако е изложен на пряка слънчева светлина.

Повечето пациенти със СЛЕ развиват симптоми на артрит. В този случай с артрит се проявяват болка, подуване, усещане за скованост в ставите на краката и ръцете и тяхната деформация. Понякога ставите при лупус са засегнати по същия начин, както при ревматоиден артрит.

Може да възникне и васкулит (възпаление на кръвоносните съдове), което води до нарушаване на кръвоснабдяването на тъканите и органите. Понякога се развиват перикардит (възпаление на лигавицата на сърцето) и плеврит (възпаление на лигавицата на белите дробове). В този случай пациентът отбелязва появата на силна болка в гърдите, която става по-изразена, когато човекът промени положението на тялото или вдиша дълбоко. Понякога СЛЕ засяга мускулите и сърдечните клапи.

Развитието на болестта може с времето да засегне бъбреците, чието поражение при СЛЕ се нарича лупусен нефрит. Това състояние се характеризира с повишаване на налягането, появата на протеин в урината. В резултат на това може да се развие бъбречна недостатъчност, при която човек се нуждае от диализа или бъбречна трансплантация. Бъбреците са засегнати при около половината от хората със системен лупус еритематозус. Когато е засегнат храносмилателният тракт, се наблюдават диспептични симптоми, в по-редки случаи пациентът е обезпокоен от периодични пристъпи на коремна болка.

Патологичните процеси в лупуса могат да включват и мозъка (церебрит), което води до психоза, промени в личността, проява на гърчове и в тежки случаи - до кома. След засягане на периферната нервна система, функцията на някои нерви се губи, което води до загуба на усещане и слабост на определени мускулни групи. Периферните лимфни възли при повечето пациенти са леко увеличени и болезнени при палпация.

Алопецията (косопад) също е често явление при прогресията на СЛЕ. Освен това се отбелязват чупливи нокти, проявата на рани от залежаване..

Най-често пациентът изразява и общи оплаквания, като отбелязва малки прояви на треска, обща слабост и загуба на апетит. Треската показва резистентност към сулфонамиди и антибиотици, но се забелязва чувствителност към глюкокортикоиди.

Диагностика

Предвид факта, че пациентите с лупус имат много широк спектър от симптоми, са разработени специални критерии, които се използват в процеса на диагностика. При наличието на четири или повече от единадесетте изброени симптома можем да говорим за вероятната диагноза "лупус еритематозус".

Оценяват се следните симптоми: „пеперуден“ обрив по лицето; дискоиден обрив (червени петна по кожата, където по-късно могат да се появят белези); висока фоточувствителност (обрив след излагане на слънце); язви по лигавиците на носа, устата, гърлото; увреждане на бъбреците; артрит; плеврит / перикардит; мозъчно увреждане; промени в лабораторните параметри (намаляване на броя на еритроцитните левкоцити, тромбоцитите в кръвта, наличието на специфични антитела, фалшиво положителна реакция на сифилис).

Резултатите от биохимичните анализи, тъканните биопсии също се вземат под внимание.

Лечение

За съжаление, пълно излекуване на лупус не е възможно. Следователно, терапията е подбрана така, че да намали проявата на симптоми, да спре възпалителните и автоимунните процеси..

С помощта на нестероидни противовъзпалителни лекарства можете да намалите възпалителния процес, както и да намалите болката. Въпреки това, лекарствата от тази група, когато се приемат продължително време, могат да причинят дразнене на стомашната лигавица и в резултат на това гастрит и язви. Освен това намалява съсирването на кръвта.

Кортикостероидните лекарства имат по-изразен противовъзпалителен ефект. Въпреки това, продължителната им употреба във високи дози също провокира сериозни нежелани реакции. Пациентът може да развие диабет, остеопороза, затлъстяване, катаракта, некроза на големи стави, високо кръвно налягане.

Лекарството хидроксихлорохин (Plaquenil) е високо ефективно при пациенти със СЛЕ с кожни лезии и слабост..

Комплексното лечение включва и лекарства, които потискат дейността на човешката имунна система. Такива средства са ефективни при тежко заболяване, когато се развие изразено увреждане на вътрешните органи. Но приемът на тези лекарства води до анемия, податливост към инфекции и кървене. Някои от тези лекарства имат вредно въздействие върху черния дроб и бъбреците. Следователно имуносупресивните лекарства могат да се използват изключително под строгото наблюдение на ревматолог..

По принцип лечението на СЛЕ трябва да има няколко цели. На първо място, важно е да се спре автоимунният конфликт в организма, да се възстанови нормалната функция на надбъбречните жлези. Освен това е необходимо да се повлияе на мозъчния център, за да се балансира симпатиковата и парасимпатиковата нервна система..

Лечението на заболяването се извършва на курсове: средно шест месеца е необходима постоянна терапия. Продължителността му зависи от активността на заболяването, неговата продължителност, тежест, от броя на органите и тъканите, участващи в патологичния процес.

Ако пациентът развие нефротичен синдром, лечението ще бъде по-дълго и възстановяването ще бъде по-трудно. Резултатът от лечението зависи и от това доколко пациентът е готов да следва всички препоръки на лекаря и да му помага в лечението..

SLE е сериозно заболяване, което води до увреждане и дори смърт. И все пак хората с лупус еритематозус могат да водят нормален живот, особено по време на ремисии. Пациентите със СЛЕ трябва да избягват онези фактори, които могат да повлияят негативно на хода на заболяването, като го изострят. Те не трябва да са на слънце дълго време, през лятото си струва да носите дрехи с дълги ръкави и да нанасяте слънцезащитни продукти.

Наложително е да се приемат всички лекарства, предписани от лекаря, и да не се допуска рязко отнемане на кортикостероидите, тъй като подобни действия могат да доведат до сериозно обостряне на заболяването. Пациентите, лекувани с кортикостероиди или имуносупресори, са по-податливи на инфекция. Следователно той трябва незабавно да информира лекаря за повишаване на температурата. Освен това специалистът трябва постоянно да наблюдава пациента и да е наясно с всички промени в неговото състояние..

Бременните жени със системен лупус еритематозус са изложени на особен риск. По време на раждането на дете, жената трябва да се наблюдава не само от гинеколог, но и от ревматолог. Тези жени имат висок риск от аборт и склонност към тромбоза. Често на бременни жени със СЛЕ се предписва аспирин за разреждане на кръвта и имуноглобулин.

Лупусните антитела могат да се предават от майка на новородено, което води до така наречения неонатален лупус. Бебето има обрив по кожата, нивото на еритроцитите, левкоцитите, тромбоцитите намалява в кръвта. Понякога детето може да има сърдечен блок. Като правило, до шестмесечна възраст на бебето, лупусът при новородени се излекува, тъй като антителата на майката се унищожават.

Системен лупус еритематозус: болест с хиляда лица

  • 123373
  • 100,0
  • 6
  • 13

Системният лупус еритематозус е едно от най-сложните автоимунни заболявания, при които в тялото се появяват антитела към собствената му ДНК.

Автор
  • Анна Петренко
  • Редактори
    • Антон Чугунов
    • Андрей Панов
    • Олга Волкова
    Дмитрий Купраш
  • Олга Георгинова
  • -->
    • Автоимунитет
    • Генетика
    • Дерматология
    • Диагностика
    • Здравеопазване
    • Имунология
    • Процеси
    • Фармакология
    • Епигенетика
    Рецензенти
    • Дмитрий Купраш
    • Олга Георгинова

    Системният лупус еритематозус (СЛЕ) засяга няколко милиона души по целия свят. Това са хора от всички възрасти, от бебета до възрастни хора. Причините за развитието на заболяването са неясни, но много от факторите, допринасящи за появата му, са добре разбрани. Все още няма лечение за лупус, но тази диагноза вече не звучи като смъртна присъда. Нека се опитаме да разберем дали д-р Хаус е бил прав, подозирайки това заболяване при много от своите пациенти, има ли генетично предразположение към СЛЕ и дали определен начин на живот може да предпази от това заболяване..

    Автоимунни заболявания

    Продължаваме цикъла на автоимунните заболявания - заболявания, при които тялото започва да се бори срещу себе си, като произвежда автоантитела и / или автоагресивни клонове на лимфоцити. Говорим за това как работи имунната система и защо понякога тя започва да „стреля по собствените си хора“. Някои от най-често срещаните заболявания ще бъдат разгледани в отделни публикации. За да запазим обективността, ние поканихме да станете куратор на специалния проект, доктор на биологичните науки, кор. RAS, професор на Катедрата по имунология на Московския държавен университет Дмитрий Владимирович Купраш. Освен това всяка статия има свой рецензент, който се задълбочава във всички нюанси по-подробно..

    Рецензент на тази статия беше Олга Анатолиевна Георгинова, кандидат на медицинските науки, лекар-ревматолог, асистент на Катедрата по вътрешни болести на Факултета по фундаментална медицина, Московски държавен университет на името на М.В. Ломоносов.

    Партньори по проекта - Михаил Батин и Алексей Маракулин (Отворено дълголетие / "Обединени консултанти на Finpravo").

    Какво общо имат носителят на седем Грами Тони Бракстън, съвременната певица Селена Гомес и истинското момиче Луси, чието съществуване светът научи от хита на Бийтълс Lucy In The Sky With Diamonds, освен приноса й към музикалната култура? И тримата са диагностицирани със системен лупус еритематозус (СЛЕ), едно от най-сложните автоимунни заболявания, при което в тялото се появяват антитела към собствената му ДНК. Поради това заболяването засяга почти цялото тяло: всички клетки и тъкани могат да бъдат повредени и възниква системно възпаление [1], [2]. Най-често са засегнати съединителните тъкани, бъбреците и сърдечно-съдовата система..

    Преди век човек със СЛЕ беше обречен [3]. Сега, благодарение на различни лекарства, оцеляването на пациентите се е подобрило: възможно е да се облекчат симптомите на заболяването, да се намалят уврежданията на органите и да се подобри качеството на живот. В началото и средата на 20-ти век хората умират от СЛЕ внезапно, тъй като не получават практически никакво лечение. През 50-те години очакваната петгодишна преживяемост е била приблизително 50% - с други думи, половината от пациентите са починали в рамките на пет години. Сега, с появата на модерни терапевтични поддържащи стратегии, процентите на преживяемост за 5, 10 и 15 години са съответно 96, 93 и 76% [4]. Смъртността от СЛЕ варира значително в зависимост от пола (жените са болни в пъти по-често от мъжете, виж фиг. 1) [5], етническата група и държавата на пребиваване. Заболяването е най-тежко при чернокожите мъже.

    Фигура 1. Разпространение на СЛЕ. Сред мъжете. Цветът в легендата на чертежа отразява броя на случаите на 100 000 население

    Фигура 1. Разпространение на СЛЕ. Сред жените. Цветът в легендата на чертежа отразява броя на случаите на 100 000 население

    Особености на възприятието

    Трябва да се внимава при четене и търсене на материали по SLE. В англоезичната литература, въпреки че терминът "лупус" се използва най-често по отношение на СЛЕ, той все още е колективен. В литературата на руски език "лупус" е практически синоним на СЛЕ, най-често срещаната форма на заболяването. Това схващане за термина не е напълно правилно, тъй като от петте милиона души в света, страдащи от различни форми на лупус в най-широкия смисъл на думата, СЛЕ представлява само 70% от пациентите. Останалите 30% от пациентите страдат от други форми на лупус: новородени, кожни и индуцирани от лекарства [6]. Кожната форма засяга само кожата, тоест няма системни прояви. Тази форма включва например дискоиден лупус еритематозус и субакутен кожен лупус. Дозираната форма на лупус, причинена от приема на някои лекарства, е подобна на СЛЕ по своя ход и клинични признаци, но за разлика от идиопатичния лупус, специфичното лечение, в допълнение към отмяната на агресорното лекарство, не изисква.

    Как се проявява SLE?

    Най-разпознаваемата, макар и не най-честата проява на СЛЕ е обрив по бузите и моста на носа. Често се нарича "пеперуда" поради формата на обрива (фиг. 2). Симптомите на заболяването при пациентите обаче образуват различни комбинации и дори при един човек, на фона на лечението, те могат да се проявят на вълни - или успокояване, и след това пламване отново. Много от проявите на болестта са изключително неспецифични - поради което не е толкова лесно да се диагностицира лупус.

    Фигура 2. Обрив с форма на пеперуда по моста на носа и бузите е един от най-разпознаваемите, но в никакъв случай не най-честите симптоми на СЛЕ [7].

    Рисунка от Уилям Баг от атласа на Уилсън (1855)

    Най-често човек, който е износен от фебрилна треска (температура над 38,5 ° C), идва на лекар и именно този симптом е причината той да отиде на лекар. Ставите му се подуват и болят, боли цялото тяло, лимфните възли се подуват и причиняват дискомфорт. Пациентът се оплаква от бърза умора и нарастваща слабост. Сред останалите симптоми, озвучени на рецепцията, има язви в устата, алопеция и смущения в работата на стомашно-чревния тракт [8]. Пациентът често страда от мъчително главоболие, депресия и силна умора. Състоянието му се отразява негативно на представянето и социалния живот. Някои пациенти могат дори да имат афективни разстройства, когнитивни увреждания, психоза, разстройства на движението и миастения гравис [9].

    Не е изненадващо, че Йозеф Смолен от Общата клинична болница във Виена (Wiener Allgemeine Krankenhaus, AKH) нарече системния лупус еритематозус „най-трудното заболяване в света“ на конгреса през 2015 г. по тази болест.

    За да се оцени активността на заболяването и успеха на лечението, в клиничната практика се използват около 10 различни индекса. С тяхна помощ можете да проследявате промените в тежестта на симптомите за определен период от време. На всяко нарушение се присвоява определена точка, а крайният резултат показва тежестта на заболяването. Първите подобни техники се появяват през 80-те години на миналия век, а сега тяхната надеждност отдавна е потвърдена от изследвания и практика. Най-популярните от тях са SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index), неговата модификация SELENA SLEDAI, използвана в проучването за безопасност на естрогените в Lupus National Sally (BELAG), индекс на увреждане SLICC / ACR (Systemic Lupus International Collaborating Clinics / American College of Rheumatology Damage Index) и ECLAM (European Consensus Lupus Activity Measurement) [10]. В Русия те също използват оценката на активността на СКВ съгласно класификацията на V.A. Насонова [11].

    Основните цели на болестта

    Някои тъкани са по-засегнати от други от автореактивни атаки на антитела. Бъбреците и сърдечно-съдовата система са особено засегнати при СЛЕ..

    Лупусен нефрит - възпаление на бъбреците - възниква с честота до 55%. Тя протича по различни начини: при някои това е асимптоматична микроскопична хематурия и протеинурия, при други - бързо прогресираща бъбречна недостатъчност. За щастие, дългосрочната прогноза на лупусния нефрит се подобри напоследък с по-ефективни поддържащи лекарства и по-добра диагностика. Повечето пациенти с лупусен нефрит сега постигат пълна или частична ремисия [12].

    Автоимунните процеси също нарушават работата на кръвоносните съдове и сърцето. Според най-консервативните оценки, една на всеки десет смъртни случая от СЛЕ е причинена от нарушения на кръвообращението в резултат на системно възпаление. Рискът от исхемичен инсулт при пациенти с това заболяване се удвоява, вероятността от вътремозъчен кръвоизлив е три пъти, а вероятността от субарахноидален кръвоизлив е почти четири пъти. Оцеляването след инсулт също е много по-лошо, отколкото сред общата популация [13].

    Наборът от прояви на системен лупус еритематозус е огромен. При някои пациенти заболяването може да засегне само кожата и ставите. В други случаи пациентите се изтощават от прекомерна умора, нарастваща слабост в цялото тяло, продължителна фебрилна температура и когнитивни нарушения. Към това могат да се добавят тромбоза и тежки увреждания на органи като краен стадий на бъбречно заболяване. Поради такива различни прояви, СЛЕ се нарича болест с хиляда лица..

    Семейно планиране

    Един от най-важните рискове от СЛЕ е многото усложнения на бременността. По-голямата част от пациентите са млади жени в детеродна възраст, поради което сега голямо значение се отдава на семейното планиране, управлението на бременността и наблюдението на плода..

    Преди разработването на съвременни методи за диагностика и терапия, болестта на майката често се отразява негативно на хода на бременността: възникват условия, които застрашават живота на жената, бременността често завършва с вътрематочна смърт на плода, преждевременно раждане и прееклампсия. Поради това дълго време лекарите силно обезкуражаваха жените със СЛЕ да имат деца. През 60-те години жените са загубили плод в 40% от случаите. Към 2000-те години броят на тези случаи се е увеличил повече от наполовина. Днес изследователите оценяват тази цифра на 10-25% [12].

    Сега лекарите съветват да забременеете само по време на ремисия на заболяването, тъй като оцеляването на майката, успехът на бременността и раждането зависи от активността на заболяването няколко месеца преди зачеването и в самия момент на оплождането на яйцеклетката. Поради това лекарите смятат консултирането на пациента преди и по време на бременност като необходима стъпка [12], [14].

    В редки случаи сега една жена разбира, че има СЛЕ, докато е вече бременна. Тогава, ако заболяването не е много активно, бременността може да протече благоприятно с поддържаща терапия със стероидни или аминохинолинови лекарства. Ако бременността, заедно със СЛЕ, започне да застрашава здравето и дори живота, лекарите препоръчват аборт или спешно цезарово сечение..

    Около едно на 20 000 бебета ще развие неонатален лупус, пасивно придобито автоимунно заболяване, което е известно от над 60 години (докладвана честота за Съединените щати). Той се медиира от майчините антинуклеарни автоантитела към Ro / SSA, La / SSB антигени или към U1 рибонуклеопротеин [15]. Майката не се изисква да има СЛЕ: само 4 от 10 жени, които раждат деца с неонатален лупус, имат СЛЕ по време на раждането. Във всички останали случаи горните антитела просто присъстват в тялото на майките.

    Точният механизъм на увреждане на тъканите на детето все още е неизвестен и най-вероятно е по-сложен от простото проникване на антителата на майката през плацентарната бариера. Прогнозата за здравето на новороденото обикновено е добра и повечето симптоми отшумяват бързо. Понякога обаче последиците от болестта могат да бъдат много сериозни..

    При някои бебета кожните лезии се забелязват при раждането, докато други се развиват в рамките на няколко седмици. Болестта може да засегне много системи на тялото: сърдечно-съдова, хепатобилиарна, централна нервна и бели дробове. В най-лошия случай детето може да развие животозастрашаващ вроден сърдечен блок [12].

    Икономически и социални аспекти на заболяването

    Човек със СЛЕ страда не само от биологичните и медицински прояви на болестта. Голяма част от тежестта на болестта пада върху социалния компонент и той може да създаде порочен кръг от засилени симптоми.

    Така че, независимо от пола и етническата принадлежност, бедността, ниското образователно ниво, липсата на здравно осигуряване, недостатъчната социална подкрепа и лечение допринасят за влошаване на състоянието на пациента. Това от своя страна води до увреждане, загуба на работоспособност и по-нататъшен спад на социалния статус. Всичко това значително влошава прогнозата на заболяването..

    Не трябва да се пренебрегва, че лечението на СЛЕ е изключително скъпо и разходите пряко зависят от тежестта на заболяването. Преките разходи включват например стационарно лечение (време, прекарано в болници и рехабилитационни центрове и свързани с тях процедури), амбулаторно лечение (лечение с предписани задължителни и допълнителни лекарства, посещения на лекар, лабораторни изследвания и други прегледи, повиквания на линейка ), хирургия, транспорт до лечебни заведения и допълнителни медицински услуги. Според оценките от 2015 г. в Съединените щати пациентът харчи средно 33 000 долара годишно за всички горепосочени артикули. Ако той е развил лупус нефрит, тогава сумата повече от два пъти - до $ 71 хиляди.

    Косвените разходи могат дори да бъдат по-високи от преките, тъй като включват загуба на работоспособност и увреждане поради болест. Изследователите изчисляват размера на тези загуби на 20 хиляди долара. [5].

    Руската ситуация: „за да съществува и да се развива руската ревматология, имаме нужда от държавна подкрепа“

    В Русия десетки хиляди хора страдат от СЛЕ - около 0,1% от възрастното население. Традиционно ревматолозите лекуват това заболяване. Една от най-големите институции, където пациентите могат да се обърнат за помощ, е N.N. В.А. Насонова RAMS, основана през 1958г. Както припомня настоящият директор на изследователския институт, академик на Руската академия на медицинските науки, заслужил учен на Руската федерация Евгений Львович Насонов, първоначално майка му Валентина Александровна Насонова, работеща в отделението по ревматология, се прибираше почти всеки ден в сълзи, тъй като четирима от петима пациенти починаха на ръцете й. За щастие тази трагична тенденция е преодоляна..

    Въпреки това дори сега е много трудно да се разболеете от СЛЕ в Русия: наличието на най-новите биологични препарати за населението оставя много да се желае. Цената на такава терапия е около 500–700 хиляди рубли годишно, а лекарството се приема дълго време, в никакъв случай не се ограничава до една година. В същото време такова лечение не е включено в списъка на жизненоважните лекарства (VED). Стандартът на грижа за пациенти със СЛЕ в Русия е публикуван на уебсайта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация.

    Сега терапията с биологични лекарства се използва в Изследователския институт по ревматология. Първо, пациентът ги получава за 2-3 седмици, докато е в болницата - задължителната медицинска застраховка покрива тези разходи. След изписването той трябва да подаде заявление по местоживеене за допълнително снабдяване с лекарства до регионалния отдел на Министерството на здравеопазването, а окончателното решение се взема от местен служител. Често отговорът му е отрицателен: в някои региони пациентите със СЛЕ не се интересуват от местния здравен отдел..

    Според Евгений Насонов той многократно е повдигал въпроса за включването на биологични лекарства в жизненоважни и основни лекарства и е писал искания до Министерството на здравеопазването, но без резултат: няма „достатъчно пари“ за такива пациенти. „За да съществува и да се развива руската ревматология, ние се нуждаем от държавна подкрепа“, обобщава най-големият руски специалист..

    Същото мнение споделя и Надежда Булгакова, президент на Руската ревматологична асоциация „Надежда”: „Много е тъжно, че много сериозна болест изхвърля младите жени от живота им. Хората губят работата си, губят социалния си статус. Много е трудно да бъдеш инвалид, човек все още губи здравето си. Срамно е, че държавата не може да осигури съвременни лекарства за тежко болни пациенти и носи тежката тежест на инвалидите. ".

    Патогенеза: нарушения в имунната система

    Дълго време патогенезата на системния лупус еритематозус остава загадка, но през последното десетилетие са изяснени няколко основни механизма. Както се очакваше, бяха включени имунни клетки и молекули на имунен отговор (Фиг. 3) [6]. За да разберете по-добре написаното по-нататък, препоръчваме ви да се обърнете към първата статия от тази поредица, описваща основните механизми на (авто) имунитет: „Имунитет: борбата срещу непознати и. свои "[16].

    Поне 95% от пациентите имат автоантитела, които разпознават фрагменти от собствените клетки на тялото като чужди (!) И следователно представляват опасност. Не е изненадващо, че В-клетките, които произвеждат автоантитела, се считат за централната фигура в патогенезата на СЛЕ. Тези клетки са най-важната част от адаптивния имунитет, който има способността да представя антигени на Т клетките и да секретира сигнални молекули - цитокини. Предполага се, че развитието на болестта се предизвиква от хиперактивността на В-клетките и загубата им на толерантност към собствените клетки на организма. В резултат на това те генерират различни автоантитела, насочени към ядрени, цитоплазмени и мембранни антигени, съдържащи се в кръвната плазма. В резултат на свързването на автоантитела и ядрен материал се образуват имунни комплекси, които се отлагат в тъканите и не се отстраняват ефективно. Много клинични прояви на лупус са резултат от този процес и последващо увреждане на органите. Възпалителният отговор се влошава от факта, че В клетките секретират възпалителни цитокини и представят на Т лимфоцитите не чужди антигени, а антигени на собственото им тяло [1].

    Патогенезата на заболяването е свързана с две други едновременни събития: с повишено ниво на апоптоза (програмирана клетъчна смърт) на лимфоцитите и с влошаване на обработката на отпадъчни материали, възникнали по време на автофагия. Подобно „засмукване“ на тялото води до разпалване на имунен отговор по отношение на собствените му клетки.

    Автофагията - процесът на използване на вътреклетъчните компоненти и попълване на запасите от хранителни вещества в клетката - вече е на устните на всеки. През 2016 г. Йошинори Осуми бе отличена с Нобелова награда за откриването на сложна генетична регулация [17] на автофагията. Ролята на „самокритиката“ е да поддържа клетъчната хомеостаза, да рециклира увредените и стари молекули и органели и да поддържа оцеляването на клетките в условия на стрес. Можете да прочетете повече за това в статията за "биомолекула" [18].

    Последните изследвания показват, че автофагията е важна за нормалния ход на много имунни отговори, като зреенето и функцията на имунните клетки, разпознаването на патогени и обработката и представянето на антигена. Сега има все повече доказателства, че автофагичните процеси са свързани с появата, протичането и тежестта на СЛЕ..

    Доказано е, че in vitro макрофагите от пациенти със СЛЕ консумират по-малко клетъчни отломки в сравнение с макрофагите от здрави контроли [19]. По този начин, в случай на неуспешно оползотворяване, апоптотичните отпадъци „привличат вниманието” на имунната система и настъпва патологично активиране на имунните клетки (фиг. 3). Оказа се, че някои видове лекарства, които вече се използват за лечение на СЛЕ или са на етап предклинични проучвания, действат конкретно върху автофагията [20].

    В допълнение към изброените по-горе характеристики, пациентите със СЛЕ се характеризират с повишена експресия на гени за интерферони тип I. Продуктите на тези гени са много добре известна група цитокини, които играят антивирусни и имуномодулиращи роли в организма. Възможно е увеличаването на броя на интерфероните от тип I да повлияе на активността на имунните клетки, което води до неправилно функциониране на имунната система..

    Фигура 3. Текущи виждания за патогенезата на СЛЕ. Една от основните причини за клиничните симптоми на СЛЕ е отлагането в тъканите на имунни комплекси, образувани от антитела, които свързват фрагменти от ядрения материал на клетките (ДНК, РНК, хистони). Този процес провокира силна възпалителна реакция. В допълнение, с увеличаване на апоптозата, нетозата и намаляването на ефективността на автофагията, неизползваните клетъчни фрагменти стават мишени на клетките на имунната система. Имунните комплекси чрез FcγRIIa рецептори навлизат в плазмоцитоидни дендритни клетки (pDC), където нуклеиновите киселини на комплексите активират Toll-подобни рецептори (TLR-7/9) [21], [22]. Активираните по този начин pDC започват мощно производство на интерферони тип I (включително IFN-α). Тези цитокини от своя страна стимулират узряването на моноцитите (Mø) до антиген-представящите дендритни клетки (DC) и производството на автореактивни антитела от В-клетките и предотвратяват апоптозата на активирани Т-клетки. Моноцитите, неутрофилите и дендритните клетки под въздействието на тип I IFN увеличават синтеза на цитокини BAFF (стимулатор на В-клетките, насърчавайки тяхното узряване, оцеляване и производство на антитела) и APRIL (индуктор на клетъчна пролиферация). Всичко това води до увеличаване на броя на имунните комплекси и още по-мощно активиране на pDC - кръгът е затворен. Анормалният метаболизъм на кислорода също участва в патогенезата на СЛЕ, което увеличава възпалението, клетъчната смърт и притока на автоантигени. Това до голяма степен е вината на митохондриите: нарушаването на тяхната работа води до повишено производство на реактивни кислородни форми (ROS) и азот (RNI), нарушаване на защитните функции на неутрофилите и нетоза (NETosis)

    И накрая, оксидативният стрес, заедно с ненормалния метаболизъм на кислорода в клетката и нарушенията във функционирането на митохондриите, също могат да допринесат за развитието на болестта. Поради повишената секреция на възпалителни цитокини, увреждане на тъканите и други процеси, характеризиращи протичането на SLE, се образува прекомерно количество реактивни кислородни форми (ROS) [23], които още повече увреждат околните тъкани, насърчават постоянен приток на автоантигени и специфично самоубийство на неутрофили - нетоза (NETosis) ). Този процес завършва с образуването на неутрофилни извънклетъчни капани (NET), предназначени за улавяне на патогени. За съжаление, в случая на СЛЕ, те играят срещу гостоприемника: тези ретикуларни структури са съставени предимно от големи лупус автоантигени [24]. Взаимодействието с последните антитела затруднява прочистването на организма от тези капани и засилва производството на автоантитела. Така се образува порочен кръг: нарастващото увреждане на тъканите по време на прогресията на заболяването води до увеличаване на количеството ROS, което още повече разрушава тъканите [25], засилва образуването на имунни комплекси и стимулира синтеза на интерферон. По-подробни патогенетични механизми на СЛЕ са представени на фигури 3 и 4..

    Фигура 4. Ролята на програмираната неутрофилна смърт - нетоза - в патогенезата на СЛЕ. Имунните клетки обикновено не се сблъскват с повечето собствени антигени на тялото, тъй като потенциалните автоантигени се намират вътре в клетките и не се представят на лимфоцитите. След автофагична смърт остатъците от мъртви клетки бързо се оползотворяват. Въпреки това, в някои случаи, например, при излишък на реактивни видове кислород и азот (ROS и RNI), имунната система среща автоантигени от носа до носа, което провокира развитието на SLE. Например, под въздействието на ROS, полиморфноядрените неутрофили (PMN) претърпяват нетоза и от клетъчните остатъци се образува „мрежа“, съдържаща нуклеинови киселини и протеини. Тази мрежа става източник на автоантигени. В резултат на това се активират плазмоцитоидни дендритни клетки (pDC), освобождаващи IFN-α и провокиращи автоимунна атака. Други конвенции: REDOX (редукция - окислителна реакция) - нарушаване на баланса на окислително-редукционните реакции; ER - ендоплазмен ретикулум; DC - дендритни клетки; В - В клетки; Т - Т клетки; Nox2 - NADPH оксидаза 2; mtDNA, митохондриална ДНК; черни стрелки нагоре и надолу - съответно печалба и потискане. За да видите снимката в пълен размер, кликнете върху нея.

    Кой е виновен?

    Въпреки че патогенезата на системния лупус еритематозус е повече или по-малко ясна, учените се затрудняват да назоват неговата ключова причина и следователно обмислят комбинация от различни фактори, които увеличават риска от развитие на това заболяване.

    В нашия век учените насочват вниманието си предимно към наследствено предразположение към болести. SLE също не е избегнал това - което не е изненадващо, тъй като честотата варира значително в зависимост от пола и етническата принадлежност. Жените страдат от това заболяване около 6-10 пъти по-често от мъжете. Пиковата честота при тях пада на 15–40 години, т.е. в детеродна възраст [8]. Разпространението, протичането на заболяването и смъртността са свързани с етническата принадлежност. Например, пеперуден обрив е типичен за белите пациенти. При афроамериканците и африканските карибски хора болестта е много по-тежка, отколкото при кавказките, рецидивите на болестта и възпалителните нарушения на бъбреците са по-чести при тях. Дискоидният лупус също е по-често срещан при чернокожите [5].

    Тези факти показват, че генетичното предразположение може да играе важна роля в етиологията на СЛЕ..

    За да изяснят това, изследователите са използвали търсенето на асоциации в целия геном или GWAS [26], [27], [28], което корелира хиляди генетични варианти с фенотипове - в този случай прояви на болести. Благодарение на тази технология са идентифицирани повече от 60 локуса на чувствителност към системен лупус еритематозус. Те могат условно да бъдат разделени на няколко групи. Една от тези групи локуси е свързана с вроден имунен отговор. Това са например пътища за NF-kB сигнализиране, разграждане на ДНК, апоптоза, фагоцитоза и използване на клетъчни отломки. Той също така включва варианти, които са отговорни за функцията и сигнализирането на неутрофилите и моноцитите. Друга група включва генетични варианти, участващи в работата на адаптивната връзка на имунната система, т.е.свързани с функцията и сигналните мрежи на В и Т клетките. Освен това има локуси, които не попадат в тези две групи. Интересното е, че много рискови локуси са общи за СЛЕ и други автоимунни заболявания (Фиг. 5).

    Генетичните данни могат да се използват за определяне на риска от развитие на СЛЕ, диагностициране или лечение. Това би било изключително полезно на практика, тъй като поради спецификата на заболяването не винаги е възможно да се идентифицира въз основа на първите оплаквания и клинични прояви на пациента. Изборът на лечение също отнема известно време, тъй като пациентите реагират по различен начин на терапията, в зависимост от характеристиките на техния геном. Засега обаче в клиничната практика не се използват генетични тестове. Идеалният модел за оценка на чувствителността към болести би взел предвид не само определени генни варианти, но и генетични взаимодействия, нива на цитокини, серологични маркери и много други данни. Освен това трябва, ако е възможно, да се вземат предвид епигенетичните особености - в края на краищата именно те, според изследванията, имат огромен принос за развитието на СЛЕ [29].

    За разлика от генома, епигеномът е относително лесно модифициран под въздействието на външни фактори. Някои хора вярват, че без тях СЛЕ може да не се развие. Най-очевидното от тях е ултравиолетовото лъчение, тъй като пациентите често получават зачервяване и обриви по кожата си след излагане на слънчева светлина..

    Развитието на болестта, очевидно, може да провокира вирусна инфекция. Възможно е в този случай автоимунни реакции да възникнат поради молекулярната имитация на вируси - феноменът на сходството на вирусните антигени със собствените молекули на организма. Ако тази хипотеза е вярна, тогава вирусът на Epstein-Barr попада във фокуса на изследванията [30]. В повечето случаи обаче на учените им е трудно да назоват „имената“ на конкретни виновници. Предполага се, че автоимунните реакции се провокират не от специфични вируси, а от общи механизми за борба с този тип патогени. Например, пътят на активиране на интерферони тип I е често срещан в отговор на вирусна инвазия и в патогенезата на SLE [6].

    Фактори като тютюнопушенето и употребата на алкохол също са проучени, но влиянието им е неясно. Пушенето вероятно ще увеличи риска от развитие на болестта, ще я изостри и ще увеличи увреждането на органите. Според някои доклади алкохолът намалява риска от развитие на СЛЕ, но доказателствата са доста противоречиви и е по-добре да не се използва този метод за защита срещу болестта [5].

    Не винаги има ясен отговор по отношение на влиянието на професионалните рискови фактори. Ако контактът със силициев диоксид, според редица проучвания, провокира развитието на СЛЕ, тогава няма точен отговор за излагане на метали, промишлени химикали, разтворители, пестициди и бои за коса. И накрая, както беше споменато по-горе, употребата на наркотици може да предизвика лупус: най-честите причинители са хлорпромазин, хидралазин, изониазид и прокаинамид..

    Лечение: минало, настояще и бъдеще

    Както вече споменахме, все още няма лечение за „най-сложната болест в света“. Създаването на лекарство е възпрепятствано от многостранната патогенеза на болестта, която включва различни части на имунната система. Дълбоката ремисия обаче може да бъде постигната чрез компетентен индивидуален подбор на поддържаща терапия [31] и пациентът ще може да живее с лупус еритематозус точно като хронично заболяване..

    Лечението на различни промени в състоянието на пациента може да бъде коригирано от лекар, по-точно от лекарите. Факт е, че при терапията на лупус координираната работа на мултидисциплинарна група медицински специалисти е изключително важна [32]: семеен лекар на Запад, ревматолог, клиничен имунолог, психолог и често нефролог, хематолог, дерматолог и невролог. В Русия пациент със СЛЕ първо отива на ревматолог и в зависимост от увреждането на системите и органите може да се нуждае от допълнителна консултация с кардиолог, нефролог, дерматолог, невролог и психиатър..

    Патогенезата на болестта е много сложна и объркваща, така че много целеви лекарства са в процес на разработване, докато други са показали своя неуспех на етапа на изпитване. Следователно в клиничната практика все още най-широко се използват неспецифични лекарства..

    Стандартното лечение включва няколко вида лекарства. На първо място се предписват имуносупресори - с цел потискане на прекомерната активност на имунната система. Най-често използваните от тях са цитотоксичните лекарства метотрексат, азатиоприн, микофенолат мофетил и циклофосфамид. Всъщност това са същите лекарства, които се използват за химиотерапия при рак и действат предимно върху активно делящи се клетки (в случая на имунната система, върху клонинги на активирани лимфоцити). Разбираемо е, че тази терапия има много опасни странични ефекти..

    В острата фаза на заболяването пациентите рутинно приемат кортикостероиди - неспецифични противовъзпалителни лекарства, които помагат да се успокоят най-бурните вълни от автоимунни реакции. Те се използват при лечение на СЛЕ от 50-те години на миналия век. След това те прехвърлиха лечението на това автоимунно заболяване на качествено ново ниво и все още остават основата на терапията поради липса на алтернатива, въпреки че много странични ефекти също са свързани с тяхното използване. Най-често лекарите предписват преднизолон и метилпреднизолон.

    При обостряне на СЛЕ от 1976 г. се използва и пулсова терапия: пациентът получава импулсни високи дози метилпреднизолон и циклофосфамид [33]. Разбира се, в продължение на 40 години употреба схемата на такава терапия се е променила значително, но все още се счита за златен стандарт при лечението на лупус. Той обаче има много сериозни странични ефекти, поради което не се препоръчва за някои групи пациенти, например хора с лошо контролирана артериална хипертония и страдащи от системни инфекции. По-специално, пациентът може да развие метаболитни нарушения и да промени поведението си..

    Когато се постигне ремисия, обикновено се предписват антималарийни лекарства, които се използват успешно от дълго време за лечение на пациенти с лезии на опорно-двигателния апарат и кожата. Действието на хидроксихлорохин, едно от най-известните вещества в тази група, например, се обяснява с факта, че инхибира производството на IFN-α. Употребата му осигурява дългосрочно намаляване на активността на заболяването, намалява увреждането на органи и тъкани и подобрява резултата от бременността. В допълнение, лекарството намалява риска от тромбоза - и това е изключително важно предвид усложненията, които възникват в сърдечно-съдовата система. По този начин използването на антималарийни лекарства се препоръчва за всички пациенти със СЛЕ [6]. В мехлема обаче има и капка мехлем. Рядко в отговор на тази терапия се развива ретинопатия и пациентите с тежко бъбречно или чернодробно увреждане са изложени на риск от свързана с хидроксихлорохин токсичност [34].

    По-нови целеви лекарства също се използват при лечението на лупус (фиг. 5). Най-напредналите разработки са насочени към В-клетките: антителата ритуксимаб и белимумаб.

    Ритуксимаб е химерно моноклонално антитяло, използвано за лечение на В-клетъчни лимфоми. Той селективно убива зрели В клетки чрез взаимодействие с CD20 мембранния протеин. В някои проучвания е доказана неговата ефективност при лечението на лупус, особено при пациенти с тежко заболяване, когато са налице бъбречни, хематологични и кожни симптоми. В две ключови рандомизирани контролирани проучвания обаче лекарството не показва добри резултати, така че тази терапия не се препоръчва официално за лечение на СЛЕ..

    Второто лекарство беше много по-успешно. Проучванията показват, че серумните нива на В-клетъчно стимулиращия цитокин BAFF / BLyS при пациенти със СЛЕ са много по-високи, отколкото при здрави индивиди. Сигналната каскада, която включва BAFF, е ключова за развитието на автореактивни В клетки. BAFF контролира узряването на В-клетките, пролиферацията и производството на имуноглобулин, а хуманизираното моноклонално антитяло белимумаб свързва BAFF и по този начин неутрализира неговия ефект. Доказано е, че лекарството е безопасно и се понася добре в седемгодишно проучване, като най-честите нежелани реакции са животозастрашаващи леки до умерени инфекции. По този начин белимумаб се превръща в първото лекарство за лечение на СЛЕ от 1956 г. - за повече от 60 години [1], [34], [35]!

    Фигура 5. Биологични препарати при СЛЕ терапия. Човешкото тяло натрупва апоптотични и (или) некротични клетъчни отломки, например, поради инфекция с вируси и излагане на ултравиолетова радиация. Този „отломки“ могат да бъдат поети от дендритни клетки (DC), чиято основна функция е да представят антигени на Т и В клетките. Последните придобиват способността да реагират на автоантигените, представени им от DC. Така започва автоимунната реакция, започва синтеза на автоантитела. В момента се изучават много биологични лекарства - лекарства, които влияят върху регулирането на имунните компоненти на организма. Вродената имунна система е насочена към анифролумаб (антитяло към IFN-α рецептора), сифалимумаб и ронтализумаб (антитела към IFN-α), инфликсимаб и етанерцепт (антитела към фактор на туморна некроза, TNF-α), сирукумаб (анти-IL-6) и тоцилизумаб (анти-IL-6 рецептор). Abatacept (виж текста), belatacept, AMG-557 и IDEC-131 блокират костимулиращите Т-клетъчни молекули. Фостаматиниб и R333 са инхибитори на далачна тирозин киназа (SYK). Различни трансмембранни В-клетъчни протеини са насочени към ритуксимаб и офатумумаб (анти-CD20 антитела), епратузумаб (анти-CD22) и блинатумомаб (анти-CD19), който също блокира рецепторите на плазмените клетки (PC). Белимумаб (виж текста) блокира разтворимата форма на BAFF, табалумаб и близибимод - разтворими и мембранно свързани BAFF молекули и atacicept - BAFF и АПРИЛ. Някои лекарства действат като толерогени, тоест вещества, които възстановяват поносимостта на клетките на имунната система: лакинимод, паквинимод, финголимод, KRP-203 и лупузор (ригеримод) за Т-клетки, абетимус и едратид за В-клетки. Други конвенции: BCR - В-клетъчен рецептор; TCR, Т-клетъчен рецептор; MHC е основният комплекс за хистосъвместимост. За да видите снимката в пълен размер, кликнете върху нея.

    Друга потенциална цел на антилупусната терапия са интерфероните тип I, които вече бяха обсъдени по-горе. Няколко антитела към IFN-α вече са показали обещаващи резултати при пациенти със СЛЕ. Сега се планира следващата, трета, фаза на тяхното тестване..

    Abatacept трябва също да се спомене сред лекарствата, които в момента се изследват за SLE. Той блокира костимулиращите взаимодействия между Т и В клетките, като по този начин възстановява имунологичния толеранс.

    И накрая, се разработват и тестват различни анти-цитокинови лекарства, например етанерцепт и инфликсимаб, специфични антитела към тумор некрозис фактор, TNF-α [34].

    Заключение

    Системният лупус еритематозус остава обезсърчително предизвикателство за пациента, обезсърчаваща задача за лекаря и недостатъчно проучена област за учения. Медицинската страна на въпроса обаче не трябва да се ограничава. Това заболяване предоставя огромно поле за социални иновации, тъй като пациентът се нуждае не само от медицинска помощ, но и от различни видове подкрепа, включително психологическа. По този начин подобрените методи за предоставяне на информация, специализирани мобилни приложения, платформи с достъпна информация значително подобряват качеството на живот на хората със СЛЕ [36].

    Пациентски организации - обществени сдружения на хора, страдащи от някаква болест, и техните близки - също много помагат по този въпрос. Например, фондацията на Лупус в Америка е много известна. Дейностите на организацията са насочени към подобряване на качеството на живот на хората с диагноза СЛЕ чрез специални програми, изследвания, образование, подкрепа и помощ. Основните му цели са да се намали времето за диагностициране, да се осигури на пациентите безопасно и ефективно лечение и да се разшири достъпът до лечение и грижи. В допълнение, организацията подчертава значението на обучението на медицински персонал, съобщаването на опасения на държавните служители и повишаването на социалната осведоменост относно системния лупус еритематозус..

    Повече подробности за структурата, работата и ролята на такива организации ще бъдат обсъдени в последната статия от тази поредица..


    Следваща Статия
    Защо капилярите се спукват по краката